張超
(遼陽市第三人民醫(yī)院婦產(chǎn)科,遼寧 遼陽 111000)
真菌性陰道炎多由白色念珠菌引起,其中假絲酵母菌是常見的致病菌,且育齡期女性群體屬于該病高發(fā)人群[1]。該病患者常會有陰道瘙癢、白帶增多、陰道分泌物黏稠、合并外陰或陰道疼痛等表現(xiàn),嚴重影響患者的日常工作和生活[2]。目前,臨床常采用制霉菌素治療該病,但吸收率低,且患者會出現(xiàn)嘔吐,惡心等不良反應,影響治療效果[3]。氟康唑膠囊吸收良好,能進一步清除感染病原菌等?;诖耍狙芯恐荚谔骄恐泼咕芈?lián)合氟康唑膠囊治療真菌性陰道炎患者對其炎癥指標及真菌轉(zhuǎn)陰率的影響,現(xiàn)報道如下。
1.1 臨床資料 選取2017 年3 月至2019 年12 月本院收治的真菌性陰道炎患者60 例,按照隨機數(shù)字表法分為對照組(n=31)和觀察組(n=29)。對照組年齡24~39 歲,平均年齡(32.62±7.06)歲;病程1~12 個月,平均病程(5.82±1.51)個月。觀察組年齡25~38 歲,平均年齡(33.05±6.95)歲;病程1~11 個月,平均病程(5.23±1.86)個月。兩組患者臨床資料比較差異無統(tǒng)計學意義,具有可比性。本研究已通過本院倫理委員會審核批準。
1.2 納入及排除標準 納入標準:均符合《婦產(chǎn)科學》[4]中相關(guān)診斷標準者;有性生活史、未絕經(jīng),且陰道分泌物中存在芽生孢子或假菌絲者;所有患者均對本研究知情同意,并自愿簽署知情同意書。排除標準:伴精神系統(tǒng)疾病、肝腎功能障礙者;合并滴蟲或細菌感染者;對所用藥物過敏或存在過敏史者。
1.3 方法
1.3.1 對照組 對照組給予制霉菌素(山東魯抗醫(yī)藥股份有限公司,國藥準字H37022915,規(guī)格:10萬U)治療,每次1片,每天2次。
1.3.2 觀察組 觀察組給予制霉菌素+氟康唑膠囊治療,制霉菌素用法、用量同對照組。氟康唑膠囊(南京正科醫(yī)藥股份有限公司,國藥準字H20057606,規(guī)格:150 mg)治療,每次150 mg,每天1次。兩組均持續(xù)治療4周。
1.4 觀察指標 ①炎癥指標:分別在治療前和治療4 周后,采取患者清晨空腹靜脈血4 mL,3500 r/min離心6 min,取血清,采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測白細胞介素-4(IL-4)、白細胞介素-6(IL-6)、白細胞介素-12(IL-12)、γ 干擾素(IFN-γ)水平。②真菌轉(zhuǎn)陰率:分別于治療第1、4 周后,采用氧化皮檢測儀檢測患者真菌轉(zhuǎn)陰情況。
1.5 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 22.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析,計量資料以“±s”表示,比較采用t檢驗,計數(shù)資料用[n(%)]表示,比較采用χ2檢驗,以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。
2.1 兩組患者治療前后炎癥指標比較 治療前,兩組血清IL-4、IL-6、IL-12、IFN-γ 水平比較差異無統(tǒng)計學意義;治療4周后,兩組血清IL-4、IL-6、IL-12、IFN-γ水平均低于治療前,且觀察組低于對照組,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05),見表1。
表1 兩組患者治療前后炎癥指標比較(±s,pg/mL)
表1 兩組患者治療前后炎癥指標比較(±s,pg/mL)
注:IL-4,白細胞介素-4;IL-6,白細胞介素-6;IL-12,白細胞介素-12;IFN-γ,γ干擾素。與本組治療前比較,aP<0.05
時間治療前治療4周后IFN-γ 92.21±9.83 91.86±9.91 0.137 0.891 74.68±6.41a 65.38±5.86a 5.853 0.000組別對照組(n=31)觀察組(n=29)t值P值對照組(n=31)觀察組(n=29)t值P值IL-4 24.68±2.54 25.06±2.13 0.626 0.534 19.17±1.93a 16.23±1.81a 6.076 0.000 IL-6 15.78±1.89 15.72±1.73 0.128 0.899 8.91±0.83a 4.55±0.48a 24.682 0.000 IL-12 351.23±27.67 352.54±27.53 0.184 0.855 226.37±19.35a 209.75±18.69a 3.380 0.001
2.2 兩組患者治療1、4周后真菌轉(zhuǎn)陰率比較 治療1周后,兩組患者真菌轉(zhuǎn)陰率比較差異無統(tǒng)計學意義;治療4 周后,觀察組真菌轉(zhuǎn)陰率高于對照組,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05),見表2。
表2 兩組患者治療1、4周真菌轉(zhuǎn)陰率比較[n(%)]
陰道局部防御能力減退或受損等是真菌性陰道炎主要的發(fā)病機制。有研究[5]顯示,女性群體中真菌性陰道炎發(fā)生率為75%,且復發(fā)率為50%。同時,該病患者局部免疫極易出現(xiàn)失調(diào)而引發(fā)感染,故患者的局部炎癥指標(IL-4、IL-6、IL-12、IFN-γ)水平較高[6]。近年來,臨床上出現(xiàn)了大量治療該病所用的真菌藥,但患者會出現(xiàn)腸胃道不良反應,單藥用藥效果不佳,且隨著病原體趨向于復雜化,部分耐藥病原體出現(xiàn)耐藥性,混合感染的數(shù)量也呈逐年上升的趨勢,導致藥物治療效果存在一定爭議[7-8]。
IL-6是一種淋巴因子,可促進β細胞前體轉(zhuǎn)換成產(chǎn)生抗體的細胞,同時,該因子可治療、激活免疫細胞增殖分化,引發(fā)連續(xù)性炎癥反應[9]。IL-12是一種細胞因子,其生物學功能具有多樣性,對NK細胞、淋巴因子激活的殺傷細胞(LAK細胞)、細胞毒性T 淋巴細胞(CTL 細胞)增殖起誘導作用。而IFN-γ是活化T細胞和NK發(fā)生反應的產(chǎn)物,可激活受體調(diào)節(jié)JAK-STAT通道和抗原提呈細胞,促進Ⅰ型輔助T細胞(Th1細胞)的分化,抑制破骨細胞形成等。各指標在真菌性陰道炎的發(fā)展中均具有重要的影響。
本研究結(jié)果顯示,治療4周后,觀察組血清IL-4、IL-6、IL-12、IFN-γ水平均低于對照組,且真菌轉(zhuǎn)陰率高于對照組(P<0.05),說明制霉菌素聯(lián)合氟康唑膠囊治療真菌性陰道炎患者可降低炎癥因子水平,提高真菌轉(zhuǎn)陰率。制霉菌素具有廣泛的抗真菌作用,其含有制霉素A1、A2、A3,能與真菌細胞膜上的甾醇結(jié)合,改變細胞膜通透性,從而達到抵抗真菌的作用[10]。但該藥口服后,胃腸道吸收率較低,長期服用會導致血藥濃度降低,且會出現(xiàn)多種不良反應(低血鉀、發(fā)熱、呼吸困難、嘔吐等),導致治療效果不佳。而氟康唑膠囊能抑制消滅糠秕馬拉色菌、小孢子菌屬、毛癬菌屬、表皮癬菌屬等多種真菌,其可與真菌細胞色素P450依賴酶色素環(huán)中的鐵發(fā)生結(jié)合反應,抑制酶活性,從而達到降低患者炎癥因子水平的效果。同時,氟康唑膠囊可阻礙真菌甾醇合成,且吸收效果好,不受食物、抗酸藥、H2受體阻滯藥的影響,可一定程度上提高患者真菌轉(zhuǎn)陰率,但該藥總體治療有效率僅65%~75%,且停藥后復發(fā)率約40%,治療效果受到一定的限制。而制霉菌素片對霉菌起抑制作用,氟康唑膠囊對真菌起抑制作用,兩者聯(lián)合用藥,可快速消滅機體中的感染菌,治療效果顯著[11-13]。
綜上所述,制霉菌素聯(lián)合氟康唑膠囊能降低真菌性陰道炎患者炎癥因子水平,提高真菌轉(zhuǎn)陰率,值得臨床推廣運用。