李素君，張國(guó)棟，郭莉君，賈曉濤

1.千陽(yáng)縣中醫(yī)院內(nèi)科，陜西 寶雞 721100；2.寶雞市中醫(yī)院腦病一科，陜西 寶雞 721001；3.千陽(yáng)縣中醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，陜西 寶雞 721100；4.西安市中心醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，陜西 西安 710000

眩暈癥是患者空間定位功能障礙而引起的一種運(yùn)動(dòng)性錯(cuò)覺(jué)。有流行病學(xué)調(diào)查顯示，近幾年眩暈癥發(fā)病率呈不斷上升趨勢(shì)，其中老年群體發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)較高，約為30%，嚴(yán)重影響人們的身體健康[1-2]。眩暈癥患者多表現(xiàn)行動(dòng)過(guò)緩、惡心嘔吐及頭暈耳鳴癥狀，如何快速緩解癥狀是治療眩暈癥的關(guān)鍵之處。既往臨床多選擇倍他司汀藥物治療，雖對(duì)患者眩暈癥狀有一定緩解作用，但單一用藥效果欠佳[3]。昂丹司瓊是一種有高度選擇性的5-羥色胺(5-hydroxytryptamine，5-HT)受體拮抗劑，在多種因素所引起的惡心嘔吐治療中取得了顯著成果，但目前臨床關(guān)于昂丹司瓊聯(lián)合倍他司汀對(duì)老年急性眩暈癥患者腦血流參數(shù)的影響尚存在爭(zhēng)議[4]。因此，本研究對(duì)此展開(kāi)初步研究，旨在為臨床提供可靠的理論支持，現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取千陽(yáng)縣中醫(yī)院2019 年1 月至2020 年1 月收治的86 例老年急性眩暈癥患者為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合眩暈診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]且經(jīng)顱多普勒超聲(transcranial Doppler，TCD)檢查確診者；(2)年齡≥60周歲；(3)均存在惡心、站立不穩(wěn)、嘔吐及伴或不伴耳鳴、視物模糊等癥狀者。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)合并腦部良惡性腫瘤疾病者；(2)免疫機(jī)制異常者；(3)伴有精神障礙史者；(4)肝腎功能?chē)?yán)重受損者；(5) 凝血功能障礙者；(6)血液系統(tǒng)疾病者；(7)藥物過(guò)敏史者。按隨機(jī)數(shù)表法將患者分為對(duì)照組和觀察組，每組43 例。觀察組中男性23例，女性20例；年齡62～71 歲，平均(33.98±2.41)歲；病程1～3 個(gè)月，平均(2.63±1.41)個(gè)月。對(duì)照組中男性22 例，女性21 例；年齡60～72 歲，平均(34.51±2.46)歲；病程1～2 個(gè)月，平均(2.15±1.06)個(gè)月。兩組患者的一般資料比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有患者均簽署知情同意書(shū)。

1.2 治療方法 對(duì)照組患者給予20 mg 倍他司汀(河南中杰藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H41023380)+250 mL 0.9%氯化鈉注射液(四川科倫藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H51021158)靜脈注射治療，1次/d。觀察組在此基礎(chǔ)上加用8 mg昂丹司瓊(寧波天衡藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H10960149)+100 mL 0.9%氯化鈉注射液靜脈注射治療，1次/d。兩組均治療7 d。

1.3 觀察指標(biāo)與評(píng)價(jià)方法 (1)臨床療效。采用中文版眩暈殘礙程度評(píng)定量表(Dizziness Handicap Inventory，DHI)[6]評(píng)價(jià)療效，其中顯效：眩暈、惡心、嘔吐等癥狀完全消失，可生活自理，DHI 評(píng)分≤30 分；有效：眩暈等臨床癥狀好轉(zhuǎn)，日常生活偶爾受影響，DHI評(píng)分：31～70分，無(wú)效：眩暈癥狀無(wú)積極變化，生活無(wú)法自理，DHI評(píng)分≥71分?？傆行?(顯效+有效)/總例數(shù)×100%；(2)癥狀評(píng)分。于治療前及治療7 d 后采用DHI 評(píng)分量表及頸性眩暈癥狀與功能評(píng)估量表(Cerical Vertigo Symptoms and Function Evaluation Seale，ESCV)[7]評(píng)價(jià)患者眩暈癥狀改善情況，其中DHI 總分100分，分值越低，提示眩暈癥狀越輕；ESCV分值范圍0～24 分，分值越低，眩暈癥狀越低；(3)TCD 參數(shù)。于治療前及治療7 d 后，經(jīng)Multi-Dop x TCD(德國(guó)DWL公司)檢測(cè)基底動(dòng)脈(basilar artery，BA)、左椎動(dòng)脈(left vertebral artery，LVA)、右椎動(dòng)脈(right vertebral artery，RVA)；(4)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)。于治療前及治療7 d 后，采用AU5800 全自動(dòng)生化分析儀(貝克曼庫(kù)爾特)及配套試劑，以酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清內(nèi)皮素-1 (endothelin-1，ET-1)、25-羥維生素D [25-hydroxyvitamin D，25(OH)D]水平；(5)不良反應(yīng)。統(tǒng)計(jì)患者治療期間惡心嘔吐、頭脹頭痛及皮疹反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS22.0 軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料符合正態(tài)分布，以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采取配對(duì)樣本t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)。以P<0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的臨床療效比較 觀察組總有效率為93.03%，明顯高于對(duì)照組的76.74%，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.059，P=0.043<0.05)，見(jiàn)表1。

表1 兩組患者的臨床療效比較(例)

2.2 兩組患者治療前后的眩暈癥狀評(píng)分比較 兩組患者治療后的DHI、ESCV評(píng)分較治療前降低，且觀察組患者治療后的DHI、ESCV評(píng)分明顯低于對(duì)照組，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表2。

表2 兩組患者治療前后的眩暈癥狀評(píng)分比較(分，)

表2 兩組患者治療前后的眩暈癥狀評(píng)分比較(分，)

注：與本組治療前比較，aP<0.05。

2.3 兩組患者治療前后的TCD 參數(shù)比較 兩組患者治療后的BA、LVA、RVA較治療前升高，且觀察組患者治療后的BA、LVA、RVA明顯高于對(duì)照組，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表3。

表3 兩組患者治療前后的TCD參數(shù)比較()

表3 兩組患者治療前后的TCD參數(shù)比較()

注：與本組治療前比較，aP<0.05。

2.4 兩組患者治療前后的25(OH)D、ET-1 水平比較 兩組患者治療后的ET-1 水平較治療前降低，25(OH)D 水平較治療前升高，且觀察組患者治療后的ET-1水平明顯低于對(duì)照組，25(OH)D水平明顯高于對(duì)照組，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表4。

表4 兩組患者治療前后的25(OH)D、ET-1水平比較()

表4 兩組患者治療前后的25(OH)D、ET-1水平比較()

注：與本組治療前比較，aP<0.05。

2.5 兩組患者的不良反應(yīng)比較 觀察組患者治療后的不良反應(yīng)發(fā)生率為4.64%，略低于對(duì)照組的6.96%，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.212，P=0.644>0.05)，見(jiàn)表5。

表5 兩組患者的不良反應(yīng)比較(例)

3 討論

眩暈癥是機(jī)體對(duì)空間關(guān)系的平衡感覺(jué)或定向感覺(jué)障礙，患者多感到自身或外界在移動(dòng)、旋轉(zhuǎn)、搖晃，伴有站立不穩(wěn)、平衡失調(diào)、面色蒼白、惡心嘔吐、眼球震顫及出汗傾倒等癥狀，影響患者生活質(zhì)量[8]。目前臨床對(duì)眩暈癥發(fā)病機(jī)制研究尚存在較多爭(zhēng)論，其中以腦動(dòng)脈硬化、后循環(huán)供血不足、頸椎病、梅尼埃病及神經(jīng)官能癥等發(fā)病因素較為常見(jiàn)。有研究發(fā)現(xiàn)，眩暈癥病理基礎(chǔ)與供血不足、代謝障礙、神經(jīng)功能紊亂、內(nèi)耳迷走神經(jīng)等組織缺血缺氧及血管痙攣密切相關(guān)[9-10]。既往臨床針對(duì)眩暈癥治療多以減輕眩暈癥狀、控制病情進(jìn)展為主，倍他司汀可減輕患者癥狀，但單一用藥效果不佳[11-12]。近年來(lái)，隨著臨床對(duì)眩暈癥治療藥物研究的不斷深入，昂丹司瓊聯(lián)合倍他司汀治療眩暈癥已逐漸成熟，可緩解癥狀，控制病情發(fā)展，且有一定的用藥安全性[13]。

倍他司汀作為既往臨床治療眩暈癥應(yīng)用最為廣泛的藥物之一，可增強(qiáng)內(nèi)耳迷路毛細(xì)血管張力，增加血管血流量，改善前庭微循環(huán)，減輕內(nèi)耳淋巴水腫程度；同時(shí)倍他司汀可下調(diào)前庭神經(jīng)元放電作用，增強(qiáng)內(nèi)耳毛細(xì)胞穩(wěn)定性，緩解眩暈感，但倍他司汀單一用藥效果欠佳，在金麗華等[14]相關(guān)研究中，倍他司汀聯(lián)合用藥對(duì)眩暈癥患者治療效果要優(yōu)于單一用藥。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，觀察組總有效率高于對(duì)照組，與上述結(jié)果相似，證實(shí)本研究結(jié)果可靠。究其原因可能為眩暈癥患者顱內(nèi)5-HT分泌增加，促使前庭系統(tǒng)供血不足，引起顱內(nèi)血管收縮痙攣，導(dǎo)致眩暈；而昂丹司瓊是一種高度選擇性、強(qiáng)效的5-HT 受體拮抗劑，結(jié)構(gòu)與5-HT 相似，對(duì)腦內(nèi)5-HT 受體化學(xué)催吐區(qū)、密集區(qū)孤束核等有高度選擇性，可拮抗5-HT，松弛血管平滑肌，有效改善前庭系統(tǒng)血供，與倍他司汀相結(jié)合，能發(fā)揮止眩、止吐作用。此外，本研究還通過(guò)DHI 評(píng)分量表及ESCV 量表觀察患者治療后眩暈癥狀改善情況。結(jié)果表明，觀察組治療后DHI 及ESCV 評(píng)分均低于對(duì)照組，提示昂丹司瓊聯(lián)合倍他司汀可改善眩暈癥患者癥狀，進(jìn)一步證實(shí)本研究可靠。

有研究顯示，改善前庭微循環(huán)，舒張血管，增加血流量，可有效減輕眩暈癥患者癥狀[15]。本研究通過(guò)觀察TCD 參數(shù)變化分析兩種治療方法對(duì)血液流變學(xué)的影響，結(jié)果顯示觀察組治療后BA、LVA、RVA高于對(duì)照組，表明昂丹司瓊聯(lián)合倍他司汀可改善眩暈癥患者腦血流參數(shù)，增加血流量。有研究顯示，血液流變學(xué)異常與眩暈癥病理生理過(guò)程密切相關(guān)，血液粘度上升會(huì)改變血液流變學(xué)癥狀，形成微血栓，引起血循環(huán)障礙，誘發(fā)眩暈[16]。昂丹司瓊可通過(guò)改善內(nèi)耳迷路毛細(xì)血管張力及血管舒縮功能，糾正血管緊張素，使脂質(zhì)沉積受抑，提高椎基底動(dòng)脈系統(tǒng)血流量，進(jìn)而緩解眩暈癥狀，與倍他司汀相結(jié)合，能協(xié)同增效、相互補(bǔ)充，多靶點(diǎn)改善患者癥狀，控制疾病發(fā)展。

ET-1是一種常見(jiàn)的縮血管因子，通過(guò)刺激神經(jīng)細(xì)胞釋放興奮性氨基酸及鈣離子內(nèi)流，引起血管痙攣收縮。眩暈癥患者在應(yīng)激狀態(tài)下會(huì)釋放ET-1，刺激血管痙攣收縮，加重組織局部缺血缺氧狀態(tài)，誘發(fā)眩暈，而隨著眩暈癥狀的加重，會(huì)進(jìn)一步增加釋放ET-1，形成惡性循環(huán)[17]。研究表明，眩暈癥發(fā)病與25(OH)D 密切相關(guān)，25(OH)D水平異?？稍斐裳惓?，引起血液流變學(xué)變化，誘發(fā)眩暈，故改善眩暈癥患者ET-1、25(OH)D水平對(duì)眩暈癥患者癥狀緩解極為關(guān)鍵[18]。本研究表明，觀察組治療后ET-1 水平低于對(duì)照組，25(OH)D 水平高于對(duì)照組，提示昂丹司瓊聯(lián)合倍他司汀治療眩暈癥的機(jī)理可能與其改善患者血清ET-1、25(OH)D水平有關(guān)。究其原因，昂丹司瓊聯(lián)合倍他司汀能通過(guò)抑制ET-1釋放、提升25(OH)D含量而改善緩解血管緊張痙攣狀態(tài)，增加血流量，減輕眩暈癥狀。

本研究中，兩組患者治療后均未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，且觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率與對(duì)照組比較無(wú)明顯變化，提示昂丹司瓊聯(lián)合倍他司汀治療眩暈癥患者有一定的用藥安全性。

綜上所述，昂丹司瓊聯(lián)合倍他司汀治療眩暈癥可減輕患者的眩暈感，改善腦部血流狀態(tài)，用藥后不良反應(yīng)較低，臨床療效確切。