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        依諾肝素鈉聯(lián)合硫酸鎂對早發(fā)型重度子癇前期患者PIGF、sFlt-1、vWF、p-選擇素水平的影響

        2021-11-08 10:15:20徐學(xué)娟劉艷
        當代醫(yī)學(xué) 2021年30期
        關(guān)鍵詞:肝素鈉硫酸鎂子癇

        徐學(xué)娟,劉艷

        (1.山東省滕州市中心人民醫(yī)院產(chǎn)科,山東 滕州 277500;2.山東省滕州市鮑溝中心衛(wèi)生院婦產(chǎn)科,山東 滕州 277500)

        子癇前期是妊娠期產(chǎn)婦常見高血壓并發(fā)癥,其中早發(fā)型重度子癇前期具有發(fā)病時間早、病情程度嚴重等特點,若治療不及時,嚴重危及母嬰生命安全。目前,臨床多采用解痙、降壓等常規(guī)治療,硫酸鎂作為常用治療藥物,具有一定療效,但可能會產(chǎn)生惡心、嘔吐等不良反應(yīng)[1-2]。依諾肝素鈉作為一種低分子量肝素,具有一定的抗血栓形成作用。但臨床中主要關(guān)注患者血管內(nèi)皮功能、凝血功能等,對細胞因子影響的研究較少,且臨床對于依諾肝素鈉使用劑量存在異議?;诖?,本研究旨在探討依諾肝素鈉聯(lián)合硫酸鎂對早發(fā)型重度子癇前期患者胎盤生長因子(PIGF)、可溶性血管內(nèi)皮生長因子受體1(sFlt-1)、血管性血友病因子(vWF)、p-選擇素水平的影響,現(xiàn)報道如下。

        1 資料與方法

        1.1 臨床資料 選取2017年1月至2020年1月本院收治的早發(fā)型重度子癇前期患者,采用隨機數(shù)字表法分為觀察組和對照組,各36例。觀察組經(jīng)產(chǎn)婦19例,初產(chǎn)婦17例;年齡25~36 歲,平均年齡(30.22±3.15)歲;孕周26~32 周,平均(28.16±2.20)周。對照組經(jīng)產(chǎn)婦18 例,初產(chǎn)婦18 例;年齡25~37 歲,平均年齡(30.46±3.27)歲;孕周26~31 周,平均(28.29±2.30)周。兩組患者臨床資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義,具有可比性。本研究已通過本院倫理委員會審核批準。

        1.2 納入標準及排除標準 納入標準:均符合早發(fā)型重度子癇前期診斷標準[3];患者無認知功能障礙;患者均對本研究知情同意,并自愿簽署知情同意書;對本研究藥物無過敏現(xiàn)象。排除標準:合并心、肝、腎等器官嚴重受損者;伴有凝血功能障礙者;合并其他妊娠期并發(fā)癥者;患有精神疾病者。

        1.3 方法 兩組均采用常規(guī)治療,包括常規(guī)解痙、降壓、鎮(zhèn)靜等,治療期間密切關(guān)注患者心率、血壓等變化,以及監(jiān)測胎心變化,指導(dǎo)其采用高蛋白、低脂飲食。

        1.3.1 對照組 采用硫酸鎂[上海錦帝九州藥業(yè)(安陽)有限公司,國藥準字H41023035]聯(lián)合硝苯地平(大連盛泓藥業(yè)集團股份有限公司,國藥準字H21021004)治療,首先靜脈注射2.5~4 g 硫酸鎂注射液+20 mL 25%葡萄糖注射液,5 min 內(nèi)緩慢推注結(jié)束,隨后靜脈滴注60 mL硫酸鎂+1 000 mL 5%葡萄糖注射液,速度1~2 g/h,每天1次。隨后口服10 mg硝苯地平片治療,每天3次,連續(xù)治療至終止妊娠前1 d。

        1.3.2 觀察組 采用依諾肝素鈉(Sanofi-Aventis France,國藥準字J20180035,規(guī)格:0.4 mL∶4 000 AxaIU)聯(lián)合硫酸鎂治療:首先皮下注射依諾肝素鈉注射液,每次0.1~0.6 mL,每天1 次,最大劑量為0.6 mL,連續(xù)治療5 d 后,停藥2 d,后繼續(xù)給藥;同時,使用硫酸鎂注射液,方法同對照組,連續(xù)治療至終止妊娠前1 d。

        1.4 觀察指標 于治療前后,取兩組患者清晨空腹肘靜脈血6 mL,其中3 mL血放置于不抗凝試管內(nèi),凝固30 min后,置于5 ℃室溫內(nèi),使用免疫血液離心機,以3 000 r/min 離心10 min后,應(yīng)用胎盤生長因子(PIGF)定量檢測試驗盒,以酶聯(lián)免疫吸附雙抗體夾心法檢測PIGF 水平;應(yīng)用可溶性血管內(nèi)皮生長因子受體1(sFlt-1)檢測試劑盒,以酶聯(lián)免疫吸附法檢測sFlt-1 水平;另選取3 mL血液進行枸緣酸鈉抗凝處理,3 000 r/min離心10 min后,置于-50 ℃冰箱內(nèi)待測,應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附雙抗體夾心法檢測vWF、p-選擇素水平。比較兩組妊娠結(jié)局情況,包括產(chǎn)后出血、胎兒窘迫、早產(chǎn)、剖宮產(chǎn)等。

        1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 23.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析,計量資料以“±s”表示,比較采用t檢驗,計數(shù)資料用[n(%)]表示,比較采用χ2檢驗,以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

        2 結(jié)果

        2.1 兩組細胞因子水平比較 治療前,兩組PIGF、sFlt-1、vWF、p-選擇素水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義;治療后,兩組PIGF 水平均高于治療前,sFlt-1、vWF、p-選擇素水平均低于治療前,且觀察組PIGF水平高于對照組,sFlt-1、vWF、p-選擇素水平均低于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),見表1。

        表1 兩組細胞因子水平比較(±s)Table 1 Comparison of the cytokine levels between two groups(±s)

        表1 兩組細胞因子水平比較(±s)Table 1 Comparison of the cytokine levels between two groups(±s)

        注:PIGF,胎盤生長因子;sFlt-1,可溶性血管內(nèi)皮生長因子受體1;vWF,血管性血友病因子

        時間治療前治療后p-選擇素(ng/mL)158.60±15.27 157.64±14.85 0.270 0.788 99.56±10.21 124.73±13.05 9.114 0.000組別觀察組(n=36)對照組(n=36)t值P值觀察組(n=36)對照組(n=36)t值P值PIGF(pg/mL)35.28±7.92 35.61±7.99 0.176 0.861 54.91±11.28a 47.20±10.64a 2.983 0.004 sFlt-1(pg/mL)1 570.68±155.60 1 574.83±156.92 0.113 0.911 1 108.31±107.95a 1 358.20±119.85a 9.295 0.000 vWF(U/L)1 524.23±145.29 1 524.97±144.86 0.022 0.983 968.82±89.81 1 202.69±100.87 10.390 0.000

        2.2 兩組妊娠結(jié)局比較 觀察組胎兒窘迫、早產(chǎn)、剖宮產(chǎn)發(fā)生率均低于對照組,但差異無統(tǒng)計學(xué)意義,見表2。

        表2 兩組妊娠結(jié)局比較[n(%)]Table 2 Comparison of pregnancy outcomes between the two groups[n(%)]

        3 討論

        早發(fā)型重度子癇前期是產(chǎn)婦妊娠期特有疾病,是指患者孕34周前出現(xiàn)高血壓癥狀,此時患者血液處于高凝狀態(tài),易發(fā)生血栓,胎盤血管出現(xiàn)粥樣硬化,造成母嬰之間供血不足,嚴重危及生命安全,該疾病發(fā)病機制尚未明確,可能與遺傳、免疫系統(tǒng)等因素有關(guān)[4]。

        PIGF主要是由胎盤分泌,能調(diào)節(jié)內(nèi)皮細胞功能,促進新生血管生成,一旦發(fā)生子癇前期癥狀,其因子水平則會降低;sFlt-1 是由胎盤產(chǎn)生的能有效抑制血管內(nèi)皮及胎盤生長因子,其水平升高,表示血管生成出現(xiàn)異常、胎盤出現(xiàn)缺氧等癥狀,參與到子癇前期的發(fā)展;vWF是一種糖蛋白,大多由血管內(nèi)皮細胞分泌,其水平增多,表示機體血管內(nèi)皮受到損害;p-選擇素通常儲存于內(nèi)皮細胞分泌顆粒中,其水平增高,表示內(nèi)皮細胞結(jié)構(gòu)遭到破壞[5]。本研究結(jié)果顯示,觀察組PIGF水平高于對照組,sFlt-1、vWF、p-選擇素水平低于對照組(P<0.05);觀察組妊娠結(jié)局優(yōu)于對照組,提示依諾肝素鈉聯(lián)合硫酸鎂治療,能有效改善PIGF、sFlt-1、vWF、p-選擇素水平,改善妊娠結(jié)局。分析原因為,硫酸鎂是治療子癇前期的首選藥物,其藥理作用是通過鎂離子作用于神經(jīng)運動末梢,對中樞神經(jīng)功能發(fā)揮抑制作用,降低神經(jīng)末梢中乙酰膽堿的釋放,進而有效抑制鈣離子的釋放,阻斷神經(jīng)、肌肉間信號的傳遞,改善肌肉痙攣現(xiàn)象,促進血管平滑肌的舒張,有效降低血壓;還可擴張臍血管,提高胎盤灌注量,改善血管內(nèi)皮細胞的損傷。但該藥物治療降壓幅度較小,且長期使用可能會出現(xiàn)惡心、頭暈、口干等不良反應(yīng)[6]。依諾肝素鈉是一種小分子量肝素,其藥理作用是通過影響血漿纖溶酶原濃度,增加組織纖維溶酶原激活物而發(fā)生溶解,促進內(nèi)源性肝素物質(zhì)的釋放,具有較強的抗血栓形成作用。且由于其分子量較小,血管活性物質(zhì)易受影響,能一定程度上阻止血管收縮,使血流處于通暢狀態(tài)[7-8]。依諾肝素鈉聯(lián)合硫酸鎂治療,有效發(fā)揮協(xié)助作用,療效更顯著,可有效改善血液流變性、凝血功能狀態(tài),且對胎兒無毒性反應(yīng),可改善妊娠結(jié)局。

        綜上所述,早發(fā)型重度子癇前期患者采用依諾肝素鈉聯(lián)合硫酸鎂治療,能有效改善其PIGF、sFlt-1、vWF、p-選擇素水平,改善妊娠結(jié)局。

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