董玉瓊，程賢英，周京晶，余婧

安康市中醫(yī)醫(yī)院婦科1、產(chǎn)科2，陜西 安康 725000

夫妻沒有采用避孕方法，同居長達(dá)一年但沒有懷孕就稱為不孕癥(infertility)，其原因可歸結(jié)于男方和女方或雙方，在女方不孕原因中以排卵障礙最為常見。近年來患多囊卵巢綜合征(polycystic ovarian syndrome，PCOS)的人數(shù)呈逐年遞增趨勢，在女性所有不孕原因中占1/3，其與內(nèi)分泌密切相關(guān)，會造成生殖系統(tǒng)發(fā)生障礙和糖不正常代謝[1]。PCOS 的臨床表現(xiàn)主要有排卵異常、雄激素過高和月經(jīng)異常[2]。目前多采用藥物來維持正常激素水平，保障卵巢的正常生理功能。在西醫(yī)領(lǐng)域，克羅米芬、來曲唑是臨床上PCOS患者使用較頻繁的藥物，西藥的使用便捷，患者配合度高，能在短時間內(nèi)將激素指標(biāo)恢復(fù)至正常水平，但復(fù)發(fā)率較高[3]。中醫(yī)將PCOS 納入“不孕”、“閉經(jīng)”等范疇，腎虛、痰濕、等癥狀會引起病發(fā)，其證型為痰瘀互結(jié)，腎主生殖，中醫(yī)倡導(dǎo)治療PCOS 以補(bǔ)陰健腎、保氣通血、燥濕化痰為重點(diǎn)[4]。補(bǔ)腎健脾方是治療PCOS常用的一味中藥劑，由茯苓、芡實(shí)、白術(shù)、黃芪、黨參、補(bǔ)骨脂、淫羊藿、巴戟天、白芍、制附片、生姜、干姜組成，具有滋腎養(yǎng)脾、通血化瘀的功效。本研究主要探討補(bǔ)腎健脾方聯(lián)合來曲唑應(yīng)用于PCOS 不孕的治療效果，現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019 年5 月至2020 年5 月安康市中醫(yī)醫(yī)院婦科收治且符合以下納入和排除標(biāo)準(zhǔn)的86例PCOS患者為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合西醫(yī)臨床診斷[5]；②符合中醫(yī)辨證型中肝郁腎虛證[6]；③入組前未接受其他治療或干預(yù)；④至少有一側(cè)輸卵管通順；⑤對研究所用藥物無過敏史；⑥已婚且配偶生殖功能無異常。排除標(biāo)準(zhǔn)：①子宮存在病變或功能異常者；②其他因素引起雄激素過高；③泌尿系統(tǒng)或循環(huán)系統(tǒng)存在障礙者；④認(rèn)知功能障礙；⑤依從性差，無法配合完成治療。按照隨機(jī)數(shù)表法將患者分為觀察組和對照組，每組43 例。觀察組患者年齡25～37 歲，平均(28.37±3.67)歲；不孕病程2～8 年，平均(4.48±1.56)年；體質(zhì)量45～65 kg，平均(57.14±1.67)kg；原發(fā)性不孕24例，繼發(fā)性不孕19例。對照組患者年齡25～37 歲，平均(28.84±4.49)歲；不孕病程2～8 年，平均(4.29±2.13)年；體質(zhì)量45～65 kg，平均(56.37±1.41)kg；原發(fā)性不孕26 例，繼發(fā)性不孕17 例。兩組患者的一般資料比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，所有患者知情并簽署知情同意書。

1.2 治療方法 對照組患者給予來曲唑片(江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H19991001，2.5 mg/10 s)治療，在患者月經(jīng)周期或撤退性出血的第5 天于清晨時開始空腹口服用藥，每天2 次，每次2.5 mg，連續(xù)使用7 d；1 個療程為7 d，持續(xù)治療3 個療程。觀察組患者在對照組治療的基礎(chǔ)上輔以補(bǔ)腎活血方，用藥時間同對照組。藥方組成：茯苓、黃芪、芡實(shí)各30 g，白術(shù)、制附片、黨參、補(bǔ)骨脂、淫羊藿、巴戟天各15 g、白芍、生姜、干姜各10 g 組成。取水熬至200 mL，每天2次，每次1劑，連續(xù)服用7 d；1個療程為7 d，持續(xù)服用3個療程。

1.3 觀察指標(biāo)與評價(jià)(檢測)方法 ①排卵周期、妊娠率及早期流產(chǎn)率：于注射絨促性素(HCG)后利用陰道B超觀察兩組患者的排卵情況，計(jì)算排卵率，同時統(tǒng)計(jì)正常妊娠和早期流產(chǎn)的發(fā)生情況。②成熟卵泡數(shù)和卵泡成熟時子宮內(nèi)膜厚度：采用陰道B超測量兩組患者治療前后的成熟卵泡數(shù)和卵泡成熟時的子宮內(nèi)膜厚度。③血清性激素水平。分別于治療前后患者月經(jīng)后第2天，在空腹?fàn)顟B(tài)下采集3 mL 靜脈血，分為2份，取1份采用熒光法測定雌激素(Estrogen2，E2)、黃體生成素(luteinizing hormone，LH)、卵泡刺激素(Follicle-stimulating hormone，F(xiàn)SH)和睪酮(testosterone，T)水平。④細(xì)胞因子水平：另1份血樣采用試劑盒測定胰島素樣(insulin like growth factor，IGF-1)、轉(zhuǎn)化生長因子(transforming growth factor-β，TGF-β)及表皮生長因子受體(epidermal growth factor receptor，EGFR)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS20.0 軟件包對所得數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示，組間比較采取t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療后的排卵周期、妊娠及早期流產(chǎn)情況比較 治療后，兩組患者排卵周期比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；觀察組患者的妊娠率明顯高于對照組，早期流產(chǎn)率明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組患者治療后的排卵周期、妊娠率及早期流產(chǎn)率比較

2.2 兩組患者治療前后的成熟卵泡數(shù)和卵泡成熟時子宮內(nèi)膜厚度比較 治療前，兩組患者的成熟卵泡數(shù)和卵泡成熟時子宮內(nèi)膜厚度比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組患者的成熟卵泡數(shù)多于治療前，卵泡成熟時子宮內(nèi)膜厚度大于治療前，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，且觀察組患者治療后的成熟卵泡數(shù)多和卵泡成熟時子宮內(nèi)膜厚度明顯優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組患者治療前后的卵泡直徑和卵泡成熟時子宮內(nèi)膜厚度比較(mm，)

表2 兩組患者治療前后的卵泡直徑和卵泡成熟時子宮內(nèi)膜厚度比較(mm，)

注：與同組治療前比較，aP<0.05。

2.3 兩組患者治療前后的血清性激素水平比較 治療前，兩組患者血清性激素水平比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組患者的血清性激素水平較治療前均有一定程度降低，且觀察組患者治療后的血清性激素水平明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表3。

表3 兩組患者治療前后的血清性激素水平比較()

表3 兩組患者治療前后的血清性激素水平比較()

注：與同組治療前比較，aP<0.05。

2.4 兩組患者治療前后的細(xì)胞因子水平比較 治療前，兩組患者的細(xì)胞因子水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)(P>0.05)；治療后，兩組患者的各細(xì)胞因子水平較治療前有所降低，且觀察組患者治療后的各細(xì)胞因子水平明顯低于對照組，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表4。

表4 兩組患者治療前后的細(xì)胞因子水平()

表4 兩組患者治療前后的細(xì)胞因子水平()

注：與同組治療前比較，aP<0.05。

3 討論

文獻(xiàn)報(bào)道，在引起不孕癥的眾多原因中以PCOS居多，在我國占8%～11%，且其治療效果不佳[8-9]。PCOS患者多伴隨閉經(jīng)、肥胖等癥狀，中醫(yī)將其歸屬于癥瘕、痰證等證型，大多數(shù)因腎虛、痰濕堵塞、氣堵血聚、肝脾虛健引起氣血不順，致使不能成胎、養(yǎng)胎[10-11]。不孕癥會對患者的生活質(zhì)量和家庭和諧造成極其嚴(yán)重的影響，目前西醫(yī)以藥物治療為主，如利用環(huán)丙孕酮和螺內(nèi)酯將雄激素保持在正常水平，此外利用氯米芬促進(jìn)排卵功能恢復(fù)[12-13]。中醫(yī)對于PCOS 的治療以補(bǔ)腎健脾、活血化瘀、通氣調(diào)經(jīng)為主，常用右歸丸以部腎調(diào)氣，利用蒼術(shù)導(dǎo)痰丸來止痰去濕、化血調(diào)經(jīng)[14-15]。

本研究所用補(bǔ)腎健脾方由茯苓、淫羊藿、芡實(shí)、補(bǔ)骨脂、黃芪、黨參、白芍、巴戟天、制附片、白術(shù)、生姜、干姜組成。茯苓具有通氣去濕作用；芡實(shí)具有健脾補(bǔ)腎作用；黃芪具有利氣養(yǎng)脾的功效；白術(shù)具有利脾益氣，助腰的功效；黨參具有活血利氣的作用；巴戟天在強(qiáng)腎滋陽方面的效果明顯。在現(xiàn)代藥理學(xué)研究中黃芪對患者的免疫系統(tǒng)功能和C3b 受體表達(dá)具有增強(qiáng)的作用，能夠顯著提升紅細(xì)胞所處環(huán)境，對免疫復(fù)合物進(jìn)行完全清除，對尿蛋白的滲透達(dá)到減少的作用[16-17]。黃芪能夠?qū)ψ杂苫鸬娇寡踝饔?，緩解?nèi)皮細(xì)胞創(chuàng)傷，改善高凝狀況，對腎臟功能起到保護(hù)和促進(jìn)療效。茯苓所含的茯苓多糖能夠?qū)γ庖呦到y(tǒng)起到調(diào)節(jié)效果[18]。

本研究中，觀察組患者的治療總有效率為88%，明顯高于對照組的67%，這與黨慧敏等[19]的研究結(jié)果有一定的相似性。治療前，兩組患者卵泡直徑和子宮內(nèi)膜厚度無差異；治療后，兩組患者卵泡直徑大于治療前，觀察組患者子宮內(nèi)膜厚度較治療前有所改善，對照組患者子宮內(nèi)膜厚度小于治療前；觀察組患者經(jīng)治療卵泡直徑和子宮內(nèi)膜厚度均顯著大于對照組，這與袁晴等[20]的研究結(jié)果類似。治療前，兩組患者血清性激素水平差異不明顯；治療后，兩組患者血清性激素水平較治療前均有一定程度的緩解；觀察組患者經(jīng)治療血清性激素水平較對照組顯著降低，靳亞妮等[21]也得到類似的研究結(jié)果。治療前，兩組患者細(xì)胞因子水平無明顯差異；治療后，兩組患者各細(xì)胞因子水平均低于治療前；觀察組患者經(jīng)治療各細(xì)胞因子水平均較對照組顯著降低。

綜上所述，補(bǔ)腎健脾方聯(lián)合來曲唑治療多囊卵巢綜合征能改善患者不孕癥狀，提高患者卵泡直徑和子宮內(nèi)膜厚度，降低血清性激素和細(xì)胞因子水平。