周慧利

(安陽(yáng)市人民醫(yī)院 婦產(chǎn)科，河南 安陽(yáng) 455000)

妊娠糖尿病是女性妊娠期常見合并癥，發(fā)病率為5%～10%，且呈逐年上升趨勢(shì)，可嚴(yán)重影響胎兒生長(zhǎng)發(fā)育，危害孕婦身體健康，導(dǎo)致不良妊娠結(jié)局[1]。目前臨床常通過對(duì)妊娠糖尿病患者血清學(xué)指標(biāo)進(jìn)行監(jiān)測(cè)，了解病情發(fā)展程度，并采取一定措施控制血糖水平，改善妊娠結(jié)局[2]。血清半胱氨酸蛋白酶抑制劑C(cystatin C，CysC)、同型半胱氨酸(homocysteine，Hcy)、高敏C反應(yīng)蛋白(high sensitivity C-reactive protein，hs-CRP)等血清細(xì)胞因子是糖尿病的敏感性指標(biāo)，其水平與疾病的關(guān)系能為妊娠糖尿病的臨床診斷、預(yù)防、治療提供可靠依據(jù)[3]。本研究選取安陽(yáng)市人民醫(yī)院收治的88例妊娠糖尿病患者，探討血清CysC、hs-CRP、Hcy水平的變化。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2018年12月至2019年12月安陽(yáng)市人民醫(yī)院收治的88例妊娠糖尿病患者，并按照1∶1的比例選取同期88例正常產(chǎn)檢孕婦。妊娠糖尿病患者：年齡22～36歲，平均(28.69±3.21)歲；孕周20～27周，平均(23.69±1.42)周；初產(chǎn)婦48例，經(jīng)產(chǎn)婦40例；體質(zhì)量指數(shù)(body mass index，BMI)19.3～25.6 kg·m-2，平均(22.71±1.32)kg·m-2。正常產(chǎn)檢孕婦：年齡21～37歲，平均(29.14±3.33)歲；孕周21～27周，平均(23.87±1.38)周；初產(chǎn)婦49例，經(jīng)產(chǎn)婦39例；BMI 19.4～25.8 kg·m-2，平均(22.79±1.36)kg·m-2。兩組年齡、孕周、分娩經(jīng)歷、BMI比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。納入研究對(duì)象自愿參與本研究并簽署知情同意書。本研究經(jīng)安陽(yáng)市人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)(1)納入標(biāo)準(zhǔn)：①妊娠糖尿病患者經(jīng)口服葡萄糖50 g篩查試驗(yàn)，≥2次空腹血糖(fasting blood glucose，F(xiàn)BS)水平≥5.8 mmol·L-1，或者75 g葡萄糖耐量試驗(yàn)4項(xiàng)值中≥2項(xiàng)超過標(biāo)準(zhǔn)(FBS為5.8 mmol·L-1，1 h血糖為10.3 mmol·L-1，2 h血糖為8.6 mmol·L-1，3 h血糖為6.7 mmol·L-1)；②單胎孕婦。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：①妊娠期高血壓疾病等其他疾??；②心、肝、腎功能障礙；③感染或炎癥反應(yīng)；④多胎妊娠；⑤自身免疫性疾病。

1.3 檢測(cè)方法所有產(chǎn)婦均空腹>8 h，抽取5 mL空腹靜脈血，離心半徑為8 cm，以3 000 r·min-1的轉(zhuǎn)速離心10 min后，分離得到血清，采用免疫散射比濁法測(cè)定糖化血紅蛋白(glycosylated hemoglobin，HbA1c)、CysC、hs-CRP水平，采用氧化酶法測(cè)定FBS，采用化學(xué)發(fā)光法測(cè)定空腹胰島素(fasting insulin，F(xiàn)INS)和Hcy。計(jì)算胰島素抵抗指數(shù)(homeostasis model assessment-insulin resistance，HOMA-IR)和胰島β細(xì)胞功能指數(shù)(homa islet β cell function index，HOMA-β)。

1.4 觀察指標(biāo)(1)妊娠糖尿病患者、正常產(chǎn)檢孕婦血糖指標(biāo)(FBS、HbA1c、FINS、HOMA-IR、HOMA-β)。(2)妊娠糖尿病患者、正常產(chǎn)檢孕婦血清CysC、hs-CRP、Hcy水平。(3)妊娠糖尿病患者血糖指標(biāo)與血清CysC、hs-CRP、Hcy的相關(guān)性。(4)妊娠糖尿病患者、正常產(chǎn)檢孕婦不良妊娠結(jié)局(胎兒宮內(nèi)窒息、胎兒窘迫、早產(chǎn)、羊水過多、胎膜早破)發(fā)生率。

2 結(jié)果

2.1 血糖指標(biāo)妊娠糖尿病患者FBS、HbA1c、FINS、HOMA-IR均高于正常產(chǎn)檢孕婦，HOMA-β低于正常產(chǎn)檢孕婦(P<0.05)。見表1。

表1 兩組血糖指標(biāo)比較

2.2 血清CysC、hs-CRP、Hcy水平妊娠糖尿病患者血清CysC、hs-CRP、Hcy水平均高于正常產(chǎn)檢孕婦(P<0.05)。見表2。

表2 兩組血清CysC、hs-CRP、Hcy水平比較

2.3 妊娠糖尿病患者血糖指標(biāo)與血清CysC、hs-CRP、Hcy的相關(guān)性Pearson相關(guān)分析顯示，妊娠糖尿病患者FBS、HbA1c、FINS、HOMA-IR與血清CysC、hs-CRP、Hcy水平呈正相關(guān)(P<0.05)，HOMA-β與血清CysC、hs-CRP、Hcy水平呈負(fù)相關(guān)(P<0.05)。見表3。

表3 妊娠糖尿病患者血糖指標(biāo)與血清CysC、hs-CRP、Hcy的相關(guān)性分析

2.4 不良妊娠結(jié)局發(fā)生率妊娠糖尿病患者發(fā)生4例胎兒窒息，3例胎兒窘迫，2例早產(chǎn)，1例羊水過多，3例胎膜早破；正常產(chǎn)檢孕婦發(fā)生1例胎兒窘迫，1例胎膜早破。妊娠糖尿病患者不良妊娠結(jié)局發(fā)生率[14.77%(13/88)]較正常產(chǎn)檢孕婦[2.27%(2/88)]高(χ2=8.818，P=0.003)。

3 討論

妊娠中期隨著孕周增加，胎兒對(duì)營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)需求量增多，機(jī)體抗胰島素物質(zhì)增多，導(dǎo)致孕婦對(duì)胰島素敏感性降低，血糖水平升高，從而出現(xiàn)妊娠糖尿病，導(dǎo)致不良妊娠結(jié)局發(fā)生[4]。

臨床應(yīng)積極監(jiān)測(cè)妊娠糖尿病病情發(fā)展，血清學(xué)指標(biāo)是目前研究熱點(diǎn)內(nèi)容，對(duì)疾病盡早診斷、預(yù)防、治療具有重要意義[5]。本研究對(duì)88例妊娠糖尿病患者血糖及血清學(xué)指標(biāo)進(jìn)行檢測(cè)，結(jié)果顯示妊娠糖尿病患者FBS、HbA1c、FINS、HOMA-IR均高于正常產(chǎn)檢孕婦，HOMA-β低于正常產(chǎn)檢孕婦，妊娠糖尿病患者血清CysC、hs-CRP、Hcy水平均高于正常產(chǎn)檢孕婦。妊娠糖尿病患者血糖、胰島素水平均會(huì)顯著升高，β細(xì)胞功能降低，胰島素促進(jìn)葡萄糖攝取、利用效率降低，引起血糖指標(biāo)改變[6]。Hcy是由甲硫氨酸轉(zhuǎn)化為甲基后生成，會(huì)影響葉酸、維生素B12的合成與轉(zhuǎn)化，能于細(xì)胞內(nèi)皮合成，降低血管壁彈性，增加活性氧化物含量。妊娠糖尿病患者在妊娠中期營(yíng)養(yǎng)需求量增加，機(jī)體營(yíng)養(yǎng)不足，且機(jī)體處于高血糖狀態(tài)，導(dǎo)致過度排尿引起葉酸、維生素B12丟失，Hcy水平升高。CysC能抑制Hcy分解，提升其水平，且會(huì)導(dǎo)致血管損傷，能反映腎小球?yàn)V過率，對(duì)于妊娠糖尿病早期診斷具有較高的臨床價(jià)值，表明妊娠糖尿病患者比健康孕婦更易發(fā)生腎損傷[7]。hs-CRP是臨床敏感度較高的炎癥指標(biāo)，妊娠糖尿病患者胰島素生理功能減弱，發(fā)生慢性炎癥損傷，血管損傷增加，hs-CRP水平升高。

本研究Pearson相關(guān)分析顯示，妊娠糖尿病患者FBS、HbA1c、FINS、HOMA-IR與血清CysC、hs-CRP、Hcy水平呈正相關(guān)，HOMA-β與血清CysC、hs-CRP、Hcy水平呈負(fù)相關(guān)。妊娠糖尿病患者血糖水平過度升高，機(jī)體代謝紊亂，血清CysC、hs-CRP、Hcy水平會(huì)同時(shí)升高，與血糖水平呈正相關(guān)，通過對(duì)其進(jìn)行監(jiān)測(cè)可判斷妊娠糖尿病發(fā)生發(fā)展情況、腎損傷程度，從而積極采取預(yù)防措施進(jìn)行干預(yù)，預(yù)防子癇前期的發(fā)生。本研究結(jié)果還顯示，妊娠糖尿病患者不良妊娠結(jié)局發(fā)生率高于正常產(chǎn)檢孕婦。妊娠糖尿病患者血清CysC、hs-CRP、Hcy水平較高，會(huì)對(duì)胎兒及產(chǎn)婦造成不同程度的損傷，增加不良妊娠結(jié)局的發(fā)生，因此臨床應(yīng)進(jìn)一步加強(qiáng)對(duì)血清因子的監(jiān)測(cè)，控制不良妊娠結(jié)局發(fā)生率，減輕對(duì)胎兒的危害，提高生命質(zhì)量。

綜上所述，妊娠糖尿病患者妊娠中期血清CysC、hs-CRP、Hcy水平與血糖水平具有相關(guān)性，能有效監(jiān)測(cè)與判斷病情發(fā)生發(fā)展，預(yù)測(cè)不良妊娠結(jié)局，具有重要的臨床意義。