黃添翼,李晨嫣,劉大軍*
(1.中國醫(yī)科大學附屬盛京醫(yī)院腎內(nèi)科,遼寧 沈陽 110000;2.中國醫(yī)科大學附屬第一醫(yī)院內(nèi)分泌科,遼寧 沈陽 110000)
慢性腎衰竭(CRF)由多種慢性腎臟病引起,表現(xiàn)為腎實質(zhì)嚴重破壞,腎功能持續(xù)減退。有研究指出,CRF發(fā)病及病情進展受多種因素影響,其中腸道菌群微生態(tài)變化是重要因素之一,可促進慢性腎臟?。–KD)進展,誘發(fā)CRF[1]。此外,腸道菌群微生態(tài)變化會干擾營養(yǎng)物質(zhì)代謝,加重患者代謝紊亂,促進CRF病情進展[2-3]?;诖?,本研究選取本院2017年1 月至2020 年1 月收治115 例CRF 患者作為研究對象,探討腸道菌群微生態(tài)變化與CRF 患者腎功能的相關(guān)性,旨在為CRF患者治療方案的制定提供依據(jù),現(xiàn)報道如下。
1.1 臨床資料 選取本院2017年1月至2020年1月收治的115例CRF患者,其中男71例,女44例;年齡53~72歲,平均(60.42±5.37)歲;CKD 類型:腎小球球炎29 例,糖尿病腎病31 例,高血壓腎損害25 例,慢性腎盂腎炎27 例,其他3 例;CKD 病程6~11 年,平均(8.94±1.53)年;CRF 病程2~5 年,平均(3.62±0.75)年;CRF分期[3]:早期47例,中期55例,晚期13 例。患者對本研究知情同意,并簽署知情同意書。本研究經(jīng)本院倫理委員會審核批準。
1.2 納入及排除標準 納入標準:①符合有關(guān)CRF 的診斷標準[3];②患者有倦怠、食欲不振、嘔吐、嗜睡等癥狀;③內(nèi)生肌酐清除率(CCr)<80 mL/min;④腎小球濾過率(GFR)<60 mL/(min·1.73 m2),且持續(xù)>3 個月;⑤預計生存期>3個月。排除標準:①既往有急性腎衰竭史;②合并心力衰竭;③入組前3個月有腸道感染史;④入組前3個月接受過益生菌、抗生素、免疫抑制劑等藥物治療。
1.3 方法
1.3.1 腸道菌群微生態(tài)變化評估 采用無菌容器收集患者新鮮糞便,用牙簽取中斷樣品0.5 g,于30 min 內(nèi)檢查,采用0.9%氯化鈉溶液稀釋糞便,取10 μg樣本在廣州市益滿生物科技有限公司提供的大便培養(yǎng)基中進行培養(yǎng),并行革蘭染色,于顯微鏡下識別菌落。細菌數(shù)=2個平板菌落數(shù)平均值×稀釋倍數(shù)。參照《腸道菌群糞便涂片檢查圖譜》[4]中有關(guān)內(nèi)容評估腸道菌群分布。
1.3.2 腎功能檢測 采集患者空腹靜脈血5 mL,以5 000 r/min的速度離心8 min,取血清,采用山東博科生物產(chǎn)業(yè)有限公司BK-400型全自動生化分析儀檢測血尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)及血肌酐(serum creatinine,SCr)水平,BUN檢測方法選用酶偶聯(lián)速率法,正常范圍為1.8~7.1 mmol/L,SCr檢測方法選用堿性苦味酸法,正常范圍:男性53~106 μmol/L,女性44~97 μmol/L。
1.4 觀察指標 比較3組患者腸道菌群分布及腎功能水平,并分析CRF患者腸道菌群分布及腎功能的相關(guān)性。
1.5 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 24.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析,計量資料以“±s”表示,多組間比較采用單因素F分析檢驗,組間兩兩比較采用SNK-q檢驗,腸道菌群與腎功能相關(guān)指標的相關(guān)性采用雙變量Pearson直線相關(guān)性分析,以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。
2.1 3組CRF患者腸道菌群分布及腎功能比較 晚期組腸道菌群中乳酸桿菌、雙歧桿菌含量均明顯低于中期組和早期組;晚期組腸道菌群中屎腸球菌、糞腸球菌明顯均高于中期組和早期組,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。晚期組BUN及SCr水平均明顯高于中期組、早期組,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05),見表1。
表1 3組CRF患者腸道菌群分布及腎功能比較(±s)
表1 3組CRF患者腸道菌群分布及腎功能比較(±s)
注:BUN,血尿素氮;SCr,血肌酐。與早期組比較,aP<0.05;與中期組比較,bP<0.05
組別早期組(n=47)中期組(n=55)晚期組(n=13)F值P值腸道菌群分布SCr(μmol/L)319.53±71.65 355.82±68.94a 401.62±89.31ab 7.465 0.001乳酸桿菌(CFU/g)7.79±1.33 6.91±1.12a 5.86±1.04ab 15.220<0.001屎腸球菌(CFU/g)5.65±1.53 6.23±1.15a 7.68±1.41ab 11.735<0.001雙歧桿菌(CFU/g)7.58±1.21 6.71±0.68a 5.39±0.84ab 29.631<0.001糞腸球菌(CFU/g)5.42±0.93 6.58±1.15a 7.63±1.04ab 28.433<0.001腎功能BUN(mmol/L)13.06±2.89 14.32±3.29a 16.14±5.39ab 4.535 0.013
2.2 CRF患者腸道菌群分布與腎功能的相關(guān)性 經(jīng)一般線性雙變量Pearson直線相關(guān)性分析顯示,CRF患者BUN水平及SCr水平均與乳酸桿菌及雙歧桿菌含量呈負相關(guān)(r<0,P<0.05),與屎腸球菌、糞腸球菌含量呈正相關(guān)(r>0,P<0.05),見表2。
表2 CRF患者腸道菌群分布與腎功能的相關(guān)性
有研究指出,臨床可通過分析CKD患者腸道菌群變化,對患者采用益生菌治療,從而預防腸源性代謝毒素進入體循環(huán),減輕患者全身炎癥反應[5]。表明探討腎臟疾病患者腸道菌群微生態(tài)變化,并分析腸道菌群微生態(tài)變化具有重要作用。葉桂榮等[6]研究結(jié)果顯示,CKD患者及腎移植患者腸道菌群與正常人群存在明顯差異,提示CRF 患者腸道菌群微生態(tài)也可能存在異常。本研究結(jié)果顯示,晚期組腸道菌群中乳酸桿菌、雙歧桿菌含量均明顯低于中期組和早期組;晚期組腸道菌群中屎腸球菌、糞腸球菌均明顯高于中期組和早期組,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。晚期組BUN 及SCr 水平均明顯高于中期組、早期組,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。分析原因為乳酸桿菌、雙歧桿菌均屬于共生性細菌,屎腸球菌、糞腸球菌屬于致病菌,可影響腸道屏障功能及微生態(tài)系統(tǒng)穩(wěn)定。BUN 主要反饋患者排尿功能是否正常,可在各種急慢性腎功能障礙中表現(xiàn)為升高;SCr可反饋腎小球濾過能力,可反饋腎實質(zhì)受損情況;兩者可共同反饋CRF患者腎功能損傷程度[7]。本研究經(jīng)相關(guān)性分析顯示,CRF患者BUN水平及SCr水平均與乳酸桿菌及雙歧桿菌含量呈負相關(guān),均與屎腸球菌、糞腸球菌含量呈正相關(guān),證實ARF患者腸道菌群微生態(tài)與腎功能存在定性關(guān)系。分析原因為,腸道菌群微生態(tài)與腎功能間存在相互影響關(guān)系,CKD 可引起腸道菌群變化;腸道菌群變化可產(chǎn)生毒素,加重病理狀態(tài),并可造成腸道屏障功能降低,代謝產(chǎn)物可進入循環(huán)系統(tǒng),對多個組織器官產(chǎn)生損傷[8]。但因本研究未能全面納入CRF 患者的各項腎功能指標,未來應增加相關(guān)指標探討,進一步證實CRF患者腸道菌群微生態(tài)變化與腎功能的關(guān)系。
綜上所述,CRF患者腸道菌群微生態(tài)變化與腎功能密切相關(guān),有益菌群及有害菌群含量變化均可引起患者腎功能進一步損傷。