王偉 王亞 徐琳

血管性帕金森綜合征是以黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元變性、路易小體形成為主要特征的神經(jīng)系統(tǒng)變性病變，好發(fā)于中老年人，主要臨床表現(xiàn)為靜止性震顫、肌強(qiáng)直、運(yùn)動(dòng)遲緩、姿態(tài)異常等[1]。隨著老齡化社會(huì)的加劇，血管性帕金森綜合征的發(fā)病率日趨攀升，給患者的身心健康和生活質(zhì)量造成了嚴(yán)重影響，給家庭和社會(huì)帶來了沉重的負(fù)擔(dān)[2]。中醫(yī)將血管性帕金森綜合征歸為“顫證”“風(fēng)病”的范疇，其發(fā)病與腦、腎關(guān)系密切，腎為先天之本，主骨生髓，腎精化生腦髓，源源不斷滋養(yǎng)腦竅，若腎精虧虛，無以生髓上承于腦，可引起腦髓空虛；肝腎同源，腎精還可化生肝血，腎精不足無以化生肝血，不能上養(yǎng)頭目，腦竅失養(yǎng)，元神失職[3]。為提高臨床療效，本研究對37例血管性帕金森綜合征腎虛血瘀證患者，在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，采用熄風(fēng)止顫法針刺聯(lián)合固腎益智湯治療，分析其療效。

1 對象與方法

1.1 對象

將2019年5月～2020年11月在聊城市人民醫(yī)院就診的76例血管性帕金森綜合征腎虛血瘀證患者，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組。研究組中38例，脫落1例，剩余37例，其中男23例，女14例，年齡46～72歲，平均(56.90±4.88)歲，病程8個(gè)月～5年，平均(2.10±0.61)年，臨床分期分為Ⅰ期15例、Ⅱ期17例、Ⅲ期6例。對照組中38例，脫落1例，剩余37例，其中男21例，女16例，年齡45～71歲，平均(56.71±4.60)歲，病程9個(gè)月～5年，平均(2.02±0.58)年，臨床分期分為Ⅰ期17例、Ⅱ期16例、Ⅲ期5例。兩組在男女比、臨床分期、病程、年齡、性別等方面對比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究所有措施符合聊城市人民醫(yī)院倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)(批準(zhǔn)號(hào)：LL20190116)。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)

(1)滿足血管性帕金森綜合征的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；(2)符合《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》中腎虛血瘀證的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]，面色晦暗、表情呆滯、肢體顫振、震顫幅度大，或肢體拘痙，上肢不協(xié)調(diào)，言語不利，項(xiàng)背前傾，腰酸腿重，頭暈耳鳴，大便秘結(jié)，小便頻數(shù)，舌紅苔白膩，脈弦滑；(3)病情穩(wěn)定，同意配合完成本研究；(4)自愿簽訂知情同意書。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)

(1)近3個(gè)月發(fā)生心肌梗死、腦梗死等心血管病變；(2)對本研究所用藥物有明確過敏史；(3)暈針者；(4)嚴(yán)重心、肝、肺、腎等功能不全；(5)帕金森??；(6)伴有其他急慢性感染性病變；(7)參與其他臨床研究的患者；(8)腦外傷、中毒、藥物等因素引起的繼發(fā)性帕金森綜合征。

1.4 脫落標(biāo)準(zhǔn)

(1)主動(dòng)要求退出試驗(yàn)；(2)發(fā)生嚴(yán)重藥物不良反應(yīng)，改變治療方案者；(3)失訪者。

1.5 治療方法

對照組：以多巴絲肼治療，口服多巴絲肼片(生產(chǎn)廠家：上海羅氏制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H10930198，規(guī)格：0.25 g，生產(chǎn)批號(hào)：20190401，20200212)，每日1次，每次125 mg，連續(xù)治療8周。

研究組：在對照組基礎(chǔ)上，采用熄風(fēng)止顫法針刺聯(lián)合固腎益智湯治療，包括：(1)熄風(fēng)止顫法針刺，選取太陽、百會(huì)、合谷、風(fēng)池、四神聰、完骨、頭維、外關(guān)等腧穴，患者取坐位，采用一次性無菌毫針(0.35×40 mm)，太陽直刺10 mm，百會(huì)向前頂穴平刺10～15 mm；四神聰采用平刺10～15 mm，風(fēng)池向側(cè)口角刺入15～25 mm，合谷、外關(guān)直刺15 mm，施以平補(bǔ)平瀉手法，以患者酸脹感為度，留針50分鐘，每日1次，每周治療5天，連續(xù)治療8周。(2)固腎益智湯治療，方中組成益智仁30 g、山萸肉30 g、丹參15 g、熟地黃20 g、當(dāng)歸15 g、懷牛膝20 g、珍珠母30 g、鉤藤15 g、水蛭3 g、水牛角3 g、白芍15 g、龜板15 g，中藥飲片由聊城市人民醫(yī)院中藥房提供，每日1劑，水煎2次，共取汁300 mL，每日2次口服，連續(xù)治療8周。

1.6 觀察指標(biāo)

參考《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》中癥狀量化評分[5]，對主要癥狀進(jìn)行量化評分，按照無輕中重四個(gè)等級(jí)分別記為0～3分，各癥狀評分總和為證候積分，規(guī)定：(1)臨床痊愈，癥狀、體征基本消失，證候積分降低≥95%；(2)顯效，癥狀、體征顯著好轉(zhuǎn)，證候積分降低≥70%，但不足95%；(3)有效，癥狀、體征有所好轉(zhuǎn)，證候積分降低≥30%，但不足70%；(4)無效，癥狀、體征無改變，證候積分降低<30%；總有效率=(臨床痊愈+顯效+有效)/37×100%。

運(yùn)用統(tǒng)一帕金森病評定量表(unified Parkinson’s disease rating scale，UPDRS)對患者的病情進(jìn)行評估[6]，主要項(xiàng)目包括日常生活、運(yùn)動(dòng)檢查、精神行為情緒等，分為0～199分，分值越大則病情越嚴(yán)重。

采用彩色多普勒超聲儀(海鷹醫(yī)療HY-M50型)測定患者頸部的血流參數(shù)，患者取平臥位，采用9～12兆赫茲的探頭探查頸部動(dòng)脈，記錄平均血流速度、阻力指數(shù)的水平；檢測頸動(dòng)脈內(nèi)膜—中層的厚度(intima-media wall thickness，IMT)。

采集患者肘正中靜脈血3～6 mL，運(yùn)用血液流變儀檢測患者的血液黏度情況，包括全血高切黏度、血漿黏度、血小板聚集率等。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的臨床療效比較

研究組的總有效率為89.19%(33/37)，對照組為70.27%(27/37)，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組血管性帕金森綜合征患者的臨床療效比較(例)

2.2 兩組患者的UPDRS評分比較

治療前，兩組的日常生活、運(yùn)動(dòng)檢查、精神行為情緒無明顯差異；兩組治療后的日常生活、運(yùn)動(dòng)檢查、精神行為情緒評分顯著降低，以研究組降低的更明顯(P<0.05)。見表2。

表2 兩組血管性帕金森綜合征

2.3 兩組的頸部血流參數(shù)比較

治療前，兩組的平均血流速度、阻力指數(shù)、IMT無明顯差異；兩組治療后的平均血流速度明顯升高，阻力指數(shù)、IMT明顯降低(P<0.05)；研究組的平均血流速度高于對照組，阻力指數(shù)、IMT低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組血管性帕金森綜合征

2.4 兩組的血液流變學(xué)比較

治療前，兩組的全血高切黏度、血漿黏度、血小板聚集率無明顯差異；兩組治療后的全血高切黏度、血漿黏度、血小板聚集率明顯降低(P<0.05)；研究組的全血高切黏度、血漿黏度、血小板聚集率低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

表4 兩組血管性帕金森綜合征

3 討論

血管性帕金森綜合征屬于繼發(fā)性病變，主要臨床癥狀與帕金森病相似，其發(fā)生與腦血管病變密切相關(guān)[7]。血管性帕金森綜合征的發(fā)病原因尚未完全明了，包括家族史、腦炎、腦動(dòng)脈硬化、腦外傷、一氧化碳/藥物中毒、抗憂郁藥物等，該病起病隱匿，呈進(jìn)行性緩慢進(jìn)展，首發(fā)癥狀為靜止性震顫，多由一側(cè)上肢開始，逐漸累及同側(cè)下肢[8]。西醫(yī)治療血管性帕金森綜合征以藥物保守治療為主，多巴絲肼片是抗帕金森綜合征的常用藥物，能迅速保持腦組織的多巴胺的含量，抑制腦外組織左旋多巴脫羧反應(yīng)，有助于改善臨床癥狀，但部分患者的療效較差，整體療效不理想[9]。

血管性帕金森綜合征的根本病機(jī)為腎虛血瘀，腎為藏精之所，主骨生髓通于腦，腎精虧虛則生髓無源，腦竅失養(yǎng)，可發(fā)為顫證；若瘀血內(nèi)阻，腦竅不通，精血無以上榮，筋脈失養(yǎng)，動(dòng)風(fēng)生顫，腎虛日久，水不涵木，引起肝陽上亢，引起肝風(fēng)，夾瘀夾痰，上擾腦竅，或走竄四肢經(jīng)絡(luò)，痹阻經(jīng)脈和腦絡(luò)，發(fā)為此癥[10]。本研究選用熄風(fēng)止顫法針刺聯(lián)合固腎益智湯治療。熄風(fēng)止顫法針刺選取太陽、百會(huì)、合谷、風(fēng)池、四神聰、完骨、頭維、外關(guān)等腧穴，太陽能活血通絡(luò)，平肝熄風(fēng)，清利頭目[11]；百會(huì)能養(yǎng)腦定顫，平抑肝陽，鎮(zhèn)肝息風(fēng)[12]；四神聰能養(yǎng)腦定髓，熄風(fēng)止顫[13]；風(fēng)池能祛風(fēng)散邪，平肝潛陽[14]；合谷能行氣活血，通經(jīng)活絡(luò)[15]；頭維能激發(fā)全身陽經(jīng)之氣，疏通氣血，通絡(luò)祛瘀，還能行氣活血，熄風(fēng)止顫[16]；外關(guān)、完骨能祛瘀通絡(luò)，通利筋脈，平肝熄風(fēng)[17]；熄風(fēng)止顫法針刺能清除自由基，降低神經(jīng)元的損傷；還能促進(jìn)神經(jīng)再生，提高腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子的表達(dá)，促進(jìn)神經(jīng)再生[18]。固腎益智湯中益智仁為補(bǔ)腎良藥，能固腎益智，固精縮尿，溫脾；山萸肉能固澀補(bǔ)腎；當(dāng)歸能補(bǔ)血活血，補(bǔ)中有動(dòng)；丹參能活血祛瘀，涼血除煩，安神；熟地黃能滋陰補(bǔ)腎，益髓填精，與當(dāng)歸相須為用，動(dòng)靜結(jié)合，補(bǔ)而不壅，滋而不膩，山藥能補(bǔ)腎澀精，健脾養(yǎng)陰；珍珠母能平肝潛陽，熄風(fēng)安神；懷牛膝能通經(jīng)活血，補(bǔ)肝益腎，引藥下行；鉤藤能清熱、熄風(fēng)、平肝；龜板能滋陰益腎，熄風(fēng)，潛陽；白芍能養(yǎng)血柔肝，平肝熄風(fēng)；水牛角能清熱熄風(fēng)；水蛭能破血通瘀，通經(jīng)。全方合用，配伍嚴(yán)謹(jǐn)，標(biāo)本兼治，發(fā)揮補(bǔ)腎活血，平肝熄風(fēng)之效。

本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，研究組的療效比對照組高，UPDRS評分低于對照組。結(jié)果表明，熄風(fēng)止顫法針刺聯(lián)合固腎益智湯治療血管性帕金森綜合征腎虛血瘀證的療效確切，可有效提高臨床療效，控制病情進(jìn)展。頸動(dòng)脈血流參數(shù)對評估腦血管的血流灌注水平具有重要意義，可判斷頸動(dòng)脈斑塊的狹窄程度和斑塊的性質(zhì)[19]。血管性帕金森綜合征患者伴有頸動(dòng)脈血管狹窄，IMT水平明顯升高，導(dǎo)致腦血液灌流降低[20]。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，研究組的平均血流速度高于對照組，阻力指數(shù)、IMT低于對照組。結(jié)果表明，熄風(fēng)止顫法針刺聯(lián)合固腎益智湯可進(jìn)一步改善血管性帕金森綜合征患者的頸動(dòng)脈血流參數(shù)。血液流變學(xué)障礙是導(dǎo)致血管性帕金森綜合征的重要原因，患者的血液呈高凝狀態(tài)，椎基底動(dòng)脈存在血供障礙[21]。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，研究組的全血高切黏度、血漿黏度、血小板聚集率低于對照組。結(jié)果表明，熄風(fēng)止顫法針刺聯(lián)合固腎益智湯可進(jìn)一步降低血管性帕金森綜合征患者的血液流變學(xué)水平，對改善患者的血供具有積極意義。

綜上所述，熄風(fēng)止顫法針刺聯(lián)合固腎益智湯可提高血管性帕金森綜合征腎虛血瘀證的療效，控制病情，改善頸動(dòng)脈血液參數(shù)和血液流變學(xué)，具有良好的臨床運(yùn)用價(jià)值。