周成中

（江蘇泰州婦產(chǎn)醫(yī)院檢驗(yàn)科，江蘇 泰州 225300）

出生缺陷是導(dǎo)致早期流產(chǎn)、死胎、圍產(chǎn)兒死亡、嬰幼兒死亡和先天殘疾的主要原因，不但嚴(yán)重危害兒童生存和生活質(zhì)量，影響家庭和諧，還會(huì)造成巨大的社會(huì)經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)[1]。目前，大多數(shù)出生缺陷均無有效治療方式，主要以預(yù)防為主，因而尋找準(zhǔn)確、有效產(chǎn)前篩查方式對(duì)降低出生缺陷具有重要意義[2]。唐氏綜合征產(chǎn)前篩選檢查即唐氏篩查通過檢驗(yàn)孕婦的血液，檢測(cè)母體血清中甲胎蛋白（alpha-fetoprotein，AFP）、人絨毛促性腺激素（human chorionic gonadotropin，HCG）和游離雌三醇（unconjugated estriol，uE3）水平，并結(jié)合孕婦的年齡、體質(zhì)量、孕周等方面判斷胎兒唐氏綜合征（Down's syndrome，DS）、18-三體綜合征（edwards syndrome，ES）神經(jīng)管缺陷（neural tube defect，NTD）的危險(xiǎn)系數(shù)[3]?；诖?，本研究旨在分析孕中期孕婦血清學(xué)的唐氏篩查結(jié)果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 回顧性分析2019年1月至2020年6月于本院行產(chǎn)前檢查的4 108 例孕中期（15～20+6周）孕婦的臨床資料，其中20～24 歲369 例，25～29 歲2 264 例，30～38 歲1 475 例，平均年齡（28.54±9.23）歲；平均孕周（17.66±2.64）周；平均體質(zhì)量（58.81±6.15）kg。本研究經(jīng)本院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①單胎妊娠、自然受孕；②年齡20～38歲；③自愿簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并妊娠期高血壓、糖尿病者；②采用輔助生殖技術(shù)妊娠者；③有DS遺傳史者；④合并嚴(yán)重心、肝、肺、腎功能障礙者；⑤合并惡性腫瘤、血液系統(tǒng)疾病、精神障礙者；⑥中途退出本研究者。

1.2 方法

1.2.1 儀器與試劑 采用廣州達(dá)瑞生物股份有限公司生產(chǎn)的DR6606 型時(shí)間分辨熒光免疫分析儀及配套血清AFP、β-HCG、uE3檢測(cè)試劑盒，唐氏分析軟件系統(tǒng)也由該公司提供。

1.2.2 樣本及資料收集 所有孕婦于入院產(chǎn)檢當(dāng)天清晨7：00～9：00采集3 mL空腹靜脈血，放置30 min后3 000 r/min離心5 min，分離血清，-20 ℃保存待檢，并記錄所有孕婦的年齡、孕周、體質(zhì)量、孕產(chǎn)史及末次月經(jīng)等臨床資料。

1.2.3 篩查方法 采用時(shí)間分辨熒光免疫分析儀及配套試劑盒檢測(cè)所有孕婦的血清AFP、β-HCG、uE3水平。并將孕婦的年齡、孕周、體質(zhì)量及血清AFP、β-HCG、uE3檢測(cè)結(jié)果輸入唐氏分析軟件系統(tǒng)中進(jìn)行唐氏篩查風(fēng)險(xiǎn)值分析計(jì)算。

1.2.4 結(jié)果判讀 DS篩查風(fēng)險(xiǎn)值≥1/270、ES篩查風(fēng)險(xiǎn)值≥1/350、NTD高風(fēng)險(xiǎn)納入高風(fēng)險(xiǎn)組（n=194）；1/1 000≤DS篩查風(fēng)險(xiǎn)值＜1/270、1/1 000≤ES篩查風(fēng)險(xiǎn)值＜1/350納入臨界風(fēng)險(xiǎn)組（n=352）；DS篩查風(fēng)險(xiǎn)值、ES篩查風(fēng)險(xiǎn)值均＜1/1 000，且NTD低風(fēng)險(xiǎn)納入低風(fēng)險(xiǎn)組（對(duì)照組，n=3 562）。

1.2.5 隨訪 對(duì)所有參與研究的孕婦進(jìn)行為期3 個(gè)月的產(chǎn)后隨訪，隨訪內(nèi)容為妊娠結(jié)局及新生兒情況。高風(fēng)險(xiǎn)組孕婦除妊娠結(jié)局、新生兒情況外還需隨訪產(chǎn)前診斷結(jié)果；流產(chǎn)、終止妊娠孕婦，在征得家屬同意后獲取胎兒組織樣本行遺傳學(xué)診斷。

1.3 觀察指標(biāo) 分析血清學(xué)唐氏篩查結(jié)果。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以“±s”表示，比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用[n（%）]表示，比較采用Z檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 不同年齡孕婦血清學(xué)唐氏篩查結(jié)果比較 隨著年齡增加，DS高風(fēng)險(xiǎn)、DS臨界風(fēng)險(xiǎn)占比隨之升高，且30～38歲組孕婦高于25～29 歲組、20～24 歲組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；ES高風(fēng)險(xiǎn)、ES臨界風(fēng)險(xiǎn)占比隨著年齡增加而升高，但組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；3組NTD高風(fēng)險(xiǎn)占比比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見表1。

表1 不同年齡孕婦血清學(xué)唐氏篩查結(jié)果比較[n（%）]

2.2 血清學(xué)唐氏篩查風(fēng)險(xiǎn)異常組與對(duì)照組不良妊娠結(jié)局比較 DS 高風(fēng)險(xiǎn)組、DS 臨界風(fēng)險(xiǎn)組、ES 高風(fēng)險(xiǎn)組、ES 臨界風(fēng)險(xiǎn)組孕婦與對(duì)照組流產(chǎn)、早產(chǎn)、足月小樣兒等不良妊娠結(jié)局發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；NTD 高風(fēng)險(xiǎn)組流產(chǎn)、早產(chǎn)、足月小樣兒等不良妊娠結(jié)局發(fā)生率均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 血清學(xué)唐氏篩查風(fēng)險(xiǎn)異常組與對(duì)照組不良妊娠結(jié)局比較[n（%）]

3 討論

唐氏篩查是目前創(chuàng)傷性最小、最方便、最經(jīng)濟(jì)的產(chǎn)前篩查方式[4]。由于母體血清AFP、β-HCG、uE3均源自胎兒/胎盤組織，因此，檢測(cè)以上指標(biāo)能反映出胎盤功能和胎兒發(fā)育情況[5]。研究表明，唐氏篩查異常和不良妊娠結(jié)局具有一定的相關(guān)性[6]。本研究結(jié)果表明，DS 高風(fēng)險(xiǎn)組、DS 臨界風(fēng)險(xiǎn)組、ES高風(fēng)險(xiǎn)組、ES臨界風(fēng)險(xiǎn)組孕婦流產(chǎn)、早產(chǎn)、足月小樣兒等不良妊娠結(jié)局發(fā)生率與對(duì)照組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；NTD高風(fēng)險(xiǎn)組流產(chǎn)、早產(chǎn)、足月小樣兒等不良妊娠結(jié)局發(fā)生率均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），分析原因?yàn)?，NTD高風(fēng)險(xiǎn)因血清AFP 單純異常增高所致，而DS、ES 均為血清AFP、β-HCG、uE3三者共同作用所致[7]。孕婦年齡為最早用作產(chǎn)前篩查方式指標(biāo)之一，當(dāng)孕婦年齡≥35歲時(shí)，其孕中期唐氏篩查中的DS發(fā)生率與羊膜腔穿刺所致胎兒丟失風(fēng)險(xiǎn)閾值無差異，因此，醫(yī)學(xué)上將35≥歲初產(chǎn)婦定義為高齡產(chǎn)婦[8-9]。本研究結(jié)果表明，隨著年齡增加，DS高風(fēng)險(xiǎn)、DS臨界風(fēng)險(xiǎn)占比隨之升高，且30～38 歲組孕婦高于25～29 歲組、20～24 歲組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；ES 高風(fēng)險(xiǎn)、ES 臨界風(fēng)險(xiǎn)占比隨著年齡增加而升高，但組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；3 組NTD高風(fēng)險(xiǎn)占比比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，與趙悅淑等[10]研究結(jié)果一致，提示年齡偏大的初產(chǎn)婦更應(yīng)注重孕期系統(tǒng)化的檢查。

綜上所述，孕婦孕中期血清學(xué)唐氏篩查有利于早期診斷并干預(yù)高風(fēng)險(xiǎn)胎兒，減少新生兒出生缺陷情況，提高人口素質(zhì)，值得臨床推廣運(yùn)用。