賈王平，劉少華，王盛書，宋 揚(yáng)，韓 珂，付曉菲，劉 淼，何 耀

貧血是一種在老年人中常見的疾病，并且與很多不良健康結(jié)局相關(guān)。世界衛(wèi)生組織（WHO）將貧血定義為男性和女性的血紅蛋白（Hemoglobin，Hb）分別＜130 g/L和＜120 g/L。根據(jù)WHO的貧血標(biāo)準(zhǔn)，國外一項(xiàng)系統(tǒng)性文獻(xiàn)評價(jià)發(fā)現(xiàn)，貧血在老年人患病率平均可達(dá)17%，并且隨著年齡的增長而增長［1］。貧血患病率在>80歲與>90歲的患者中可達(dá)到30.7%和37%，在百歲老人中超過50%［2-4］。隨著人口老齡化進(jìn)程加快，我國老年人尤其是80歲及以上高齡老人，將急劇增加，相應(yīng)的貧血人數(shù)也將迅速增加，這將增加貧血的社會(huì)、經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)［1］。所以應(yīng)尤其關(guān)注高齡老人的貧血患病狀況。盡管目前已有一定數(shù)量有關(guān)我國社區(qū)高齡老人貧血患病率的研究，但各個(gè)文獻(xiàn)報(bào)道的高齡老人貧血患病率結(jié)果差異較大。因此，本研究擬通過檢索相關(guān)文獻(xiàn)進(jìn)行系統(tǒng)綜述與Meta分析，綜合評價(jià)我國社區(qū)高齡老人貧血患病率，以期對后續(xù)的高齡老人貧血相關(guān)研究提供參考依據(jù)。

1 對象與方法

1.1 對象 本研究于2020年12月檢索萬方（Wan fang Data）、中國知網(wǎng) （China National Knowledge Infrastructure，CNKI）、中國生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫（Chinese biomedical database）、維普中文科技期刊（VIP）等中文數(shù)據(jù)庫和PubMed、Embase、Cochrane圖書館等英文數(shù)據(jù)庫。各個(gè)數(shù)據(jù)庫檢索時(shí)間范圍限定為2000年1月1日～2020年11月30日，語種限為中文和英文。檢索策略采用主題詞與自由詞相結(jié)合的方式。中文檢索詞包括貧血、血紅蛋白、流行病學(xué)、患病率，檢出率（因?yàn)橛行┰嘉墨I(xiàn)沒有區(qū)分檢出率和患病率概念，因此將檢出率納入檢索詞）。英 文檢 索 詞 包 括anemia、hemoglobin、aged、elderly、epidemiology、prevalence、detection rate。同時(shí)為提高原始文獻(xiàn)查全率，對檢索文獻(xiàn)中提到的相關(guān)參考文獻(xiàn)進(jìn)行手動(dòng)二次檢索。此外，本研究申請并獲得了1個(gè)包含高齡老人資料的國內(nèi)數(shù)據(jù)庫的許可，即中國海南百歲老人隊(duì)列研究（CHCCS）第1次調(diào)查的橫斷面數(shù)據(jù)庫［5］。

納入標(biāo)準(zhǔn) 研究對象為我國≥80歲社區(qū)高齡老人；研究類型為關(guān)于老年人貧血流行病學(xué)研究的文獻(xiàn)；研究開始時(shí)間為2000年及以后；研究文獻(xiàn)語言為中文與英文。排除標(biāo)準(zhǔn) 相同樣本的多個(gè)研究納入研究資料最詳細(xì)的，排除其他重復(fù)文獻(xiàn)；不能提取原始相關(guān)數(shù)據(jù)并且聯(lián)系作者無法獲得原始數(shù)據(jù)的文獻(xiàn)；個(gè)案報(bào)告、講座、綜述、會(huì)議、評論等；納入人群為特定人群如某種慢性病患者或來源于養(yǎng)老院或軍隊(duì)干休所人群等。

1.2 文獻(xiàn)信息提取與質(zhì)量評價(jià) 文獻(xiàn)檢索篩選、文獻(xiàn)信息提取和文獻(xiàn)質(zhì)量評價(jià)等過程由兩名研究者獨(dú)立完成。如有不一致的地方，通過協(xié)商討論或由第三方專家進(jìn)一步確定。文獻(xiàn)信息提取內(nèi)容包括：納入文獻(xiàn)的基本信息如研究題目、發(fā)表年份、第一作者等；研究對象的基線特征如研究時(shí)間、研究地區(qū)、樣本量、診斷標(biāo)準(zhǔn)等；研究結(jié)局指標(biāo)如貧血人數(shù)，貧血患病率，各年齡段貧血患病率等。采用Prins等［6］已發(fā)表的患病率研究質(zhì)量評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)對納入文獻(xiàn)進(jìn)行質(zhì)量評價(jià)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用R4.02軟件對研究納入的文獻(xiàn)進(jìn)行Meta分析。采用I2和Q檢驗(yàn)對納入文獻(xiàn)進(jìn)行異質(zhì)性檢驗(yàn)，并進(jìn)一步依據(jù)異質(zhì)性檢驗(yàn)的結(jié)果選擇隨機(jī)效應(yīng)模型或固定效應(yīng)模型。若I2>50%且Q檢驗(yàn)P＜0.05，認(rèn)為存在異質(zhì)性，采用隨機(jī)效應(yīng)模型。反之采用固定效應(yīng)模型。若研究有異質(zhì)性，采用亞組分析和敏感性分析探索異質(zhì)性來源。利用Egger檢驗(yàn)法檢驗(yàn)偏倚。

2 結(jié)果

2.1 納入文獻(xiàn)基本情況 本研究共檢索到相關(guān)文獻(xiàn)2 225篇，包括中文1 198篇和英文1 027篇。排除重復(fù)文獻(xiàn)、不相關(guān)文獻(xiàn)、無法提取貧血患病率文獻(xiàn)后，最終納入7篇文獻(xiàn)與1個(gè)數(shù)據(jù)庫，具體納入排除流程見圖1。研究納入的8個(gè)研究發(fā)表時(shí)間為2007年到2020年，調(diào)查時(shí)間為2002年到2016年。對納入的8個(gè)研究進(jìn)行文獻(xiàn)質(zhì)量評價(jià)，平均得分為13分，范圍為10～14分，納入文獻(xiàn)質(zhì)量比較好。納入文獻(xiàn)均采用WHO貧血標(biāo)準(zhǔn)，各文獻(xiàn)基本情況與質(zhì)量評價(jià)得分詳見表1。

表1 納入文獻(xiàn)基本情況

2.2 高齡老人貧血患病率Meta分析 異質(zhì)性檢驗(yàn)結(jié)果顯示，納入的各研究中社區(qū)高齡老人貧血患病率間異質(zhì)性有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（I2=98.9%，Q=601.36，P＜0.001），故采用隨機(jī)效應(yīng)模型。我國社區(qū)高齡老人貧血患病率為30.0%（20.1%～43.0%），見圖2。

圖2 我國社區(qū)高齡老人貧血患病率Meta分析森林圖

2.3 亞組分析 對我國社區(qū)高齡老人不同性別貧血患病率進(jìn)行異質(zhì)性檢驗(yàn)結(jié)果顯示有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（男 性：I2=97.2%，Q=177.38，P＜0.001；女 性：I2=98.2%，Q=282.35，P＜0.001）。采用隨機(jī)效應(yīng)模型結(jié)果，我國社區(qū)高齡男性老人貧血患病率為32.9%（21.1%～47.4%），社區(qū)高齡女性老人貧血患病率為24.7%（14.1%～39.6%），差異沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.39）。見圖3。

圖3 我國社區(qū)不同性別高齡老人貧血患病率Meta分析森林圖

不同年齡段異質(zhì)性檢驗(yàn)結(jié)果顯示有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（80～89歲：I2=98.5%，Q=136.74，P＜0.001；90～99歲：I2=89.3%，Q=18.63，P＜0.001；≥100歲：I2=93.5%，Q=15.36，P＜0.001）。采用隨機(jī)效應(yīng)模型結(jié)果，我國社區(qū)高齡80～89歲、90～99歲和百歲老人貧血患病率隨著年齡的增加而不斷增加，分別為28.5%（15.3%～46.9%），44.3%（30.4%～59.2%）和63.1%（51.5%～73.4%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.0053）。見圖4。

圖4 我國社區(qū)不同年齡段高齡老人貧血患病率Meta分析森林圖

2.4 敏感性分析與發(fā)表偏倚 逐一剔除每篇納入研究，每次得到的結(jié)果與剔除前總合并估計(jì)值接近，說明結(jié)果較穩(wěn)定（圖5）。本研究漏斗圖比較對稱（圖6），Egger回歸法結(jié)果顯示本次納入文獻(xiàn)不存在發(fā)表偏倚（t=-1.13，P=0.302）。

圖5 我國社區(qū)高齡老人貧血患病率Meta分析敏感性分析

圖6 文獻(xiàn)納入發(fā)表偏倚檢驗(yàn)漏斗圖

3 討論

本研究發(fā)現(xiàn)2000年～2020年我國社區(qū)高齡老人貧血患病率為30.0%（20.1%～43.0%），高于國外一篇系統(tǒng)綜述報(bào)道的一般老年人貧血平均患病率17%［1］。這可能是因?yàn)樨氀疾÷孰S年齡增長而明顯增加。本研究發(fā)現(xiàn)我國社區(qū)高齡80歲～89歲、90歲～99歲和百歲老人貧血患病率隨著年齡的增加而急劇增加，分別為28.5%（15.3%～46.9%），44.3%（30.4%～59.2%）和63.1%（51.5%～73.4%）。前述系統(tǒng)綜述也報(bào)道了81歲～85歲人群患病率高于15%，85歲以上人群高于20%，表明隨著年齡增加，高齡老人貧血更常見［1］。

本研究結(jié)果顯示我國社區(qū)高齡男性老人貧血患病率為32.9%（21.1%～47.4%），社區(qū)高齡女性老人貧血患病率為24.7%（14.1%～39.6%）。前述國外系統(tǒng)綜述也報(bào)道貧血患病率在男性中高于女性，同本研究結(jié)果類似［1］。一項(xiàng)針對美國老年人的研究也發(fā)現(xiàn)，在>85歲以上的老人中男性貧血患病率為26.1%，高于女性貧血患病率20.1%［15］。這可能與WHO規(guī)定的男性貧血標(biāo)準(zhǔn)（＜130 g/L）高于女性（＜120 g/L）有關(guān)。并且男女間血紅蛋白濃度差異會(huì)隨著年齡增長而縮小。因此依據(jù)WHO貧血標(biāo)準(zhǔn)，男性可能更容易被判斷為貧血。

本研究仍存在一定的局限性：第一，納入的各個(gè)文獻(xiàn)存在較大的異質(zhì)性，亞組分析仍然存在較大異質(zhì)性。第二，因?yàn)橹昂苌傺芯繉ｉT關(guān)注我國社區(qū)高齡老人貧血患病率，所以納入的文獻(xiàn)數(shù)量與樣本量還不夠充足。最后，有些納入文獻(xiàn)不能提供性別、年齡、文化程度、貧血嚴(yán)重程度等數(shù)據(jù)信息，難以進(jìn)一步分析異質(zhì)性來源。

綜上所述，本研究發(fā)現(xiàn)，按照WHO規(guī)定的貧血標(biāo)準(zhǔn)，我國社區(qū)高齡老人貧血患病率較高，隨著年齡的增長不斷增高，應(yīng)引起重點(diǎn)關(guān)注，及時(shí)采取有效干預(yù)措施，減少貧血的疾病負(fù)擔(dān)。