王熙然，鄭程榮，鞠 鵬，何 妍，白 帆，李 琳，白玉蓉

幽門螺桿菌（Helicobacter pylori，Hp）是一種革蘭氏陰性彎曲桿菌，在全球自然人群的感染率超過50%，發(fā)展中國家高于發(fā)達國家，2002年～2004年我國的流行病學調查結果顯示Hp的感染率為40%～90%，平均為59%［1-2］。Hp感染不僅可引起胃腸道疾病，還與心血管疾病，神經系統疾病，血液病等疾病相關，近期也有研究其與代謝性疾病的關系［3-6］。Hp感染與血糖、體質量指數（BMI）、合并糖尿病存在著一定的相關性，但他們之間的關系仍存在爭議。本研究針對某部特定體檢人群Hp感染，分析Hp感染與血糖水平、BMI及合并2型糖尿病的關系，為該部門Hp感染防治工作提供理論上的依據。

1 對象與方法

1.1 對象 收集2018年5月～6月在火箭軍特色醫(yī)學中心進行健康體檢的某部門干部1 803例進行橫斷面研究。1 803例體檢者中，資料不完整者268例，根據既往病史排除36例，因服藥因素排除4例，共排除308例，最終進行數據分析的為1 495例，其中男性1 236例（占比82.7%），女性259例（占比17.3%），年齡39歲～93歲，平均（54.74±8.75）歲。本研究獲得火箭軍特色醫(yī)學中心倫理委員會的批準，且體檢者均知情同意。

排除標準：（1）資料不完整者；（2）既往有腫瘤病史、胃腸道手術、慢性肝炎、肝硬化、消化性潰瘍病、嚴重心臟疾病、肺部疾病、肝硬化、腎病綜合征、妊娠女性；（3）1個月內使用過抗生素、質子泵抑制劑、H2受體拮抗劑、非甾體類抗炎藥物及鉍劑及糖皮質激素者；（4）近1個月有重大手術者和嚴重感染等應激狀況者。

1.2 方法 收集所有納入研究體檢者的臨床資料，包括既往病史、年齡、BMI、餐后2 h血糖、空腹血糖（FBG）和13C-尿素呼氣試驗結果，所有檢查在同一天完成。體檢者均為空腹狀態(tài)，抽取靜脈血約15 ml后以離心半徑19.0 cm、3 500 r/min離心10 min，生化檢測4 h內完成，使用儀器為邁瑞B(yǎng)S-350全自動生化分析儀以及該分析儀的配套試劑（南京頤蘭貝生物科技有限公司）。13C-尿素呼氣試驗要求體檢者空腹向第1個氣袋中吹氣至飽滿并擰緊，服13C尿素試劑60 ml溫開水后開始計時，靜坐30 min后向第2個氣袋中吹氣至飽滿并擰緊。檢測儀器為HCBT-01型呼氣試驗測試儀（深圳海得威生物科技有限公司）。根據75 g無水葡萄糖負荷（既往無糖尿病史者采用）或2兩饅頭餐負荷（既往診斷糖尿病者）獲得餐后2 h血糖值。上述檢測均由檢驗科技師完成。根據13C-尿素呼氣試驗結果分為Hp陽性組與Hp陰性組，再以是否合并患糖尿病分為糖尿病Hp陽性亞組、糖尿病Hp陰性亞組。

1.3 診斷標準 超重：按照1997年WHO標準，BMI≥25 kg/m2為超重，＜25 kg/m2為非超重。糖尿?。焊鶕?999年WHO糖尿病診斷標準診斷或排除糖尿病。Hp感染：13C-尿素呼氣試驗0～4 dpm為正常，＞4 dpm為Hp陽性。

1.4 統計學處理 采用SPSS17.0統計軟件進行數據分析。計量資料以（±s）表示，兩組間比較采用兩獨立樣本t檢驗；計數資料以（%）表示，組間比較用χ2檢驗。采用Binary logistic回歸分析對Hp感染的危險因素進行分析。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 Hp陽性組和Hp陰性組的糖代謝指標的比較體檢者的總體Hp感染率為（24.4%），其中男性Hp感染率為24.5%（303/1 236），女性Hp感染率為23.9%（62/259），差異無統計學意義（P>0.05）。Hp陽性組的FBG水平高于Hp陰性組［（5.3±1.4）vs.（5.2±0.8）］，差異有統計學意義（P＜0.05）。BMI、糖化血紅蛋白、餐后2 h血糖在Hp陽性組［（24.3±2.9）；（5.7±0.8）；（7.0±2.7）］高 于Hp陰 性 組［（24.0±2.7）；（5.6±0.6）；（6.9±2.2）］，但差異無統計學意義（P>0.05）。

2.2 幽門螺桿菌感染與糖尿病的關系 本組資料中糖尿病患者共91例，Hp陽性者與Hp陰性者中糖尿病的合并率分別為8.5%（31/365）和5.4%（60/1 130），兩組間差異有統計學意義（P＜0.05，表1）。糖尿病者合并Hp陽性的比率為33.7%（31/91）明顯高于非糖尿病者合并Hp陽性的比率［（23.8%（334/1 404）］，差異有統計學意義（P＜0.05）。糖尿病Hp陽性亞組與Hp陰性亞組的FBG分別為（8.6±3.2）mmol/L和（7.5±1.9）mmol/L，差異具有統計學意義（P＜0.05）。年齡、BMI、糖化血紅蛋白、餐后2 h血糖水平在兩亞組間的差異無統計學意義（P>0.05）。

表1 兩組糖尿病患者臨床糖代謝指標比較（±s）

表1 兩組糖尿病患者臨床糖代謝指標比較（±s）

注：與Hp陰性組比較，a P＜0.05

組別 例數 年齡（歲） 體質量指數 糖化血紅蛋白（%） FBG（mmol/L） 餐后2 h血糖（mmol/L）Hp陽性亞組 31 60.3±11.1 25.2±2.4 7.4±1.5 8.6±3.2a 13.7±3.4 Hp陰性亞組 60 59.8±9.3 25.2±2.6 7.0±1.3 7.5±1.9 12.7±3.4

2.3 幽門螺桿菌感染與超重的關系 本資料超重540名，非超重955名，超重組中的Hp陽性率為27.4%（148/540），非超重組中的Hp陽性率為22.7%（217/956），兩組差異具有統計學意義（P＜0.05）。Hp陽性組中合并超重的比例為40.5%（148/365），Hp陰性組中合并超重的比例為34.7%（392/1 130），兩組差異具有統計學意義（P＜0.05）。

2.4 Hp感染與空腹血糖水平的關系 采用Binary logistic回歸分析對Hp感染的危險因素進行分析，把年齡、性別、BMI、糖尿病、糖化血紅蛋白、空腹血糖、餐后2 h血糖作為自變量，Hp感染作為因變量，進行二值多元logistic回歸分析，結果提示FBG水平是Hp感染的獨立危險因素（P＜0.05，OR=1.147（1.030～1.278），見表2。

表2 Hp患者感染的危險因素logistic回歸分析

3 討論

目前我國成年人Hp感染率仍達約50%，Hp感染已成為公眾健康的重大問題［7］。2009年北京的一項研究發(fā)現1 232名受試者中54.7%的平谷區(qū)居民和41.3%的海淀區(qū)居民檢出Hp陽性，地理區(qū)域、教育程度和年收入較低是與Hp相關的重要因素，農村地區(qū)的男性比農村地區(qū)的女性更容易感染Hp，農村地區(qū)的男性和女性比城市地區(qū)的男性和女性更容易感染Hp（P＜0.05）［8］。本研究發(fā)現體檢人群中男性Hp感染率略高于女性，但差異尚無統計學意義，感染率明顯低于上述研究，考慮與本資料人群均為干部、女性偏少、居住在城市基本均為高學歷、收入較高等因素有關。

肥胖和Hp感染之間的聯系在文獻中仍存在著爭議。2014年浙江大學醫(yī)學院附屬第一醫(yī)院的研究結果顯示超重組Hp感染率高于非超重組，BMI與Hp感染呈線性正相關，高BMI增加感染Hp的風險［9］。然而一項臺灣的研究發(fā)現肥胖與Hp陽性呈負相關，他們推測Hp缺乏可能是導致兒童和成人肥胖的致病因素，即Hp缺乏（尤其是在兒童時期）可能會增加肥胖的風險，同時治愈Hp感染的患者體重增加［10］。2019年一項Hp感染與中國成年人肥胖關系的Meta分析指出，我國肥胖與Hp感染有關，Hp感染可能是肥胖的危險因素之一［11］。本研究發(fā)現Hp陽性組的BMI雖高于Hp陰性組，但兩組差異無統計學意義。Hp陽性組合并超重/肥胖比例40.5%（148/365）、Hp陰性體檢者合并超重/肥胖比例34.7%，（392/1132）；超重/肥胖組Hp感染率明顯高于非超重/肥胖組，分別為27.4%（148/540）、22.7%（217/956）；差異均有統計學意義。文獻報道BMI與Hp感染有關，肥胖與Hp感染相互作用的機制可能為肥胖可以改變人的免疫系統，這些免疫改變使肥胖個體具有了更利于Hp感染的免疫環(huán)境［12］。Hp感染刺激一些細胞因子過度釋放，如IL-6、IL-8、IL-1b和TNF-α等，導致慢性炎癥，增加胰島素抵抗和血脂異常風險［13］。Hp感染者血清瘦素水平較低，血清瘦素水平的降低能刺激食欲，過量進食導致超重和肥胖［14］。也有研究發(fā)現Hp感染也可誘導減少食欲的產生和分泌激素［15］。因此，肥胖和Hp感染是一個機制復雜、相互作用、相互影響的關系，進一步明確機制對肥胖和Hp感染的管理意義重大。

Hp感染與糖尿病之間是否存在顯著的相關性，他們之間的關系目前尚存在爭議［16］。一些研究發(fā)現Hp感染在2型糖尿病患者中比健康人或非糖尿病患者更普遍，Hp感染也可能與胰島素抵抗相關，但二者之間關系的研究尚無統一結論［17-18］。有證據表明糖尿病可能更易伴隨Hp感染，感染引起的慢性炎癥和胰島素抵抗以及Hp引起的胃炎可能有潛在的影響。腸道相關激素和炎癥細胞因子增加患2型糖尿病的風險，使糖尿病患者血糖升高［19-20］。Hp感染后可減少胃腸道運動和胃酸的分泌，增加了細菌的定植并削弱了清除，血糖是細菌良好的培養(yǎng)基，高血糖可以導致更多的Hp定植及繁殖，這可能是糖尿病患者更易感染Hp的原因之一［21］。相反一些研究并未發(fā)現二者具有相關性［22-24］。本研究發(fā)現Hp陽性組FBG高于Hp陰性組，兩組間的差異具有統計學意義。在91例糖尿病患者中，Hp陽性亞組的FBG明顯高于Hp陰性亞組（P＜0.05）。本資料Hp陽性者合并糖尿病的比例明顯高于Hp陰性體檢者；糖尿病合并Hp陽性的比例明顯高于非糖尿病，差異具有統計學意義。本研究結果顯示Hp感染與FBG、糖尿病相關。logistic回歸分析提示FBG是Hp感染的獨立危險因素，OR值為1.147。

Chen等［25］發(fā)表的Hp感染與糖化血紅蛋白A之間關系的Meta分析發(fā)現，Hp陽性組糖化血紅蛋白水平明顯高于Hp陰性組，提示糖尿病患者（1型及2型）存在幽門螺桿菌感染與糖化血紅蛋白水平有相關性。Dai等［26］2015年的Meta分析發(fā)現，在1型糖尿病兒童和青少年中，Hp感染與糖化血紅蛋白水平呈正相關，與1型糖尿病患者血糖控制較差有關。2型糖尿病組Hp陽性和Hp陰性患者的FBG水平有顯著差異。在3個月的隨訪期間，根除Hp并沒有改善2型糖尿病患者的糖化血紅蛋白及FBG，根除Hp可能無法在短期隨訪期內改善糖尿病患者的血糖控制。本研究發(fā)現Hp感染與FBG有關，而與糖化血紅蛋白無顯著相關性，和上述研究的結果一致。

本研究屬于回顧性研究，研究對象屬于特定的體檢人群，并不代表所有中國成年人的感染情況。本研究未區(qū)分首次感染還是藥物治療后未根除的感染者。

總之，FBG、BMI、合并糖尿病與Hp感染有關，合并糖尿病者Hp感染風險增加，具體機制有待進一步的研究，合理控制Hp感染對于糖尿病的預防和治療或許有一定意義。