李麗梅,王永強(qiáng)
江蘇大學(xué)附屬昆山醫(yī)院,江蘇 昆山215300
潰瘍性結(jié)腸炎(ulcerative colitis,UC)是一種臨床常見的結(jié)腸與直腸非特異性炎性疾病,具有反復(fù)發(fā)作、遷延難愈、病程長的特點(diǎn),對(duì)患者的身體健康和日常生活造成較大的影響[1]。UC在我國的患病率約為11.6/10萬,且發(fā)病率逐年增高[2],有引起中毒性結(jié)腸擴(kuò)張的風(fēng)險(xiǎn),甚至發(fā)生癌變[3]。目前,臨床治療UC主要采用美沙拉嗪等藥物[4]。中醫(yī)認(rèn)為,UC多見于脾胃氣虛證,治宜補(bǔ)脾健胃、益氣和中[5]。參苓白術(shù)散具有益氣健脾、滲濕止瀉的作用[6]。本研究探討參苓白術(shù)散聯(lián)合美沙拉嗪治療UC的療效及對(duì)血清白細(xì)胞介素17(interleukin-17,IL-17)、白細(xì)胞介素23(interleukin-23,IL-23)、腫瘤壞死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、血沉(erythrocyte sedimentation rate,ESR)、血小板(blood platelet,PLT)及D-二聚體的影響,現(xiàn)報(bào)道如下:
1.1 臨床資料選擇2015年1月至2017年12月在江蘇大學(xué)附屬昆山醫(yī)院肛腸科就診的UC患者90例,按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組,每組45例。觀察組中男26例,女19例;年齡19至65歲,平均(47.33±8.52)歲;病程8個(gè)月至20年,平均(9.04±3.24)年。對(duì)照組中男25例,女20例;年齡18~65歲,平均(46.50±7.87)歲;病程6個(gè)月至20年,平均(8.81±2.15)年。兩組一般資料比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。
1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)納入:1)符合《中國炎癥性腸病診斷治療規(guī)范的共識(shí)意見》[7]中UC診斷標(biāo)準(zhǔn)且辨證為脾胃氣虛型[8]者;3)本研究獲得醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn),患者知情同意且簽署知情同意書。
1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)排除:1)缺血性腸炎、放射性腸炎、感染性結(jié)腸炎、克羅恩病等疾病患者;2)伴有腸穿孔、腸梗阻、直腸腺癌、中毒性結(jié)腸擴(kuò)張、局部狹窄等疾病患者;3)UC緩解期患者;4)伴有嚴(yán)重心、肝、腎等疾病患者;5)精神障礙患者。
1.4 治療方法對(duì)照組給予美沙拉嗪(東盛醫(yī)藥有限公司,國藥準(zhǔn)字H20020211,規(guī)格:0.25 g/片)和每次0.5 g,口服,每日3次。觀察組在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上給予參苓白術(shù)散治療,藥物組成:人參20 g,白術(shù)15 g,薏苡仁20 g,山藥20 g,茯苓20 g、蓮子肉15 g,扁豆15 g,桔梗15 g,砂仁15 g,炙甘草15 g,大棗10 g。水煎分服,每日1劑,每日2次。兩組均連續(xù)治療8周,在治療期間禁食辛辣、刺激性的、不易消化的食物。
1.5 觀察指標(biāo)
1.5.1 臨床療效[9]顯效:腹痛、腹瀉、便血等臨床癥狀徹底消失,每日排便次數(shù)不多于2次,糞便中無紅細(xì)胞、白細(xì)胞。有效:腹痛、腹瀉、便血等臨床癥狀明顯好轉(zhuǎn),糞便中紅細(xì)胞、白細(xì)胞數(shù)量小于10個(gè)/HP,每日排便2~4次,大便成形。無效:腹痛、腹瀉、便血等臨床癥狀無好轉(zhuǎn),甚至加重,大便常規(guī)檢查無改善。
1.5.2 血清指標(biāo)1)采用雙抗夾心酶聯(lián)免疫法(試劑盒均購自北京萬泰德瑞診斷技術(shù)有限公司)測定血清IL-17、IL-23、TNF-α、ESR、PLT及D-二聚體水平;2)采用貝克曼庫爾特LH750型全自動(dòng)血細(xì)胞分析儀(蘇州賽恩斯儀器有限公司)測定ESR、PLT水平。
1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法應(yīng)用SPSS 19.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理,計(jì)量資料以±s表示,采用t檢驗(yàn),計(jì)數(shù)資料以率表示,采用χ2檢驗(yàn),P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
2.1 血清IL-17、IL-23及TNF-α水平血清IL-17、IL-23、TNF-α水平兩組治療前比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療后兩組均明顯下降(P<0.05),且觀察組降低程度大于對(duì)照組(P<0.05)。見表1。
表1 兩組治療前后血清IL-17、IL-23、TNF-α水平比較(±s)
表1 兩組治療前后血清IL-17、IL-23、TNF-α水平比較(±s)
注:*表示與同組治療前比較,P<0.05;#表示與對(duì)照組治療后比較,P<0.05
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2.2 血清ESR、PLT及D-二聚體水平ESR、PLT及血清D-二聚體水平兩組治療前比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療后兩組均明顯低于治療前(P<0.05),且觀察組降低程度大于對(duì)照組(P<0.05)。見表2。
表2 兩組治療前后ESR、PLT及血清D-二聚體水平比較(±s)
表2 兩組治療前后ESR、PLT及血清D-二聚體水平比較(±s)
注:*表示與同組治療前比較,P<0.05;#表示與對(duì)照組治療后比較,P<0.05
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2.3臨床療效觀察組顯效23例,有效17例,無效5例,總有效率88.89%(40/45);對(duì)照組顯效18例,有效14例,無效13例,總有效率71.11%(32/45)。兩組總有效率比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。
目前,UC的發(fā)病機(jī)制尚不明確,可能與遺傳、免疫、感染等多種因素有關(guān)[10-12]。美沙拉嗪是一種新型的5-氨基水楊酸抑制劑,通過抑制自然殺傷細(xì)胞活性、抗體形成、白三烯與前列腺素樣物質(zhì)、清除氧自由基等來發(fā)揮抑制黏膜炎癥反應(yīng)和免疫功能的作用,然而長期服用會(huì)引起惡心、嘔吐等不良反應(yīng)[13]。中醫(yī)認(rèn)為,UC屬“泄瀉”“五更泄”范疇,是由于外感六淫疫毒,內(nèi)傷飲食七情,導(dǎo)致脾胃升降失調(diào),濁清相混,壓迫大腸,生濕熱,氣血阻滯,血敗肉腐,內(nèi)潰成瘍,脾胃虛弱為本,故治療應(yīng)以補(bǔ)脾健胃、益氣和中為宜[14-15]。參苓白術(shù)散中人參補(bǔ)脾胃之氣;白術(shù)健脾燥濕、益氣補(bǔ)虛;山藥健脾補(bǔ)胃;薏苡仁健脾利濕;蓮子肉澀腸止瀉、補(bǔ)脾健胃;茯苓健脾助運(yùn)、利水滲濕;扁豆化濕健脾;桔梗通利水道、宣開肺氣;砂仁行氣和胃、化濕醒脾;炙甘草益氣和中;大棗補(bǔ)益脾胃。諸藥合用,共奏益氣健脾、滲濕止瀉之功[16]。
本研究結(jié)果顯示,觀察組總有效率高于對(duì)照組,提示參苓白術(shù)散聯(lián)合美沙拉嗪治療UC的臨床療效優(yōu)于單純采用美沙拉嗪治療。這可能是由于參苓白術(shù)散聯(lián)合美沙拉嗪治療UC具有協(xié)同增效的作用[17]。本研究結(jié)果顯示,兩組治療后血清IL-17、IL-23、TNF-α、D-二聚體水平及ESR、PLT均明顯低于治療前,且觀察組降低程度大于對(duì)照組,提示參苓白術(shù)散聯(lián)合美沙拉嗪治療UC,能夠明顯降低血清炎癥因子水平,改善結(jié)腸黏膜的炎癥損傷程度,進(jìn)而緩解患者便血、腹痛、腹瀉等癥狀[18]。D-二聚體是一種特異性的纖維蛋白降解產(chǎn)物,在UC患者體內(nèi)隨著病情的進(jìn)展,其血清含量迅速增長[19]。有文獻(xiàn)[20]報(bào)道,UC患者體內(nèi)ESR和PLT都明顯增高,參與腸黏膜潰瘍、糜爛的發(fā)展。研究表明,健脾益氣的中藥能降低炎癥因子的釋放[21]。
綜上所述,參苓白術(shù)散聯(lián)合美沙拉嗪治療UC臨床療效顯著,且可降低血清炎癥因子、ESR、PLT及D-二聚體水平。