周成中

（江蘇泰州婦產(chǎn)醫(yī)院檢驗科，江蘇 泰州 225300）

出生缺陷是導致早期流產(chǎn)、死胎、圍產(chǎn)兒死亡、嬰幼兒死亡和先天殘疾的主要原因，不但嚴重危害兒童生存和生活質(zhì)量，影響家庭和諧，還會造成巨大的社會經(jīng)濟負擔[1]。目前，大多數(shù)出生缺陷均無有效治療方式，主要以預防為主，因而尋找準確、有效產(chǎn)前篩查方式對降低出生缺陷具有重要意義[2]。唐氏綜合征產(chǎn)前篩選檢查即唐氏篩查通過檢驗孕婦的血液，檢測母體血清中甲胎蛋白（alpha-fetoprotein，AFP）、人絨毛促性腺激素（human chorionic gonadotropin，HCG）和游離雌三醇（unconjugated estriol，uE3）水平，并結(jié)合孕婦的年齡、體質(zhì)量、孕周等方面判斷胎兒唐氏綜合征（Down's syndrome，DS）、18-三體綜合征（edwards syndrome，ES）神經(jīng)管缺陷（neural tube defect，NTD）的危險系數(shù)[3]。基于此，本研究旨在分析孕中期孕婦血清學的唐氏篩查結(jié)果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 回顧性分析2019年1月至2020年6月于本院行產(chǎn)前檢查的4 108 例孕中期（15～20+6周）孕婦的臨床資料，其中20～24 歲369 例，25～29 歲2 264 例，30～38 歲1 475 例，平均年齡（28.54±9.23）歲；平均孕周（17.66±2.64）周；平均體質(zhì)量（58.81±6.15）kg。本研究經(jīng)本院倫理委員會審核批準。

納入標準：①單胎妊娠、自然受孕；②年齡20～38歲；③自愿簽署知情同意書。排除標準：①合并妊娠期高血壓、糖尿病者；②采用輔助生殖技術妊娠者；③有DS遺傳史者；④合并嚴重心、肝、肺、腎功能障礙者；⑤合并惡性腫瘤、血液系統(tǒng)疾病、精神障礙者；⑥中途退出本研究者。

1.2 方法

1.2.1 儀器與試劑 采用廣州達瑞生物股份有限公司生產(chǎn)的DR6606 型時間分辨熒光免疫分析儀及配套血清AFP、β-HCG、uE3檢測試劑盒，唐氏分析軟件系統(tǒng)也由該公司提供。

1.2.2 樣本及資料收集 所有孕婦于入院產(chǎn)檢當天清晨7：00～9：00采集3 mL空腹靜脈血，放置30 min后3 000 r/min離心5 min，分離血清，-20 ℃保存待檢，并記錄所有孕婦的年齡、孕周、體質(zhì)量、孕產(chǎn)史及末次月經(jīng)等臨床資料。

1.2.3 篩查方法 采用時間分辨熒光免疫分析儀及配套試劑盒檢測所有孕婦的血清AFP、β-HCG、uE3水平。并將孕婦的年齡、孕周、體質(zhì)量及血清AFP、β-HCG、uE3檢測結(jié)果輸入唐氏分析軟件系統(tǒng)中進行唐氏篩查風險值分析計算。

1.2.4 結(jié)果判讀 DS篩查風險值≥1/270、ES篩查風險值≥1/350、NTD高風險納入高風險組（n=194）；1/1 000≤DS篩查風險值＜1/270、1/1 000≤ES篩查風險值＜1/350納入臨界風險組（n=352）；DS篩查風險值、ES篩查風險值均＜1/1 000，且NTD低風險納入低風險組（對照組，n=3 562）。

1.2.5 隨訪 對所有參與研究的孕婦進行為期3 個月的產(chǎn)后隨訪，隨訪內(nèi)容為妊娠結(jié)局及新生兒情況。高風險組孕婦除妊娠結(jié)局、新生兒情況外還需隨訪產(chǎn)前診斷結(jié)果；流產(chǎn)、終止妊娠孕婦，在征得家屬同意后獲取胎兒組織樣本行遺傳學診斷。

1.3 觀察指標 分析血清學唐氏篩查結(jié)果。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 22.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料以“±s”表示，比較采用t檢驗，計數(shù)資料用[n（%）]表示，比較采用Z檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 不同年齡孕婦血清學唐氏篩查結(jié)果比較 隨著年齡增加，DS高風險、DS臨界風險占比隨之升高，且30～38歲組孕婦高于25～29 歲組、20～24 歲組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；ES高風險、ES臨界風險占比隨著年齡增加而升高，但組間比較差異無統(tǒng)計學意義；3組NTD高風險占比比較差異無統(tǒng)計學意義，見表1。

表1 不同年齡孕婦血清學唐氏篩查結(jié)果比較[n（%）]

2.2 血清學唐氏篩查風險異常組與對照組不良妊娠結(jié)局比較 DS 高風險組、DS 臨界風險組、ES 高風險組、ES 臨界風險組孕婦與對照組流產(chǎn)、早產(chǎn)、足月小樣兒等不良妊娠結(jié)局發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學意義；NTD 高風險組流產(chǎn)、早產(chǎn)、足月小樣兒等不良妊娠結(jié)局發(fā)生率均高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 血清學唐氏篩查風險異常組與對照組不良妊娠結(jié)局比較[n（%）]

3 討論

唐氏篩查是目前創(chuàng)傷性最小、最方便、最經(jīng)濟的產(chǎn)前篩查方式[4]。由于母體血清AFP、β-HCG、uE3均源自胎兒/胎盤組織，因此，檢測以上指標能反映出胎盤功能和胎兒發(fā)育情況[5]。研究表明，唐氏篩查異常和不良妊娠結(jié)局具有一定的相關性[6]。本研究結(jié)果表明，DS 高風險組、DS 臨界風險組、ES高風險組、ES臨界風險組孕婦流產(chǎn)、早產(chǎn)、足月小樣兒等不良妊娠結(jié)局發(fā)生率與對照組比較差異無統(tǒng)計學意義；NTD高風險組流產(chǎn)、早產(chǎn)、足月小樣兒等不良妊娠結(jié)局發(fā)生率均高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），分析原因為，NTD高風險因血清AFP 單純異常增高所致，而DS、ES 均為血清AFP、β-HCG、uE3三者共同作用所致[7]。孕婦年齡為最早用作產(chǎn)前篩查方式指標之一，當孕婦年齡≥35歲時，其孕中期唐氏篩查中的DS發(fā)生率與羊膜腔穿刺所致胎兒丟失風險閾值無差異，因此，醫(yī)學上將35≥歲初產(chǎn)婦定義為高齡產(chǎn)婦[8-9]。本研究結(jié)果表明，隨著年齡增加，DS高風險、DS臨界風險占比隨之升高，且30～38 歲組孕婦高于25～29 歲組、20～24 歲組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；ES 高風險、ES 臨界風險占比隨著年齡增加而升高，但組間比較差異無統(tǒng)計學意義；3 組NTD高風險占比比較差異無統(tǒng)計學意義，與趙悅淑等[10]研究結(jié)果一致，提示年齡偏大的初產(chǎn)婦更應注重孕期系統(tǒng)化的檢查。

綜上所述，孕婦孕中期血清學唐氏篩查有利于早期診斷并干預高風險胎兒，減少新生兒出生缺陷情況，提高人口素質(zhì)，值得臨床推廣運用。