田如新，韓俊萍，張行飛，康 龍，張 湛，覃旺軍

(1 北京中醫(yī)醫(yī)院順義醫(yī)院藥學部，北京 101300；2 蘇州大學附屬第二醫(yī)院藥劑科，蘇州 215000；3 中南大學湘雅三醫(yī)院臨床試驗研究中心，長沙 410000；4 中日友好醫(yī)院藥學部，北京 100029)

氨酚羥考酮屬復方阿片類藥物[1]，是羥考酮和對乙酰氨基酚組成的復方制劑。羥考酮為阿片受體純激動劑，作用于阿片受體μ、κ，對各種疼痛均有效[2-3]。對乙酰氨基酚為解熱鎮(zhèn)痛類藥物，屬乙酰苯胺衍生物，主要通過抑制合成前列腺素所需要的環(huán)氧酶而起到調(diào)節(jié)體溫和鎮(zhèn)痛的作用[4]。氨酚羥考酮兼具對中樞和外周神經(jīng)系統(tǒng)的鎮(zhèn)痛作用[5]，可用于治療各種中重度急慢性疼痛[6-9]。在2019年9月1日之前，氨酚羥考酮按照普通處方藥進行管理，處方開具限制較少，購買方便，藥品濫用風險高。隨著氨酚羥考酮成癮的案例逐漸被報道[10-11]，藥物濫用問題越來越引起人們的重視和警覺，呼吁加強氨酚羥考酮管理的聲音也越來越多[12]。

2019年8月21日，《國家藥監(jiān)局 國家衛(wèi)生健康委關于加強氨酚羥考酮片管理的通知》(以下簡稱《通知》)發(fā)布，加強了對氨酚羥考酮片的生產(chǎn)、經(jīng)營和使用的監(jiān)管[13]。根據(jù)《通知》要求，本院積極采取相應管理措施加強對氨酚羥考酮片的管理，具體內(nèi)容包括：① 在醫(yī)院信息系統(tǒng)與藥房庫存管理系統(tǒng)中將氨酚羥考酮片升級為第二類精神藥品進行管理。② 在門診醫(yī)生處方系統(tǒng)初始頁面發(fā)布《通知》。③ 在醫(yī)院信息系統(tǒng)中將氨酚羥考酮片的每張?zhí)幏絼┝肯拗茷椴怀^7日常用量。④ 對門急診調(diào)劑藥師進行關于氨酚羥考酮片加強管理的專項培訓。⑤ 增加臨床藥師對氨酚羥考酮片處方的專項點評。為評價加強管理對本院氨酚羥考酮片處方用藥的影響，以及對降低藥品濫用風險的意義，筆者對本院加強管理前后4個月的氨酚羥考酮片門急診處方進行統(tǒng)計、對比、分析，以期為臨床合理用藥提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

通過醫(yī)院藥學服務系統(tǒng)，選取本院加強管理前4個月(2019年5月1日～2019年8月31日)的531張氨酚羥考酮片門急診處方作為對照組，選取本院加強管理后4個月(2019年12月1日～2020年3月31日)的496張氨酚羥考酮片門急診處方作為觀察組。

1.2 分析方法

采用回顧性研究方法，對比分析兩組處方類型、聯(lián)合用藥、單次給藥量、日劑量、單張?zhí)幏桨l(fā)藥量等指標。采用SPSS 22.00統(tǒng)計學軟件分析處理數(shù)據(jù)，計數(shù)資料以n(%)表示，行χ2檢驗。P<0.05表示有統(tǒng)計學差異。

2 結(jié)果

2.1 處方類型與聯(lián)合用藥

對照組為普通處方，聯(lián)合用藥的處方為304張(占57.25%)。觀察組為第二類精神藥品專用處方，聯(lián)合用藥的處方為1張(占0.20%)。兩組聯(lián)合用藥比較有統(tǒng)計學差異(χ2=399.764，P<0.05)。

2.2 單次給藥量

對照組單次給藥量最大值為20 mg、最小值為5 mg，平均值為6.25 mg。觀察組單次給藥量最大值為10 mg、最小值為5 mg，平均值為5.41 mg。兩組單次給藥量比較有統(tǒng)計學差異(χ2=41.382，P<0.05)。見表1。

表1 兩組單張?zhí)幏絾未谓o藥量比較 n(%)，張

2.3 日劑量

對照組日劑量小于等于說明書推薦日劑量20 mg的處方為469張(占88.32%)，大于每日最大劑量 30 mg 的處方為10張(占1.88%)，平均值為15.78 mg。觀察組日劑量小于等于說明書推薦日劑量20 mg的處方為484張(占97.58%)，大于每日最大劑量30 mg的處方為2張(占0.40%)，平均值為14.36 mg。兩組日劑量比較有統(tǒng)計學差異(χ2=33.524，P<0.05)。見表2。

表2 兩組單張?zhí)幏饺談┝勘容^ n(%)，張

2.4 單張?zhí)幏桨l(fā)藥量

對照組531張?zhí)幏?，共計發(fā)出氨酚羥考酮片1618盒，平均每張?zhí)幏桨l(fā)藥3.05盒，單張?zhí)幏阶畲蟀l(fā)藥量為12盒、最小發(fā)藥量為1盒，單張?zhí)幏桨l(fā)藥量為3盒的占比最高(占33.33%)。觀察組496張?zhí)幏剑灿嫲l(fā)出氨酚羥考酮片957盒，平均每張?zhí)幏桨l(fā)藥1.93盒，單張?zhí)幏阶畲蟀l(fā)藥量為3盒、最小發(fā)藥量為1盒，單張?zhí)幏桨l(fā)藥量為2盒的占比最高(占86.49%)。兩組單張?zhí)幏桨l(fā)藥量比較有統(tǒng)計學差異(χ2=517.969，P<0.05)。見表3。

3 討論

氨酚羥考酮是羥考酮和對乙酰氨基酚組成的一種復方制劑，兼具對中樞和外周神經(jīng)系統(tǒng)的雙重鎮(zhèn)痛作用，在鎮(zhèn)痛領域應用廣泛。氨酚羥考酮片說明書推薦的成人劑量為1片/6 h，日劑量為4片(20 mg)。羥考酮屬強阿片類鎮(zhèn)痛藥，鎮(zhèn)痛作用隨著給藥劑量增加而增加，尤其在癌痛時，大劑量使用羥考酮時可有效達到鎮(zhèn)痛效果[14]。對乙酰氨基酚在一定劑量范圍內(nèi)鎮(zhèn)痛作用隨著給藥劑量增加而增加，但當劑量增加到一定臨界值后，鎮(zhèn)痛作用不再隨之增加，反而會增加不良反應發(fā)生風險，尤以肝毒性更甚[15-16]。根據(jù)《復方阿片類鎮(zhèn)痛藥臨床應用中國專家共識》[1]推薦，對乙酰氨基酚的成人日劑量不應超過 2 g。因氨酚羥考酮片中對乙酰氨基酚含量為325 mg，故氨酚羥考酮片的每日最大劑量為6片(30 mg)。

以往氨酚羥考酮處方管理級別低、發(fā)藥量大、藥品易獲得增加了藥品濫用的風險。《通知》的發(fā)布加強了氨酚羥考酮片的管理。本研究對比分析了本院對氨酚羥考酮片加強管理前后4個月的門急診處方，發(fā)現(xiàn)加強管理后有以下改變：① 氨酚羥考酮片處方全部使用第二類精神藥品專用處方。② 聯(lián)合用藥占比降低。③ 平均單次給藥量減少。④ 平均日劑量減少。⑤ 平均每張?zhí)幏桨l(fā)藥量減少。

綜上所述，加強管理后氨酚羥考酮片的處方管理級別升高，聯(lián)合用藥、單次給藥量、日劑量、單張?zhí)幏桨l(fā)藥量減少，藥物濫用的風險降低。