丁楠，李勝杰，楊殊

(1.河南科技大學(xué)第一附屬醫(yī)院 耳鼻喉科，河南 洛陽(yáng) 471000；2.河南省軍區(qū)鄭州第四干休所 門診部，河南 鄭州 450000；3.內(nèi)鄉(xiāng)縣人民醫(yī)院 全科醫(yī)學(xué)科，河南 南陽(yáng) 474350)

目前對(duì)于變應(yīng)性鼻炎(allergic rhinitis，AR)主要采取藥物治療，如糖皮質(zhì)激素及抗組胺藥物等，其中抗組胺藥物是治療輕度AR患者首選藥物，但對(duì)于中、重度患者通常采取聯(lián)合藥物治療[1]。鹽酸氮卓斯汀片是一種高親和力的H1受體拮抗劑，屬于抗組胺藥物，可抑制組胺及白三烯的釋放，緩解AR患者炎癥反應(yīng)[2]，但單一應(yīng)用鹽酸氮卓斯汀片的治療效果一般。丙酸氟替卡松與糖皮質(zhì)激素受體親和力較高，具有較強(qiáng)的局部抗炎作用，可有效降低AR患者炎癥反應(yīng)[3]。鑒于此，本研究分析鹽酸氮卓斯汀片聯(lián)合丙酸氟替卡松治療AR的臨床價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 一般資料經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)，選擇2020年3—12月在河南科技大學(xué)第一附屬醫(yī)院接受治療的126例AR患者作為研究對(duì)象，按隨機(jī)數(shù)表法分為兩組，各63例。觀察組中男37例(58.73%)，女26例(1.27%)；年齡27～48歲，平均(37.50±3.41)歲；病程1～7個(gè)月，平均(3.80±0.68)個(gè)月。對(duì)照組中男35例(55.56%)，女28例(44.44%)；年齡26～47歲，平均(36.70±3.34)歲；病程2～8個(gè)月，平均(4.10±0.76)個(gè)月。兩組上述資料相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，有可比性。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)(1)納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合AR診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，并經(jīng)鼻內(nèi)窺鏡檢查確診；②用藥依從性較高，可配合研究；③肝、腎功能正常；④患者及家屬簽署知情同意書。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：①對(duì)本研究中所用藥物過(guò)敏；②近期接受過(guò)其他藥物治療；③合并鼻中隔偏曲；④合并其他類型鼻炎；⑤合并呼吸道感染。

1.3 治療方法對(duì)照組服用鹽酸氮卓斯汀片(美羅藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20041574，每片1 mg)治療，每次2片，每日2次。觀察組聯(lián)合丙酸氟替卡松鼻噴霧劑(Glaxo Wellcome,S.A.，國(guó)藥準(zhǔn)字HJ20140117，丙酸氟替卡松質(zhì)量分?jǐn)?shù)為0.05%)治療，每鼻孔1噴，每日2次。兩組患者均連續(xù)治療8周。

1.4 評(píng)價(jià)指標(biāo)(1)臨床療效[5]：治療8周后，根據(jù)癥狀評(píng)分(包括打噴嚏、流鼻涕、鼻塞、鼻癢4個(gè)維度，每個(gè)維度1～3分)治療前后減分率評(píng)估療效，減分率≥66%判定為顯效，≥26%且<66%為有效，<26%為無(wú)效，將顯效和有效計(jì)入總有效率。(2)血清指標(biāo)：采集患者治療前、治療8周后空腹肘靜脈血5 mL，離心(轉(zhuǎn)速3 000 r·min-1，離心15 min)取血清，使用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)可溶性血管細(xì)胞黏附分子-1(soluble vascular cell adhesion molecule-1，sVCAM-1)水平，使用化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)白細(xì)胞介素(interleukin，IL)-4、IL-12水平。操作步驟遵照說(shuō)明書操作。(3)鼻腔最小橫截面(nasal minimum cross-sectional area，NMCA)和總鼻腔阻力(total nasal resistance，TNR)：于治療前、治療8周后使用鼻聲反射儀A1(吉姆儀器有限責(zé)任公司，國(guó)械注進(jìn)20162073142)檢測(cè)患者NMCA，使用鼻阻力儀NR6(GMInstruments Ltd.，國(guó)械注進(jìn)20162213143)檢測(cè)患者75 Pa下的TNR值。(4)不良反應(yīng)：記錄治療期間如鼻出血、嗜睡、口干、咳嗽等不良反應(yīng)。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較治療8周后，觀察組臨床療效高于對(duì)照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組臨床療效比較

2.2 兩組治療前后血清指標(biāo)比較治療前，兩組血清sVCAM-1、IL-4、IL-12水平相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療8周，兩組血清sVCAM-1、IL-4水平低于治療前，IL-12水平高于治療前，觀察組sVCAM-1、IL-4水平低于對(duì)照組，IL-12水平高于對(duì)照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后血清指標(biāo)比較

2.3 兩組治療前后NMCA、TNR比較治療前，兩組NMCA、75 Pa下TNR相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療8周，兩組NMCA、75 Pa下TNR均低于治療前，觀察組TNR低于對(duì)照組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組治療前后NMCA、TNR比較

2.4 不良反應(yīng)情況治療期間，觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為4.76%(3/63)，其中1例鼻出血，2例口干；對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率為3.17%(2/63)，其中1例嗜睡，1例咳嗽。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2<0.001，P>0.999)。

3 討論

AR可引發(fā)鼻腔炎癥反應(yīng)，影響鼻通氣，緩解AR患者炎癥反應(yīng)是治療的重點(diǎn)。鹽酸氮卓斯汀片可通過(guò)調(diào)節(jié)細(xì)胞膜的穩(wěn)定性，以抑制氣道內(nèi)炎癥因子的釋放，減少白三烯、組胺等炎癥介質(zhì)的產(chǎn)生[6]，但單一應(yīng)用鹽酸氮卓斯汀片治療效果一般，因此仍需尋找更有效的治療方案。

sVCAM-1可與嗜酸性粒細(xì)胞表面受體結(jié)合，發(fā)揮促嗜酸性粒細(xì)胞定向移動(dòng)的生物活性，而嗜酸性粒細(xì)胞可釋放組胺酶，進(jìn)而加重AR患者病情[7-8]。IL-4可增強(qiáng)體內(nèi)B細(xì)胞對(duì)T細(xì)胞的作用，促進(jìn)體內(nèi)免疫應(yīng)答，加重患者過(guò)敏反應(yīng)。IL-12主要由B細(xì)胞及巨噬細(xì)胞產(chǎn)生，可促進(jìn)Th2細(xì)胞分化，調(diào)節(jié)Th1/Th2細(xì)胞平衡，從而控制病情發(fā)展。本研究結(jié)果顯示，觀察組臨床療效高于對(duì)照組，治療8周，觀察組血清sVCAM-1、IL-4水平低于對(duì)照組，IL-12水平高于對(duì)照組，表明鹽酸氮卓斯汀片聯(lián)合丙酸氟替卡松能夠有效減輕AR患者炎癥，療效確切。原因在于，鹽酸氮卓斯汀片可選擇性與H1受體結(jié)合，抑制淋巴細(xì)胞釋放組胺，從而緩解患者鼻腔炎癥，改善通氣，還可抑制迷走神經(jīng)興奮，進(jìn)而減少乙酰膽堿(acetylcholine，ACh)的合成及釋放，減輕鼻腔炎癥反應(yīng)[9]。在此基礎(chǔ)上，丙酸氟替卡松可通過(guò)與轉(zhuǎn)錄因子結(jié)合，調(diào)節(jié)抗炎基因及炎癥基因的轉(zhuǎn)錄，從而減少炎癥介質(zhì)的釋放，進(jìn)而控制鼻腔炎癥反應(yīng)，緩解患者鼻部癥狀[10]。此外，丙酸氟替卡松還可通過(guò)阻斷嘌呤受體P2Y6介導(dǎo)的核轉(zhuǎn)錄因子(nuclear transcription factor-κB，NF-κB)信號(hào)通道，抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞生成sVCAM-1，繼而抑制嗜酸性粒細(xì)胞的趨化與活化，提高療效[11]。

NMCA及TNR可直接反映AR患者鼻通氣情況。本研究結(jié)果顯示，治療8周，兩組NMCA、75 Pa下TNR均低于治療前，觀察組TNR低于對(duì)照組，表明鹽酸氮卓斯汀片聯(lián)合丙酸氟替卡松能夠有效改善AR患者鼻通氣情況。原因在于，鼻黏膜下層包含黏液腺、結(jié)締組織、神經(jīng)等，血管網(wǎng)豐富，當(dāng)毛細(xì)血管擴(kuò)張，通透性增加，血漿外滲，易導(dǎo)致鼻塞及流涕加重。丙酸氟替卡松可減少微血管滲透，抑制腺體分泌，并抑制組胺釋放，提高白細(xì)胞溶酶體膜的穩(wěn)定性，進(jìn)而促進(jìn)淋巴細(xì)胞解體，降低體液免疫，緩解AR患者鼻腔水腫情況，提高鼻通氣量[12]。另外，本研究采取鼻噴霧的形式，可直接作用于病灶，與局部受體結(jié)合發(fā)揮作用，不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)小。本研究結(jié)果還顯示，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，表明鹽酸氮卓斯汀片聯(lián)合丙酸氟替卡松不會(huì)增加不良反應(yīng)的發(fā)生，但具體用藥安全性還需今后進(jìn)一步觀察證實(shí)。

綜上所述，鹽酸氮卓斯汀片聯(lián)合丙酸氟替卡松能夠有效提高AR療效，改善患者鼻通氣障礙，減輕炎癥反應(yīng)。