鐘蘇云,周燕妮

稽留流產(chǎn)屬于婦產(chǎn)科臨床較為常見的一種流產(chǎn)，發(fā)病率較高，主要病因?yàn)榕咛セ蛱核劳龊鬁粲趯m腔內(nèi)未及時(shí)排出[1]。胚胎或胎兒死亡后長(zhǎng)期稽留于患者宮腔內(nèi)會(huì)引起組織和子宮壁出現(xiàn)粘連，從而增加臨床治療難度，甚至?xí)谝欢ǔ潭壬显黾酉嚓P(guān)不良事件的發(fā)生，對(duì)患者的生命健康安全以及生存質(zhì)量均可能造成較為嚴(yán)重的影響[2]。因此，早期如何有效診斷稽留流產(chǎn)并予以積極治療干預(yù)顯得尤為重要，亦是目前臨床廣大醫(yī)務(wù)人員共同關(guān)注的熱點(diǎn)[3]。迄今為止，關(guān)于稽留流產(chǎn)的具體發(fā)病機(jī)制尚未完全明確，而關(guān)于其發(fā)病病因亦存在一定的爭(zhēng)議。隨著近年來相關(guān)研究的不斷深入，越來越多的學(xué)者發(fā)現(xiàn)氧化應(yīng)激損傷可能在稽留流產(chǎn)的發(fā)生過程中起著至關(guān)重要的作用[4]。而8-羥基脫氧鳥苷(8-hydroxydeoxyguanosine，8-OHdG)屬于臨床上較為常見的一種氧化損傷標(biāo)志物，可較為準(zhǔn)確、直觀地反映機(jī)體的氧化損傷狀況，應(yīng)用于氧化應(yīng)激相關(guān)疾病的診斷、治療等方面有一定的參考價(jià)值[5]。鑒于此，本文通過研究檢測(cè)血清和尿液8-OHdG對(duì)稽留流產(chǎn)患者的評(píng)價(jià)作用，旨在為臨床稽留流產(chǎn)的防治提供新的靶點(diǎn)與思路，現(xiàn)作以下報(bào)道。

1 對(duì)象與方法

1.1 一般資料

收集深圳市福田區(qū)婦幼保健院婦科2019年3月至2020年2月收治的50例稽留流產(chǎn)患者作為觀察組。納入標(biāo)準(zhǔn)[6]：① 所有納入對(duì)象均經(jīng)B超檢查確診胚胎發(fā)育停止；② 心電圖以及肝功能等相關(guān)實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果無異常；③ 年齡≥18周歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：① 對(duì)本研究藥物不耐受者；② 伴有其他嚴(yán)重內(nèi)科疾病者；③ 存在嚴(yán)重出血傾向者；④ 交流溝通障礙或伴有精神疾病者；⑤ 正參與其他研究者。另取同期于我院的正常早孕要求終止妊娠孕婦50例作為對(duì)照組。所有受試者及其家屬均在知情同意書上簽字，并獲批于醫(yī)院倫理委員會(huì)。

1.2 研究方法

1.2.1 血清和尿液8-OHdG水平檢測(cè) 檢測(cè)方式為酶聯(lián)免疫吸附法，相關(guān)試劑盒購(gòu)自武漢新啟迪生物科技有限公司。首先取100 μL經(jīng)過稀釋處理的樣品加入8-OHdG抗體包被的酶標(biāo)板。隨后將其放置在37℃條件下孵育60 min，重復(fù)洗滌5次后滴加顯色劑A、B各50 μL，于37℃避光條件下顯色15 min。然后滴加終止液50 μL，于450 nm波長(zhǎng)下完成各孔吸光度值的測(cè)量，取3孔標(biāo)準(zhǔn)化處理后的平均數(shù)，最終按照標(biāo)準(zhǔn)品標(biāo)準(zhǔn)曲線完成樣品濃度的計(jì)算。

1.2.2 基線資料采集 通過我院自制的孕婦基線資料調(diào)查表完成對(duì)所有受試者基線資料的統(tǒng)計(jì)、記錄，主要內(nèi)容涵蓋以下幾點(diǎn)：① 年齡；② 多次流產(chǎn)史；③ 接觸有毒物質(zhì)史；④ 吸煙；⑤ 飲酒；⑥ 孕期服藥；⑦ 暴露于電腦/手機(jī)等輻射。

1.3 觀察指標(biāo)

比較兩組的血清和尿液8-OHdG水平，各項(xiàng)基線資料，分析稽留流產(chǎn)發(fā)生的危險(xiǎn)因素。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 兩組血清和尿液8-羥基脫氧鳥苷水平比較

觀察組血清和尿液8-OHdG水平均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，詳見表1。

表1 兩組血清和尿液8-OHdG水平比較

2.2 兩組基線資料比較

觀察組多次流產(chǎn)史、接觸有毒物質(zhì)史、吸煙以及孕期服藥人數(shù)占比均高于對(duì)照組(P<0.05)；兩組在年齡、飲酒及暴露于電腦/手機(jī)等輻射等方面比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，詳見表2。

表2 兩組基線資料比較[例(%)]

2.3 稽留流產(chǎn)發(fā)生的多因素Logistic回歸分析

以稽留流產(chǎn)為因變量，以血清、尿液8-OHdG及多次流產(chǎn)史、接觸有毒物質(zhì)史、吸煙、孕期服藥為自變量，賦值如下：血清、尿液8-OHdG均為原值輸入；多次流產(chǎn)史、接觸有毒物質(zhì)史、吸煙、孕期服藥均以是=1，否=0。經(jīng)多因素Logistic回歸分析發(fā)現(xiàn)：血清、尿液8-OHdG水平及多次流產(chǎn)史、接觸有毒物質(zhì)史、吸煙、孕期服藥均是稽留流產(chǎn)發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(P<0.05)，詳見表3。

表3 稽留流產(chǎn)發(fā)生的多因素Logistic回歸分析

3 討論

稽留流產(chǎn)又被稱為過期流產(chǎn)，主要是指孕12周前，胎兒死亡后滯留在宮腔內(nèi)長(zhǎng)達(dá)4周，孕婦仍無腹痛以及陰道出血等臨床癥狀表現(xiàn)的一種特殊流產(chǎn)類型[7-9]?；袅鳟a(chǎn)的發(fā)病原因較為復(fù)雜，可能和染色體異常、內(nèi)分泌與免疫失調(diào)、感染以及環(huán)境等因素相關(guān)，且臨床上50%的患者病因并不明確[9-11]。近年來，關(guān)于稽留流產(chǎn)病因的研究主要側(cè)重于免疫因素方面，對(duì)氧化應(yīng)激損傷和稽留流產(chǎn)的關(guān)系研究并不多見[12-14]。尤其是關(guān)于血清和尿液8-OHdG與稽留流產(chǎn)關(guān)系的研究更是少之又少，具有較高的臨床研究?jī)r(jià)值。

本文結(jié)果發(fā)現(xiàn)，稽留流產(chǎn)患者血清和尿液8-OHdG水平均高于對(duì)照組孕婦。且經(jīng)多因素Logistic回歸分析發(fā)現(xiàn)：血清、尿液8-OHdG水平均是稽留流產(chǎn)發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。這提示了隨著血清、尿液8-OHdG水平的升高，稽留流產(chǎn)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)隨之增加。分析原因，過量的活性氧物質(zhì)可發(fā)揮一定的細(xì)胞毒性，且可侵入細(xì)胞內(nèi)，對(duì)脂質(zhì)、蛋白質(zhì)等生物分子產(chǎn)生一系列的氧化損傷。涵蓋以下幾點(diǎn)：① 活性氧物質(zhì)可導(dǎo)致磷脂中的多不飽和脂肪酸發(fā)生過度的氧化，進(jìn)一步對(duì)生物膜造成損傷;② 對(duì)結(jié)構(gòu)蛋白以及酶蛋白產(chǎn)生攻擊，促進(jìn)蛋白交聯(lián)體的形成，進(jìn)一步導(dǎo)致蛋白的變性或(和)水解;③ 導(dǎo)致DNA單鏈或雙聯(lián)斷裂，進(jìn)一步對(duì)機(jī)體的多種組織以及細(xì)胞造成損傷;④ 直接作用于核酸，對(duì)氮基以及磷酸骨架產(chǎn)生影響[15-16]。因此，考慮活性氧損傷多種生物分子引起的氧化應(yīng)激損傷可能在稽留流產(chǎn)的發(fā)生過程中起著至關(guān)重要的作用。而8-OHdG屬于機(jī)體內(nèi)活性氧物質(zhì)介導(dǎo)的DNA氧化損傷產(chǎn)物，于活性氧物質(zhì)介導(dǎo)的DNA氧化損傷過程中，會(huì)導(dǎo)致大量的8-OHdG產(chǎn)生[17-18]。由此可見，在臨床實(shí)際工作中，可能通過對(duì)血清以及尿液8-OHdG水平進(jìn)行檢測(cè)，繼而為稽留流產(chǎn)的預(yù)防、診斷、治療提供參考依據(jù)。此外，觀察組多次流產(chǎn)史、接觸有毒物質(zhì)史、吸煙及孕期服藥人數(shù)占比均高于對(duì)照組。與此同時(shí)，經(jīng)多因素Logistic回歸分析可得：多次流產(chǎn)史、接觸有毒物質(zhì)史、吸煙、孕期服藥均是稽留流產(chǎn)發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。這在杜娟等[19-20]研究結(jié)果中得以證實(shí)：孕婦多次流產(chǎn)、接觸裝修材料等有毒物質(zhì)、吸煙及孕期服藥均會(huì)增加稽留流產(chǎn)發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)。究其原因，多次流產(chǎn)史孕婦的子宮功能受損較為明顯，不利于胎兒的生長(zhǎng)發(fā)育，稽留流產(chǎn)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)較大。有毒物質(zhì)中的二氧化硫及鄰苯二甲酸酯等物質(zhì)均會(huì)對(duì)子宮內(nèi)膜細(xì)胞造成不同程度的損傷，影響細(xì)胞功能，從而影響胚胎的正常生長(zhǎng)發(fā)育，繼而引起稽留流產(chǎn)的發(fā)生。煙草中含有一定量的煙堿，會(huì)導(dǎo)致胎兒的一氧化碳含量以及血液黏度增加，同時(shí)降低氧氣含量，進(jìn)一步對(duì)胎兒的生長(zhǎng)發(fā)育造成影響，極易引起孕婦胎盤的過早剝離，導(dǎo)致稽留流產(chǎn)的發(fā)生。而孕期服藥會(huì)直接對(duì)胎兒造成一定程度的損傷，影響其正常發(fā)育，增加了稽留流產(chǎn)發(fā)生的概率。由此，在孕期維持孕婦體內(nèi)激素水平的穩(wěn)定，增強(qiáng)自身免疫力，盡量避免和環(huán)境中有毒物質(zhì)的接觸，戒煙戒酒，形成良好生活衛(wèi)生習(xí)慣等均可有效預(yù)防以及減少稽留流產(chǎn)發(fā)生。然而，杜娟等人的研究報(bào)道還證實(shí)了飲酒亦是稽留流產(chǎn)發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，這與本研究結(jié)果相悖。而導(dǎo)致兩項(xiàng)研究結(jié)果出現(xiàn)差異的主要原因可能和研究樣本量不足有關(guān)，這也值得后續(xù)進(jìn)一步研究。

綜上所述，8-OHdG于稽留流產(chǎn)患者血清和尿液中均存在異常高表達(dá)，臨床工作中可能通過檢測(cè)其表達(dá)水平，繼而達(dá)到輔助預(yù)測(cè)稽留流產(chǎn)發(fā)生的目的。此外，臨床工作中應(yīng)加強(qiáng)對(duì)有多次流產(chǎn)史、接觸有毒物質(zhì)史及吸煙、孕期服藥孕婦的關(guān)注，并針對(duì)上述相關(guān)因素制定相關(guān)干預(yù)措施，以達(dá)到降低稽留流產(chǎn)發(fā)生概率的目的。