張超

（遼陽(yáng)市第三人民醫(yī)院婦產(chǎn)科，遼寧 遼陽(yáng) 111000）

真菌性陰道炎多由白色念珠菌引起，其中假絲酵母菌是常見(jiàn)的致病菌，且育齡期女性群體屬于該病高發(fā)人群[1]。該病患者常會(huì)有陰道瘙癢、白帶增多、陰道分泌物黏稠、合并外陰或陰道疼痛等表現(xiàn)，嚴(yán)重影響患者的日常工作和生活[2]。目前，臨床常采用制霉菌素治療該病，但吸收率低，且患者會(huì)出現(xiàn)嘔吐，惡心等不良反應(yīng)，影響治療效果[3]。氟康唑膠囊吸收良好，能進(jìn)一步清除感染病原菌等?；诖?，本研究旨在探究制霉菌素聯(lián)合氟康唑膠囊治療真菌性陰道炎患者對(duì)其炎癥指標(biāo)及真菌轉(zhuǎn)陰率的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2017 年3 月至2019 年12 月本院收治的真菌性陰道炎患者60 例，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組（n=31）和觀察組（n=29）。對(duì)照組年齡24～39 歲，平均年齡（32.62±7.06）歲；病程1～12 個(gè)月，平均病程（5.82±1.51）個(gè)月。觀察組年齡25～38 歲，平均年齡（33.05±6.95）歲；病程1～11 個(gè)月，平均病程（5.23±1.86）個(gè)月。兩組患者臨床資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。本研究已通過(guò)本院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：均符合《婦產(chǎn)科學(xué)》[4]中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)者；有性生活史、未絕經(jīng)，且陰道分泌物中存在芽生孢子或假菌絲者；所有患者均對(duì)本研究知情同意，并自愿簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：伴精神系統(tǒng)疾病、肝腎功能障礙者；合并滴蟲(chóng)或細(xì)菌感染者；對(duì)所用藥物過(guò)敏或存在過(guò)敏史者。

1.3 方法

1.3.1 對(duì)照組 對(duì)照組給予制霉菌素（山東魯抗醫(yī)藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H37022915，規(guī)格：10萬(wàn)U）治療，每次1片，每天2次。

1.3.2 觀察組 觀察組給予制霉菌素+氟康唑膠囊治療，制霉菌素用法、用量同對(duì)照組。氟康唑膠囊（南京正科醫(yī)藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20057606，規(guī)格：150 mg）治療，每次150 mg，每天1次。兩組均持續(xù)治療4周。

1.4 觀察指標(biāo) ①炎癥指標(biāo)：分別在治療前和治療4 周后，采取患者清晨空腹靜脈血4 mL，3500 r/min離心6 min，取血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)白細(xì)胞介素-4（IL-4）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）、白細(xì)胞介素-12（IL-12）、γ 干擾素（IFN-γ）水平。②真菌轉(zhuǎn)陰率：分別于治療第1、4 周后，采用氧化皮檢測(cè)儀檢測(cè)患者真菌轉(zhuǎn)陰情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以“±s”表示，比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用[n（%）]表示，比較采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后炎癥指標(biāo)比較 治療前，兩組血清IL-4、IL-6、IL-12、IFN-γ 水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療4周后，兩組血清IL-4、IL-6、IL-12、IFN-γ水平均低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組患者治療前后炎癥指標(biāo)比較（±s，pg/mL）

表1 兩組患者治療前后炎癥指標(biāo)比較（±s，pg/mL）

注：IL-4，白細(xì)胞介素-4；IL-6，白細(xì)胞介素-6；IL-12，白細(xì)胞介素-12；IFN-γ，γ干擾素。與本組治療前比較，aP＜0.05

時(shí)間治療前治療4周后IFN-γ 92.21±9.83 91.86±9.91 0.137 0.891 74.68±6.41a 65.38±5.86a 5.853 0.000組別對(duì)照組（n=31）觀察組（n=29）t值P值對(duì)照組（n=31）觀察組（n=29）t值P值IL-4 24.68±2.54 25.06±2.13 0.626 0.534 19.17±1.93a 16.23±1.81a 6.076 0.000 IL-6 15.78±1.89 15.72±1.73 0.128 0.899 8.91±0.83a 4.55±0.48a 24.682 0.000 IL-12 351.23±27.67 352.54±27.53 0.184 0.855 226.37±19.35a 209.75±18.69a 3.380 0.001

2.2 兩組患者治療1、4周后真菌轉(zhuǎn)陰率比較 治療1周后，兩組患者真菌轉(zhuǎn)陰率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療4 周后，觀察組真菌轉(zhuǎn)陰率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組患者治療1、4周真菌轉(zhuǎn)陰率比較[n（%）]

3 討論

陰道局部防御能力減退或受損等是真菌性陰道炎主要的發(fā)病機(jī)制。有研究[5]顯示，女性群體中真菌性陰道炎發(fā)生率為75%，且復(fù)發(fā)率為50%。同時(shí)，該病患者局部免疫極易出現(xiàn)失調(diào)而引發(fā)感染，故患者的局部炎癥指標(biāo)（IL-4、IL-6、IL-12、IFN-γ）水平較高[6]。近年來(lái)，臨床上出現(xiàn)了大量治療該病所用的真菌藥，但患者會(huì)出現(xiàn)腸胃道不良反應(yīng)，單藥用藥效果不佳，且隨著病原體趨向于復(fù)雜化，部分耐藥病原體出現(xiàn)耐藥性，混合感染的數(shù)量也呈逐年上升的趨勢(shì)，導(dǎo)致藥物治療效果存在一定爭(zhēng)議[7-8]。

IL-6是一種淋巴因子，可促進(jìn)β細(xì)胞前體轉(zhuǎn)換成產(chǎn)生抗體的細(xì)胞，同時(shí)，該因子可治療、激活免疫細(xì)胞增殖分化，引發(fā)連續(xù)性炎癥反應(yīng)[9]。IL-12是一種細(xì)胞因子，其生物學(xué)功能具有多樣性，對(duì)NK細(xì)胞、淋巴因子激活的殺傷細(xì)胞（LAK細(xì)胞）、細(xì)胞毒性T 淋巴細(xì)胞（CTL 細(xì)胞）增殖起誘導(dǎo)作用。而IFN-γ是活化T細(xì)胞和NK發(fā)生反應(yīng)的產(chǎn)物，可激活受體調(diào)節(jié)JAK-STAT通道和抗原提呈細(xì)胞，促進(jìn)Ⅰ型輔助T細(xì)胞（Th1細(xì)胞）的分化，抑制破骨細(xì)胞形成等。各指標(biāo)在真菌性陰道炎的發(fā)展中均具有重要的影響。

本研究結(jié)果顯示，治療4周后，觀察組血清IL-4、IL-6、IL-12、IFN-γ水平均低于對(duì)照組，且真菌轉(zhuǎn)陰率高于對(duì)照組（P＜0.05），說(shuō)明制霉菌素聯(lián)合氟康唑膠囊治療真菌性陰道炎患者可降低炎癥因子水平，提高真菌轉(zhuǎn)陰率。制霉菌素具有廣泛的抗真菌作用，其含有制霉素A1、A2、A3，能與真菌細(xì)胞膜上的甾醇結(jié)合，改變細(xì)胞膜通透性，從而達(dá)到抵抗真菌的作用[10]。但該藥口服后，胃腸道吸收率較低，長(zhǎng)期服用會(huì)導(dǎo)致血藥濃度降低，且會(huì)出現(xiàn)多種不良反應(yīng)（低血鉀、發(fā)熱、呼吸困難、嘔吐等），導(dǎo)致治療效果不佳。而氟康唑膠囊能抑制消滅糠秕馬拉色菌、小孢子菌屬、毛癬菌屬、表皮癬菌屬等多種真菌，其可與真菌細(xì)胞色素P450依賴(lài)酶色素環(huán)中的鐵發(fā)生結(jié)合反應(yīng)，抑制酶活性，從而達(dá)到降低患者炎癥因子水平的效果。同時(shí)，氟康唑膠囊可阻礙真菌甾醇合成，且吸收效果好，不受食物、抗酸藥、H2受體阻滯藥的影響，可一定程度上提高患者真菌轉(zhuǎn)陰率，但該藥總體治療有效率僅65%～75%，且停藥后復(fù)發(fā)率約40%，治療效果受到一定的限制。而制霉菌素片對(duì)霉菌起抑制作用，氟康唑膠囊對(duì)真菌起抑制作用，兩者聯(lián)合用藥，可快速消滅機(jī)體中的感染菌，治療效果顯著[11-13]。

綜上所述，制霉菌素聯(lián)合氟康唑膠囊能降低真菌性陰道炎患者炎癥因子水平，提高真菌轉(zhuǎn)陰率，值得臨床推廣運(yùn)用。