羅紅霞，羅凱，李丹丹，喬云云

(駐馬店市第二人民醫(yī)院 精神六科，河南 駐馬店 463000)

精神分裂癥是一種復(fù)雜多變的臨床綜合征，病理機(jī)制復(fù)雜，包括多方面改變，患者一般存在不同程度認(rèn)知障礙，正常生活受到嚴(yán)重影響。相關(guān)研究指出，精神分裂癥與蛋白組學(xué)、影像學(xué)、遺傳學(xué)等關(guān)系密切[1]。認(rèn)知障礙是精神分裂癥患者主要癥狀，可導(dǎo)致患者社會情感、思維、語言、注意力、記憶力等多方面障礙，生活能力降低。選擇可靠、科學(xué)、客觀的指標(biāo)診斷精神分裂癥及評估認(rèn)知功能，對臨床治療及改善預(yù)后有重要作用。本研究選取駐馬店市第二人民醫(yī)院首發(fā)精神分裂癥患者，分析血清S100β、神經(jīng)營養(yǎng)因子3(neurotrophin-3，NT-3)水平與認(rèn)知功能的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取駐馬店市第二人民醫(yī)院2018年8月至2021年2月首發(fā)精神分裂癥患者98例為研究組，另選取同期健康體檢者95例為對照組。觀察組男53例，女45例；年齡25～54歲，平均(37.95±5.27)歲；體質(zhì)量指數(shù)18.6～26.7 kg·m-2，平均(22.61±1.97)kg·m-2；受教育年限7～16 a，平均(11.68±1.65)a。對照組男52例，女43例；年齡24～56歲，平均(38.53±5.42)歲；體質(zhì)量指數(shù)18.2～26.9 kg·m-2，平均(22.79±2.02)kg·m-2；受教育年限8～16 a，平均(11.91±1.53)a。兩組一般資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 選取標(biāo)準(zhǔn)(1)納入標(biāo)準(zhǔn)：符合中國精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)(Chinese classification of mental disorders version 3，CCMD-3)精神分裂癥診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]；為首次發(fā)?。魂栃耘c陰性癥狀量表(positive and negative syndrome scale，PANSS)評分超過60分；未經(jīng)抗精神病類藥物治療；臨床資料完善；患者家屬對本研究知情并簽署同意書。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：合并精神發(fā)育遲緩、癲癇、腦炎等神經(jīng)系統(tǒng)疾?。淮嬖谒幬餅E用史；合并代謝性疾病；具有明顯危害他人或自殘、自殺傾向。

1.3 檢測及評估方法(1)血清因子檢測：抽取空腹靜脈血5 mL，離心提取血清(離心12 min，轉(zhuǎn)速3 500 r·min-1)，以酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清S100β、NT-3水平。(2)認(rèn)知功能檢測：以認(rèn)知功能成套測驗(yàn)(MATRICS consensus cognitive battery，MCCB)進(jìn)行評估，包括警覺、視覺記憶、推理和問題解決、精神運(yùn)動速度、工作記憶、語言記憶、社會認(rèn)知等方面，根據(jù)測驗(yàn)完成情況計分，分?jǐn)?shù)越高表明認(rèn)知功能越好。①連線測驗(yàn)：要求受試者盡可能快地連接隨機(jī)分布在1張紙上的25個阿拉伯?dāng)?shù)字圓圈，限時300 s，以完成任務(wù)時間進(jìn)行計分，若未在規(guī)定時間內(nèi)完成則不計分。②符號編碼試驗(yàn)：要求受試者對照標(biāo)準(zhǔn)模板，將不同符號配對數(shù)字準(zhǔn)確填入空格，限時90 s，得分為90 s內(nèi)正確填入的數(shù)字?jǐn)?shù)量，每個1分，未按照順序填入則不計分。③霍普金斯詞匯學(xué)習(xí)測驗(yàn)：測試者讀1個包含12個漢語單詞的清單(3個范疇，各4個詞)，讓受試者回憶清單單詞，無時間限制，完成1個計1分，重復(fù)不計分，共測驗(yàn)3次，記錄總分。④空間廣度測驗(yàn)：要求受試者按照與測試者相反或相同順序敲擊測試板上立方體，測試板上共10個方塊，印有1～10的數(shù)字，每個序列操作2次，相同長度序列排序方式不相同，每次敲擊數(shù)目一致，根據(jù)正確敲擊序列計算得分。⑤神經(jīng)心理評估測驗(yàn)：要求受試者快速畫出迷宮入口至出口通路，根據(jù)不同難度限制不同時間，未在規(guī)定時間內(nèi)走出迷宮為0分，3次0分則終止測驗(yàn)，規(guī)定時間內(nèi)走出迷宮的根據(jù)完成時間計分。⑥簡易空間記憶測驗(yàn)：放置1張印有6個不同圖形的卡片，受試者看10 s，然后在空白紙上復(fù)原，測試3次，根據(jù)準(zhǔn)確畫出的圖形及位置計分。⑦范疇流暢測驗(yàn)：受試者在1 min說出動物的名稱，每個計1分。⑧情緒智商測驗(yàn)：設(shè)定某個環(huán)境，要求受試者設(shè)身處地考慮，對行為有效性進(jìn)行評估，根據(jù)有效程度以5級評分法計分。⑨持續(xù)操作試驗(yàn)：在顯示屏上顯示隨機(jī)多次不同數(shù)字，要求受試者連續(xù)識別同一數(shù)字，在規(guī)定時間內(nèi)作出反應(yīng)，根據(jù)遺漏個數(shù)、反應(yīng)時間、認(rèn)錯個數(shù)、反應(yīng)變化進(jìn)行綜合評分。

1.4 觀察指標(biāo)(1)兩組血清S100β、NT-3水平與MCCB評分比較。(2)不同MCCB評分首發(fā)精神分裂癥患者血清S100β、NT-3水平比較。(3)首發(fā)精神分裂癥患者血清S100β、NT-3水平與MCCB評分的相關(guān)性。

2 結(jié)果

2.1 兩組血清S100β、NT-3水平與MCCB評分比較觀察組血清S100β、NT-3水平高于對照組，MCCB評分低于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組血清S100β、NT-3水平與MCCB評分比較

2.2 不同MCCB評分患者血清S100β、NT-3水平比較MCCB評分<200分的患者血清S100β、NT-3水平高于MCCB評分≥200分的患者(P<0.05)。見表2。

表2 不同MCCB評分的首發(fā)精神分裂癥患者血清S100β、NT-3水平比較

2.3 首發(fā)精神分裂癥患者血清S100β、NT-3水平與MCCB評分的相關(guān)性首發(fā)精神分裂癥患者血清S100β、NT-3水平與MCCB評分呈負(fù)相關(guān)(r=-0.381、-0.409，P<0.001)。

3 討論

精神分裂癥是復(fù)雜、多變的臨床綜合征，病程遷延，涉及認(rèn)知、情感、思維等多個方面，具有較高發(fā)病率及致殘率，為社會及家庭帶來沉重負(fù)擔(dān)。精神分裂癥主要包括陽性癥狀、陰性癥狀及認(rèn)知障礙，為遺傳、生物環(huán)境等共同影響所致[3]。有報道指出，孕期衣原體感染小膠質(zhì)細(xì)胞威脅神經(jīng)元回路，會明顯提高精神分裂癥發(fā)病率[4]。隨著研究不斷深入，有研究者發(fā)現(xiàn)精神分裂癥患者外周血及腦脊液血清蛋白因子水平與正常健康人群存在明顯差異，其中神經(jīng)免疫、神經(jīng)損傷、神經(jīng)營養(yǎng)這3大類相關(guān)細(xì)胞因子表現(xiàn)異常，在精神分裂癥患者病理、生理機(jī)制中有重要作用。S100β、NT-3等因子在正常生理情況下難以通過血腦屏障，但血腦屏障及中樞神經(jīng)系統(tǒng)受損時大腦膠質(zhì)細(xì)胞、神經(jīng)細(xì)胞受刺激分泌細(xì)胞因子到腦脊液，導(dǎo)致腦脊液細(xì)胞因子水平異常，可一定程度反映大腦異常狀態(tài)，但腦脊液檢查為有創(chuàng)檢查方式，患者接受程度低，且標(biāo)本不易存放。因此，本研究選擇血清指標(biāo)檢測，相關(guān)研究指出，精神分裂癥患者外周血內(nèi)皮生長因子水平明顯提高，證實(shí)通過血清學(xué)指標(biāo)同樣可判斷血腦屏障損害程度[5]。

S100β是1965年發(fā)現(xiàn)的鈣結(jié)合蛋白，由中樞神經(jīng)系統(tǒng)中星形膠質(zhì)細(xì)胞、少突膠質(zhì)細(xì)胞、脈絡(luò)叢上皮細(xì)胞等分泌，主要存在于星形膠質(zhì)細(xì)胞的細(xì)胞核與細(xì)胞質(zhì)內(nèi)。正常狀態(tài)下，S100β表現(xiàn)為增殖效應(yīng)，釋放到細(xì)胞外部后，不同水平可表現(xiàn)為毒性或營養(yǎng)作用，高水平主要發(fā)揮毒性作用，可抑制神經(jīng)細(xì)胞分化、增殖，誘導(dǎo)神經(jīng)變性及細(xì)胞凋亡[6]。相關(guān)研究指出，S100β可提高血腦屏障滲透率，是評估血腦屏障的客觀指標(biāo)[7]。NT-3是神經(jīng)營養(yǎng)家族重要成員，在大腦發(fā)育過程中被各種非神經(jīng)細(xì)胞分泌，成年后水平降低。相關(guān)研究指出，三碘甲狀腺原氨酸可促進(jìn)NT-3分泌[8]。NT-3可造成N-甲基-D-天冬氨酸受體功能降低，加重精神分裂癥癥狀，威脅神經(jīng)細(xì)胞增殖，降低神經(jīng)可塑性。本研究結(jié)果顯示，觀察組血清S100β、NT-3水平高于對照組，說明通過檢測血清S100β、NT-3水平有助于首發(fā)精神分裂癥臨床診斷。MCCB評分是評估認(rèn)知功能的常用量表，可一定程度上反映患者認(rèn)知功能，但量表評估難免存在一定主觀性，通過血清指標(biāo)檢測進(jìn)行判斷有助于提高臨床診斷客觀性。本研究中MCCB評分<200分的首發(fā)精神分裂癥患者血清S100β、NT-3水平高于MCCB評分≥200分的患者，且血清S100β、NT-3水平與MCCB評分呈負(fù)相關(guān)，提示通過檢測血清S100β、NT-3水平有助于評估首發(fā)精神分裂癥患者認(rèn)知功能情況，對臨床評估及治療方案制定有積極作用。

綜上，首發(fā)精神分裂癥患者血清S100β、NT-3水平與認(rèn)知功能關(guān)系密切，二者高水平表達(dá)提示認(rèn)知障礙較嚴(yán)重，臨床可通過檢測血清S100β、NT-3水平評估首發(fā)精神分裂癥患者認(rèn)知功能，對臨床診療、預(yù)后分析有一定價值。