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        富馬酸奎硫平聯(lián)合丙戊酸鎂治療快速循環(huán)型雙相情感障礙患者的療效觀察

        2021-11-08 10:10:48栗新
        當(dāng)代醫(yī)學(xué) 2021年30期
        關(guān)鍵詞:富馬酸喹硫平戊酸

        栗新

        (遼寧省撫順市第五醫(yī)院,遼寧 撫順 113000)

        雙相情感障礙(bipolar disorder,BD)是一種臨床發(fā)病率較高的精神系統(tǒng)疾病[1],快速循環(huán)型雙相情感障礙(rapid cycling bipolar disorde,RCBD)患者表現(xiàn)為間斷、頻繁的心境波動(dòng)[2],臨床治療難度較大,因此,針對(duì)快速循環(huán)型雙相情感障礙病患制定有效的用藥方案已成為現(xiàn)階段臨床研究的重點(diǎn)。基于此,本研究選取2017 年8 月至2019 年10 月本院收治的快速循環(huán)型雙相情感障礙患者90 例作為研究對(duì)象,探討富馬酸喹硫平聯(lián)合丙戊酸鎂對(duì)快速循環(huán)型雙相情感障礙患者的臨床治療效果,現(xiàn)報(bào)道如下。

        1 資料與方法

        1.1 臨床資料 選取2017 年8 月至2019 年10 月本院收治的快速循環(huán)型雙相情感障礙患者90 例,按照隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組,各45 例。研究組男16 例,女29 例;年齡21~54歲,平均(34.21±2.25)歲;病程9個(gè)月~2年,平均(1.10±0.27)年。對(duì)照組男15 例,女30 例;年齡20~55 歲,平均(34.23±2.22)歲;病程7 個(gè)月~2 年,平均(1.11±0.26)年。兩組患者臨床資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,具有可比性。本研究已通過本院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

        納入標(biāo)準(zhǔn):經(jīng)臨床檢查符合《中國精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)第三版(精神障礙分類)》[3]中關(guān)于快速循環(huán)型雙相情感障礙的診斷標(biāo)準(zhǔn);首次就診,且就診前未使用任何抗精神病藥物;所有患者家屬均對(duì)本研究知情同意,并自愿簽署知情同意書;依從性高;對(duì)本研究藥物具有良好耐受性。排除標(biāo)準(zhǔn):精神發(fā)育遲滯者或精神發(fā)育遲滯家族史者;器質(zhì)性精神障礙者;心、肝、腎等重要臟器嚴(yán)重器質(zhì)性病變者;哺乳期或妊娠期女性;超快速循環(huán)型雙相情感障礙患者,即每月、每周、每天躁狂及抑郁頻繁轉(zhuǎn)換;酒精、藥物依賴者;于本研究前有抗精神病藥物使用史者。

        1.2 方法 對(duì)照組給予丙戊酸鎂(湖南省湘中制藥有限公司,國藥準(zhǔn)字H20030537,規(guī)格:250 mg/s)治療,初始給藥劑量為每天500 mg(頓服),之后根據(jù)患者具體病情變化、耐受度等情況逐漸增加給藥劑量(每天最大劑量<1 600 mg)。觀察組給予富馬酸喹硫平(蘇州第壹制藥有限公司,國藥準(zhǔn)字H20030742,規(guī)格:25 mg/s)聯(lián)合丙戊酸鎂治療,其中丙戊酸鎂給藥方案同對(duì)照組,富馬酸喹硫平第1天予以50 mg頓服,第2 天增加至100 mg 并分2 次口服,之后根據(jù)患者實(shí)際情況逐漸將藥量增加至每天800 mg并維持治療。兩組均連續(xù)用藥8周。

        1.3 觀察指標(biāo) 比較兩組治療前后倍克-拉范森躁狂量表(Bech- Rafaelsen mania rating scale,BRMS)、漢密爾頓抑郁量表(Hamilton depression scale,HAMD)、生存質(zhì)量測(cè)定量表(WHOQOL-100)評(píng)分。①BRMS 量表涉及13 項(xiàng)評(píng)價(jià)內(nèi)容,包括意念飄忽、動(dòng)作、喧鬧程度、破壞行為/敵意、自我評(píng)價(jià)、言語、情緒、工作、睡眠、接觸、性興趣、妄想、幻覺等,每項(xiàng)均采用5 級(jí)評(píng)分法(各小項(xiàng)得分范圍1~5 分),量表總分65分,評(píng)分與躁狂程度呈正相關(guān);②HAMD量表:該量表包括17項(xiàng),其中10項(xiàng)采用五級(jí)評(píng)分法(每項(xiàng)0~4分),其他7項(xiàng)采用3級(jí)評(píng)分法(每項(xiàng)0~2分),HAMD量表總分54分,評(píng)分與抑郁程度呈正相關(guān)。③WHOQOL-100主要評(píng)價(jià)患者生活質(zhì)量,量表各項(xiàng)目得分0~4分,涉及社會(huì)關(guān)系、心理、環(huán)境、生理、獨(dú)立性、精神支柱等評(píng)價(jià)內(nèi)容,上述評(píng)價(jià)項(xiàng)目均采取5級(jí)評(píng)分法,即WHOQOL-100量表每小項(xiàng)得分0~4分,量總評(píng)分0~100分,評(píng)分與生活質(zhì)量呈正相關(guān)。

        1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析,計(jì)量資料以“±s”表示,比較采用t檢驗(yàn),以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

        2 結(jié)果

        2.1 兩組治療前后HAMD和HAMD評(píng)分比較 治療前,兩組HAMD、BRMS評(píng)分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;治療后,兩組HAMD、BRMS評(píng)分均低于治療前,且研究組低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見表1。

        表1 兩組治療前后HAMD、BRMS評(píng)分比較(±s,分)

        表1 兩組治療前后HAMD、BRMS評(píng)分比較(±s,分)

        注:BRMS,倍克-拉范森躁狂量表;HAMD,漢密爾頓抑郁量表。與對(duì)照組比較,aP<0.05;與治療前比較,bP<0.05

        組別研究組(n=45)對(duì)照組(n=45)HAMD治療前36.15±2.14 36.16±2.15 BRMS治療前43.15±5.48 43.17±5.49治療后17.32±1.71ab 28.29±3.20b治療后12.14±1.48ab 20.27±2.06b

        2.2 兩組治療前后WHOQOL-100評(píng)分比較 治療前,兩組WHOQOL-100 評(píng)分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;治療后,兩組WHOQOL-100評(píng)分均高于治療前,且研究組高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見表2。

        表2 兩組治療前后WHOQOL-100評(píng)分比較(±s,分)

        表2 兩組治療前后WHOQOL-100評(píng)分比較(±s,分)

        注:與對(duì)照組比較,aP<0.05;與治療前比較,bP<0.05

        治療后70.26±6.55ab 58.39±5.34b組別研究組(n=45)對(duì)照組(n=45)治療前42.36±2.25 45.37±2.24

        3 討論

        雙相情感障礙發(fā)病與生物學(xué)因素有關(guān),其病理基礎(chǔ)為5-羥色胺功能活動(dòng)缺乏、中樞神經(jīng)遞質(zhì)代謝異常及相應(yīng)受體功能改變[4]??焖傺h(huán)型雙相情感障礙屬于一種混合型情感障礙,發(fā)病率占雙向情感性精神障礙患者總數(shù)的15%~20%[5]??焖傺h(huán)型雙相情感障礙好發(fā)于女性群體且以中青年人群為主,有研究[6]表明,常規(guī)抗抑郁、抗躁狂藥物及電休克治療該類患者后,20%~40%患者無法獲得滿意的療效。

        丙戊酸鹽是現(xiàn)階段臨床用于治療快速循環(huán)型雙相情感障礙患者的首選藥物,丙戊酸鎂給藥后1~2 h即可達(dá)到血液濃度峰值,通過對(duì)腦神經(jīng)末梢谷氨酸脫羧酶有效激活,從而提高機(jī)體中谷氨酸脫羧酶濃度,抑制興奮性神經(jīng)遞質(zhì)釋放(由門冬氨酸、谷氨酸介導(dǎo))[7]。此外,丙戊酸鎂還可通過抑制谷氨酸脫羧酶轉(zhuǎn)化酶琥珀酸半醛脫氫酶從而降低谷氨酸脫羧酶代謝狀態(tài),細(xì)胞興奮性隨之下降,達(dá)到快速治療的目的[8]。但應(yīng)注意,部分快速循環(huán)型雙相情感障礙患者經(jīng)單一藥物治療效果不佳。

        富馬酸喹硫平中以去甲喹硫平作為主要活性代謝產(chǎn)物,給藥后能對(duì)機(jī)體多巴胺D2受體產(chǎn)生拮抗從而發(fā)揮抗躁狂藥效[9]。此外,富馬酸喹硫平能部分激動(dòng)5-羥色胺受體,突觸前膜5-羥色胺受體脫敏并使5-羥色胺1A 受體有效激活,前額葉皮質(zhì)多巴胺釋放量隨之增加[10],同時(shí),能對(duì)去甲腎上腺素再攝取過程有效抑制使細(xì)胞外該激素水平上升,通過抑制去甲腎上腺素轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白再攝取達(dá)到升高突觸間隙中去甲腎上腺素水平的作用,抗抑郁效果明顯[11]。有研究[10]表明,針對(duì)快速循環(huán)型雙相情感障礙患者予以富馬酸喹硫平聯(lián)合丙戊酸鎂治療,可通過不同途徑共同發(fā)揮抗抑郁及抗躁狂目的,提示,聯(lián)合用藥方案對(duì)避免個(gè)體差異、提高患者療效均具有重要意義。

        本研究結(jié)果表明,治療后,研究組HAMD、BRMS評(píng)分均低于對(duì)照組,WHOQOL-100 評(píng)分高于對(duì)照組(P<0.05),與朱欣峰等[9]研究結(jié)果一致。分析原因?yàn)?,富馬酸喹硫平能提高大腦皮層局部水平區(qū)域藥物濃度,使丙戊酸鎂治療敏感度上升,后者對(duì)局部神經(jīng)元間質(zhì)成分、遞質(zhì)成分結(jié)合作用隨之增強(qiáng),改善藥物濃度滲透效果,從而加強(qiáng)藥物療效[10]。富馬酸喹硫平聯(lián)合丙戊酸鎂治療快速循環(huán)型雙相情感障礙患者可緩解躁狂、抑郁,延長雙相轉(zhuǎn)變時(shí)間并由快速交替轉(zhuǎn)變?yōu)榫徛惶娌⒆罱K使癥狀消失[11]。但有研究[12]認(rèn)為,富馬酸喹硫平聯(lián)合丙戊酸鎂治療快速循環(huán)型雙相情感障礙患者不良反應(yīng)發(fā)生率較高,但本研究未對(duì)兩組用藥安全性進(jìn)行相應(yīng)分析,因此,未來還需在實(shí)際工作中進(jìn)行深入研究。

        綜上所述,應(yīng)用丙戊酸鎂、富馬酸喹硫平聯(lián)合治療快速循環(huán)型雙相情感障礙患者效果顯著,可緩解躁狂、抑郁情況,提高患者生活質(zhì)量,值得臨床推廣運(yùn)用。

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