趙家艷

（新鄉(xiāng)醫(yī)學院第三附屬醫(yī)院兒科，河南新鄉(xiāng) 453000）

川崎?。↘awasaki disease，KD）又稱皮膚黏膜淋巴結綜合征（Mucocutaneouslymphnodesyndrome，MCLS），好發(fā)于5 歲幼兒?；純簷C體免疫系統(tǒng)受損而表現(xiàn)為發(fā)熱、黏膜充血等炎癥反應，如不采取有效措施治療會危及患兒生命安全[1]。臨床上通常使用阿司匹林和丙種球蛋白，能有效控制疾病進展，但目前阿司匹林最為有效的用藥方案有爭議。因此，本文探究不同阿司匹林不同劑量及調整劑量方式對川崎病患兒肝功能及臨床癥狀的影響，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選取2018 年10 月至2019 年11月我院治療川崎病患兒86 例，隨機分為對照組和觀察組各43 例。觀察組中，男性23 例，女性20 例；年齡4～6 歲；入院時發(fā)熱（8.56±0.71）d；對照組中，男性24 例，女性19 例；年齡4～5 歲；入院時發(fā)熱（8.22±0.53）d。兩組患兒一般資料均衡可比（P>0.05）。

1.2 方法：兩組患兒入院后均給予相同抗炎抗感染治療、補充電解質、營養(yǎng)支持等常規(guī)治療。兩組患兒給予丙種球蛋白治療：1g/kg，靜滴，qd，滴注時間8～10h，1 次/d、阿司匹林治療，待患兒退熱分別采取不同減量方式減少服用劑量。觀察組使用30～50mg/（kg·d），患兒退熱后按照此劑量繼續(xù)服用72h后每48h 減量5mg/（kg·d）；對照組初始劑量與觀察組相同，患兒退熱直接減量3～5mg/（kg·d）。兩組服藥均3 次/d，持續(xù)治療6 周。

1.3 評價標準：臨床癥狀：記錄兩組患兒黏膜充血消退、頸淋巴結腫脹消失時間；臨床療效[3]：治療5d內發(fā)熱、淋巴結等癥狀完全消失，肝功能指標恢復正常為顯效；治療5～9d 臨床癥狀消失，肝功能指標明顯改善為有效；治療10d 后癥狀仍存在甚至加重，肝功能指標未見改善為無效?？傆行蕿轱@效率和有效率之和。

1.4 指標檢測方法：肝功能檢測包括天門冬氨酸基轉移酶（AST）、丙氨酸氨基轉移酶（ALT）、谷氨酰轉移酶（GGT）。

1.5 觀察指標：比較治療6 周后兩組療效、各項臨床癥狀緩解時間、平均丙種球蛋白用量及藥物不良反應差異；比較治療前及治療6 周后兩組患兒肝功能指標（AST、ALT、GGT）差異。

1.6 統(tǒng)計學方法：運用SPSS19.0 軟件分析，計量資料采用t 檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗，P<0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效比較：治療6 周后，觀察組患兒治療總有效率明顯高于對照組（P<0.05），詳見表1。

表1 兩組患兒臨床療效比較 [n（%）]

2.2 臨床癥狀緩解時間、丙種球蛋白用量比較：治療6 周后，觀察組患兒頸淋巴結腫脹、黏膜彌漫性充血等癥狀緩解時間均明顯短于對照組（P<0.05）；觀察組患兒丙種球蛋白再注射率明顯低于對照組（P<0.05），詳見表2。

表2 兩組患兒癥狀緩解時間、丙種球蛋白用量比較（±s）

表2 兩組患兒癥狀緩解時間、丙種球蛋白用量比較（±s）

丙種球蛋白再注射率[n(%)]觀察組 43 3.28±0.45 3.19±1.43 2（4.65）對照組 43 3.84±1.21 4.41±1.86 10（23.25）t 值 2.845 3.410 8.532 P 值 0.006 0.001 0.003組別 n 頸淋巴結腫脹（d）黏膜彌漫性充血（d）

2.3 肝功能指標比較：治療6 周后，兩組患兒AST、ALT、GGT 指標水平較治療前明顯降低（P<0.05）；兩組患兒肝功能指標水平無統(tǒng)計學差異（P>0.05），詳見表3。

表3 兩組患兒治療前后AST、ALT、GGT 指標比較 （±s）

表3 兩組患兒治療前后AST、ALT、GGT 指標比較 （±s）

注：與本組治療前相比，*P<0.05

組別 AST ALT GGT治療前 治療6 周后 治療前 治療6 周后 治療前 治療6 周后觀察組 53.21±5.36 23.94±3.48* 50.14±4.31 28.36±2.10* 59.64±8.52 32.48±10.68*對照組 53.67±5.12 24.31±3.64* 50.82±4.57 27.98±2.08* 58.32±8.78 39.67±10.55*t 值 0.407 0.482 0.710 0.843 0.708 1.393 P 值 0.685 0.631 0.480 0.402 0.481 0.167?

2.4 藥物不良反應：觀察組出現(xiàn)惡心6 例（13.95%）、腹瀉3 例（6.98%）；對照組出現(xiàn)惡心7 例（16.28%）、腹瀉4 例（9.30%）；兩組藥物不良反應率分別為20.93%和25.58%（χ2=0.261，P=0.610）。

3 討論

KD 患兒常表現(xiàn)為持續(xù)性發(fā)熱，病情嚴重者會導致缺血性心臟病，危害其生命安全[4]。目前臨床上以藥物控制為主，對患兒各項生命體征及臨床癥狀密切關注和及時治療，對疾病預后有重大意義。

KD 治療常采用靜滴丙種球蛋白與口服阿司匹林聯(lián)合治療。阿司匹林為能夠有效退熱、緩解疼痛，防止血液聚集于血管形成血栓同時還抑制患兒體內炎癥反應，促進炎癥消退。同時還能直接抑制下丘腦體溫調節(jié)中樞作用，從而調節(jié)體溫，盡快幫助患兒退熱[5]。丙種球蛋白為人體血清主要免疫球蛋白，存在多種抗體。通過調控患兒免疫功能，阻止相關免疫性炎癥反應，有助于提高患兒免疫力[6]。本研究顯示觀察組患兒臨床治療效果較對照組優(yōu)。提示兩藥聯(lián)用具有較佳的協(xié)調效果，控制病情進一步發(fā)展。周艷茹等[7]研究同樣證實了這一點。兩種減量方式不同產生的藥物不良反應并沒有差別。提示觀察組與對照組相較，在提高療效的同時不會增加惡心、腹瀉等藥物不良反應發(fā)生情況，安全有效。

在KD 急性期采用兩類藥物聯(lián)合治療療效較佳，但在恢復期如何服用阿司匹林維持治療具有爭議。本研究顯示在KD 穩(wěn)定期時采用對阿司匹林逐漸減量方式在降低丙種球蛋白再次使用率的同時，能夠能快促進臨床癥狀的消失，消除頸淋巴結腫脹、減輕膜充血程度?；純喊Y狀消失時間縮短能夠早日出院緩解患兒痛苦，減輕患兒家庭經濟負擔。臨床上常應用一定濃度阿司匹林治療KD，主要機制是抑制屬于血栓素對抗劑的血管內皮細胞前列環(huán)素的合成，及其容易導致血栓形成，降低阿司匹林療效[8]。為解決這一矛盾，需要進行逐漸減量給藥方式，能夠最大限度發(fā)揮藥效，促進患兒退熱。肝功能受損在KD 患兒中較常見，其機制是肝血管產生炎癥反應導致局部肝組織損傷。患兒因KD 疾病因素，自身免疫系統(tǒng)受損，導致大量炎癥因子釋放并聚集于肝竇內皮細胞。本研究顯示，治療后兩組患兒肝功能各項指標比治療前均明顯改善，提示不同減量方式對患兒受損肝功能修復方面，效果相當，提示兩藥聯(lián)用能夠迅速緩解炎癥反應，降低肝功能指標水平。

綜上所述，采取逐漸減量阿司匹林給藥方式，能夠最大限度提高阿司匹林藥效，縮短患兒發(fā)熱等臨床癥狀消失時間的同時不會增加藥物不良反應發(fā)生風險，具有良好的可行性。