郭瑞姣，徐亞穎，曹玉潔

(河南科技大學(xué)第一附屬醫(yī)院 內(nèi)分泌科，河南 洛陽(yáng) 471000)

目前對(duì)于2型糖尿病(diabetes mellitus type 2，T2DM)主要采取藥物治療，部分胰島β細(xì)胞功能受損或衰竭的T2DM患者常需接受胰島素強(qiáng)化治療，胰島素強(qiáng)化治療通過(guò)模擬正常的胰島素分泌時(shí)相給藥，通過(guò)抑制糖原分解并促進(jìn)糖原合成，以改善患者血糖水平[1]，但部分患者經(jīng)胰島素強(qiáng)化方案治療后血糖控制效果仍不理想，血糖達(dá)標(biāo)率較低。因此，仍需尋找更有效的治療方案。艾塞那肽屬于胰高血糖素樣肽-1(glucagon-like peptide 1，GLP-1)類似物，可延緩胃排空，并促進(jìn)胰島β細(xì)胞增殖，從而改善患者血糖水平[2]。鑒于此，本研究著重分析艾塞那肽聯(lián)合胰島素強(qiáng)化方案治療血糖控制不佳的T2DM患者的臨床效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)，選擇2019年3月至2021年2月河南科技大學(xué)第一附屬醫(yī)院收治的126例血糖控制不佳的T2DM患者作為研究對(duì)象，按隨機(jī)數(shù)表法分為觀察組與對(duì)照組，各63例。觀察組中男34例，女29例；年齡43～67歲，平均(55.80±3.64)歲；病程1～8 a，平均(4.48±1.14)a；體質(zhì)量指數(shù)19～25 kg·m-2，平均(22.10±0.87)kg·m-2。對(duì)照組中男35例，女28例；年齡42～68歲，平均(56.20±3.85)歲；病程2～9 a，平均(4.50±1.03)a；體質(zhì)量指數(shù)19～26 kg·m-2，平均(22.40±1.02)kg·m-2。兩組一般資料相比(P>0.05)，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義?；颊呒凹覍僖押炇鹬橥鈺?shū)。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)(1)納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《中國(guó)2型糖尿病防治指南(2017年版)》[3]中T2DM診斷標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)口服葡萄糖耐量試驗(yàn)確診；②患者口服降糖藥物聯(lián)合胰島素治療3個(gè)月，血糖控制不佳，空腹血糖(fasting blood glucose，F(xiàn)BG)≥8.0 mmL·L-1，餐后2 h血糖(2-hour postprandial blood glucose，2 h PG)≥15 mmL·L-1，糖化血紅蛋白(hemoglobin A1c，HbA1c)≥8.0%；③肝、腎功能正常；④治療依從性好，可配合研究。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：①繼發(fā)性糖尿??；②合并糖尿病急性并發(fā)癥；③近期接受過(guò)激素治療；④合并其他內(nèi)分泌疾病。

1.3 治療方法患者均接受飲食控制、運(yùn)動(dòng)治療等一般常規(guī)治療，在此基礎(chǔ)上進(jìn)行藥物治療。

1.3.1對(duì)照組 采取胰島素強(qiáng)化方案治療。使用微量血糖儀(訊映光電股份有限公司，國(guó)械注許20172400024)于三餐前、三餐后2 h、睡前檢測(cè)血糖水平。使用胰島素泵DANA Diabecare IIS(韓國(guó)秀逸開(kāi)發(fā)有限公司，國(guó)械注進(jìn)20173141413)持續(xù)皮下輸注門(mén)冬胰島素注射液(Novo Nordisk A/S，國(guó)藥準(zhǔn)字SJ20160021，3 mL∶300單位)，起始全天總胰島素劑量為體質(zhì)量(kg)×0.5，基礎(chǔ)量和餐前大劑量各占1/2，餐前大劑量1∶1∶1分布于三餐前。FBG以4.0～6.0 mmoL·L-1為目標(biāo)，2 h PG以6.0～7.8 mmoL·L-1為目標(biāo)。胰島素強(qiáng)化治療方案2周后停止，全程堅(jiān)持飲食和運(yùn)動(dòng)干預(yù)。

1.3.2觀察組 在對(duì)照組基礎(chǔ)上采取艾塞那肽治療。于早餐、晚餐前30～60 min，皮下注射艾塞那肽注射液(AstraZeneca AB，批準(zhǔn)文號(hào)H20140821，0.25 g·L-1)起始劑量5 μg，1個(gè)月后改為10 μg。連續(xù)治療3個(gè)月。

1.4 評(píng)價(jià)指標(biāo)(1)血糖指標(biāo)：于治療前、治療3個(gè)月時(shí)，使用血糖儀GM505EA(韓國(guó)株式會(huì)社愛(ài)森斯上海代表處，國(guó)械注進(jìn)20172401405)檢測(cè)患者FBG、2 h PG、HbA1c水平。(2)胰島功能：于治療前、治療3個(gè)月時(shí)，采集患者清晨空腹肘靜脈血5 mL，離心(轉(zhuǎn)速3 000 r·min-1，離心時(shí)間15 min)取血清，使用全自動(dòng)生化分析儀Trapezium 900(朕江生物科技股份有限公司，國(guó)械注許20162400441)檢測(cè)患者空腹胰島素水平、餐后2 h胰島素水平，計(jì)算穩(wěn)態(tài)模型胰島素抵抗指數(shù)(homeostasis model assessment-insulin resistance index，HOMA-IR)、穩(wěn)態(tài)模型胰島β細(xì)胞功能指數(shù)(homeostasis model assessment of β cell function，HOMA-β)。(3)治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況：惡心、嘔吐、低血糖等。

2 結(jié)果

2.1 血糖指標(biāo)治療前，兩組2 h PG、FBG、HbA1c相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療3個(gè)月，兩組2 h PG、FBG、HbA1c低于治療前，觀察組低于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組T2DM患者血糖指標(biāo)比較

2.2 胰島功能治療前，兩組HOMA-β、HOMA-IR相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療3個(gè)月，兩組HOMA-β高于治療前，HOMA-IR低于治療前，觀察組HOMA-β高于對(duì)照組，HOMA-IR低于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組T2DM患者胰島功能比較

2.3 不良反應(yīng)情況治療期間，觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為3.17%(2/63)，其中1例惡心，1例低血糖；對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率為1.59%(1/63)，為1例低血糖。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2<0.001，P>0.999)。

3 討論

T2DM屬于進(jìn)行性疾病，當(dāng)口服藥物難以控制血糖時(shí)，往往會(huì)通過(guò)強(qiáng)化胰島素方案治療，以改善患者臨床癥狀，降低血糖水平。強(qiáng)化胰島素治療雖可在一定程度上緩解T2DM患者病情，但仍有部分患者血糖控制不達(dá)標(biāo)，且治療期間低血糖風(fēng)險(xiǎn)可能會(huì)增加[4]。因此，臨床需尋找更加有效的治療方案。

艾塞那肽屬于GLP-1受體激動(dòng)劑，可通過(guò)與GLP-1受體結(jié)合，發(fā)揮類似GLP-1的作用，起到延緩胃排空、抑制胰島α細(xì)胞分泌胰高血糖素的作用，從而抑制肝糖原轉(zhuǎn)化為葡萄糖，控制血糖水平[5-6]。本研究結(jié)果顯示，治療3個(gè)月，觀察組2 h PG、FBG、HbA1c低于對(duì)照組，表明艾塞那肽聯(lián)合胰島素強(qiáng)化治療方案可有效改善血糖控制不佳的T2DM患者血糖水平。GLP-1是主要由腸道L細(xì)胞分泌的多肽，可起到增強(qiáng)胰島素敏感性的作用。艾塞那肽屬于GLP-1類似物，可與GLP-1受體結(jié)合，發(fā)揮類似GLP-1的作用，通過(guò)抑制胰高血糖素分泌、延緩胃排空、控制食欲而起到控制血糖的作用[7]。同時(shí)艾塞那肽可提高胰島素敏感性，與強(qiáng)化胰島素方案結(jié)合，可更好穩(wěn)定T2DM患者血糖水平。

HOMA-β可反映機(jī)體胰島β細(xì)胞功能。胰島素抵抗是引起T2DM的重要病理生理環(huán)節(jié)，HOMA-IR可反映患者胰島素抵抗情況，對(duì)評(píng)估患者病情有重要意義[8]。本研究結(jié)果顯示，治療3個(gè)月，觀察組HOMA-β高于對(duì)照組，HOMA-IR低于對(duì)照組，表明艾塞那肽聯(lián)合胰島素強(qiáng)化治療方案可有效改善血糖控制不佳的T2DM患者胰島功能，緩解胰島素抵抗。T2DM患者由于胰島β細(xì)胞功能減弱及胰島素抵抗，導(dǎo)致血糖調(diào)節(jié)異常，持續(xù)高血糖可導(dǎo)致糖中毒，進(jìn)一步損壞胰島β細(xì)胞功能。艾塞那肽可較快緩解高糖對(duì)β細(xì)胞的毒性作用，并糾正胰島α細(xì)胞功能紊亂，同時(shí)還可促進(jìn)胰島β細(xì)胞增殖，刺激胰島β細(xì)胞分泌胰島素，從而提高患者胰島功能[9-10]。此外，艾塞那肽還可通過(guò)降低游離脂肪酸、減輕腹部脂肪堆積，從而提高外周糖攝取率，減輕胰島素抵抗情況。

綜上所述，艾塞那肽聯(lián)合胰島素強(qiáng)化方案能夠有效改善血糖控制不佳的T2DM患者血糖水平，改善胰島功能。