劉捷娜

菏澤市第二人民醫(yī)院婦產(chǎn)科，山東菏澤 274000

妊娠高血壓疾?。╬regnancy-induced hypertension syndrome,PIHS）簡(jiǎn)稱(chēng)為妊高癥，主要表現(xiàn)為高血壓、蛋白尿、水腫等癥狀，甚至?xí)r可發(fā)生昏迷、抽搐，甚至危及母兒的生命安全[1]。據(jù)相關(guān)調(diào)查顯示，PIHS在全球發(fā)病率約為7%～12%，其中我國(guó)的發(fā)病率約為9.4%，且隨著生育年齡的推遲，該病的發(fā)生率仍呈攀升趨勢(shì)[2]。目前，硫酸鎂是治療PIHS的主要藥物，可以改善平滑肌細(xì)胞痙攣狀態(tài)，舒張血管平滑肌細(xì)胞，抑制血流動(dòng)力學(xué)紊亂，具有鎮(zhèn)靜、解痙、擴(kuò)容與降壓功效。然而，部分研究發(fā)現(xiàn)單純應(yīng)用硫酸鎂治療對(duì)于血壓的控制效果仍有所欠缺，且使用不當(dāng)還易誘發(fā)諸多不良反應(yīng)[3-4]。因此，探尋一種安全且有效的藥物聯(lián)合硫酸鎂提高PIHS患者的治療效果十分必要。硝苯地平屬于鈣離子通道阻滯藥，能夠松弛血管平滑肌，擴(kuò)張血管，且藥效時(shí)間長(zhǎng)、用量小，具有顯著的降壓效果與穩(wěn)定性。2018年6月—2020年5月該院對(duì)47例PIHS患者應(yīng)用了硫酸鎂與硝苯地平聯(lián)合治療，收效滿意，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

方便選擇該院收治的94例PIHS患者作為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《婦產(chǎn)科學(xué)》9版中的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②孕周＞20周；③研究方案已向患者進(jìn)行充分的告知；④研究?jī)?nèi)容取得了醫(yī)院倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①其他產(chǎn)科合并癥與并發(fā)癥者；②免疫系統(tǒng)疾病與凝血功能障礙者；③對(duì)研究中藥物有過(guò)敏史者；④肝腎功能障礙者；⑤嚴(yán)重心腦血管疾病者；⑥產(chǎn)前存在高血壓者；⑦有精神疾病史者。

94例PIHS患者以隨機(jī)數(shù)表法劃分為兩組。對(duì)照組47例患者的年齡21～38歲，平均（26.6±2.3）歲；孕周22～29周，平均（27.5±1.2）周；體質(zhì)指數(shù)（body mass index,BMI）為19～27 kg/m2，平均（23.0±2.2）kg/m2；文化水平為大專(zhuān)及以上8例，高中14例，初中20例，小學(xué)及以下5例；經(jīng)產(chǎn)婦18例，初產(chǎn)婦29例。研究組47例患者的年齡21～38歲，平均（26.6±2.2）歲；孕周22～29周，平均（27.5±1.3）周；BMI為19～27 kg/m2，平均（23.2±2.0）kg/m2；文化水平為大專(zhuān)及以上7例，高中14例，初中21例，小學(xué)及以下5例；經(jīng)產(chǎn)婦18例，初產(chǎn)婦29例。兩組患者在年齡、孕周、BMI、文化水平構(gòu)成對(duì)比中，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法

兩組患者均采取利尿、解痙、抗驚厥、間斷吸氧、臥床休息等對(duì)癥治療。對(duì)照組應(yīng)用硫酸鎂（國(guó)藥準(zhǔn)字H13022031）治療，方法：靜脈推注25%硫酸鎂20 mL+10%葡萄糖溶液20 mL，30 min，之后改為25%硫酸鎂60 mL+5%生理鹽水500 mL靜脈滴注治療，維持1.5 g/h。研究組在此基礎(chǔ)上應(yīng)用硝苯地平（國(guó)藥準(zhǔn)字H4402 1513）治療，口服，10 mg/次，3次/d。兩組根據(jù)血壓情況治療2～4周。

1.3 觀察指標(biāo)

①對(duì)比兩組治療前后血壓指標(biāo)（舒張壓與收縮壓）的變化。②對(duì)比兩組治療前后C反應(yīng)蛋白（C-reactive protein，CRP）與同型半胱氨酸（Homocysteine,Hcy）水平。方法：采集患者空腹?fàn)顟B(tài)下靜脈血，離心分離血清，以免疫比濁法檢測(cè)CRP，以循環(huán)酶法檢測(cè)Hcy水平，具體操作嚴(yán)格按照說(shuō)明書(shū)執(zhí)行。③對(duì)比兩組患者的不良妊娠結(jié)局情況，包括早產(chǎn)、胎兒宮內(nèi)窘迫、產(chǎn)后出血、新生兒窒息。④對(duì)比兩組治療期間的不良反應(yīng)情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以（(±s）表示，組間差異比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[n(%)]表示，組間差異比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后血壓指標(biāo)對(duì)比

治療前，兩組舒張壓與收縮壓指標(biāo)對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，研究組舒張壓與收縮壓指標(biāo)較對(duì)照組更低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者治療前后血壓指標(biāo)對(duì)比[((±s),mmHg]

表1 兩組患者治療前后血壓指標(biāo)對(duì)比[((±s),mmHg]

組別舒張壓治療前 治療后收縮壓治療前 治療后研究組(n=47)對(duì)照組(n=47)t值P值96.5±4.5 96.7±3.8 0.233 0.816 71.6±5.6 86.0±6.0 12.028＜0.001 153.6±13.5 152.9±14.0 0.247 0.806 118.6±12.0 130.6±11.8 4.888＜0.001

2.2 兩組治療前后CRP與Hcy水平對(duì)比

治療前，兩組CRP與Hcy水平對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后，研究組CRP與Hcy水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者治療前后CRP與Hcy水平對(duì)比（(±s）

表2 兩組患者治療前后CRP與Hcy水平對(duì)比（(±s）

組別CRP（mg/dl）治療前 治療后Hcy（μmol/L）治療前 治療后研究組(n=47)對(duì)照組(n=47)t值P值7.3±0.6 7.2±.0.5 0.878 0.382 1.5±0.2 2.2±0.2 16.967＜0.001 25.3±2.5 25.2±2.4 0.198 0.844 10.2±1.9 16.6±2.0 15.905＜0.001

2.3 兩組患者的不良妊娠結(jié)局情況對(duì)比

研究組不良妊娠結(jié)局的發(fā)生率（4.26%）低于對(duì)照組（21.28%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組患者的不良妊娠結(jié)局情況對(duì)比

2.4 兩組治療期間的不良反應(yīng)情況對(duì)比

兩組治療期間均未見(jiàn)明顯的不良反應(yīng)情況。

3 討論

近年來(lái)，隨著二孩政策的開(kāi)放，以及高齡產(chǎn)婦的增加，PIHS的發(fā)病率也隨之升高[5]。PIHS的發(fā)病原因尚未明確，普遍認(rèn)為與免疫調(diào)節(jié)功能異常、滋養(yǎng)細(xì)胞異常、血管內(nèi)皮損傷，以及營(yíng)養(yǎng)、遺傳等因素有關(guān)[6]。全身小動(dòng)脈痙攣是PIHS的主要病理特征，不僅對(duì)孕婦心臟、腎臟、大腦等器官組織造成了損傷，進(jìn)一步誘發(fā)腦出血、抽搐、昏迷、腦水腫等并發(fā)癥，還會(huì)導(dǎo)致胎盤(pán)組織血流灌注缺失，繼而造成胎兒早產(chǎn)、宮內(nèi)缺氧、發(fā)育遲緩，甚至死亡[7]。因此，PIHS確診后應(yīng)立即采取有效的治療措施，降低血壓指標(biāo)，抑制疾病進(jìn)展，以期保障妊娠結(jié)局。

目前，硫酸鎂是治療PIHS的首選藥物，其通過(guò)鎂腦子對(duì)神經(jīng)肌肉傳導(dǎo)與乙酰膽堿的釋放進(jìn)行抑制，擴(kuò)張全身血管，松弛血管平滑肌，達(dá)到改善缺氧缺血病理狀態(tài)與解除動(dòng)脈血管痙攣的目的，維持良好的降壓效果[8]。然而部分研究發(fā)現(xiàn)，硫酸鎂對(duì)于血壓的控制效果仍有所欠缺，且藥物使用不合理的情況下還可以導(dǎo)致鎂離子濃度過(guò)高，繼而誘發(fā)惡心、腹瀉、頭痛等不良反應(yīng)[9-10]。硝苯地平屬于新型鈣拮抗劑，其通過(guò)抑制鈣離子通道，改善平滑肌收縮，繼而松弛血管平滑肌，促使血管擴(kuò)張，解除動(dòng)脈痙攣，具有藥效持久、降壓穩(wěn)定等特點(diǎn)。同時(shí)，硝苯地平還可以改善胎管血流灌注水平，抑制胎血血管的血流灌注阻力，維持胎盤(pán)功能的穩(wěn)定性，保障胎兒宮內(nèi)發(fā)育[11]。學(xué)者胡賓賓等[12]對(duì)50例PIHS患者應(yīng)用了硝苯地平聯(lián)合硫酸鎂治療，并與48例單純應(yīng)用硫酸鎂治療的對(duì)照組進(jìn)行對(duì)比，結(jié)果顯示聯(lián)合治療組治療后舒張壓（71.8±7.5）mmHg、收縮壓（119.7±12.4）mmHg較對(duì)照組（86.5±8.1）、（131.6±12.8）mmHg更低。該文研究結(jié)果與此結(jié)果相近，治療后研究組舒張壓（71.6±5.6）mmHg與收縮壓（118.6±12.0）mmHg較對(duì)照組更低（86.0±6.0）、（130.6±11.8）mmHg（P＜0.05）?？梢?jiàn)，在硫酸鎂的基礎(chǔ)上應(yīng)用硝苯地平，可以降低肌纖維收縮頻率與收縮力，改善微小血管痙攣度，抑制血流灌注阻力升高所致的血壓波動(dòng)，繼而改善血壓指標(biāo)。

Hcy是由蛋氨酸脫甲基代謝形成的含硫氨基酸，同時(shí)也是蛋氨酸代謝時(shí)的重要產(chǎn)物。有研究發(fā)現(xiàn)，Hcy分子中的巰基具有較高的反應(yīng)性，孕婦新陳代謝迅速，加快了蛋白質(zhì)合成，且對(duì)維生素B12與葉酸需求增加，特別是妊娠中晚期，若膳食不合理將導(dǎo)致維生素B12與葉酸缺失，致使Hcy堆積而導(dǎo)致血管舒縮因子紊亂，誘發(fā)PIHS[14]。可見(jiàn)，血清Hcy水平上升與PIHS的發(fā)病、進(jìn)展密切相關(guān)。CRP是炎癥細(xì)胞刺激上皮細(xì)胞與肝臟細(xì)胞所形成的急性時(shí)相蛋白，其水平的高低往往反映了疾病的嚴(yán)重度與預(yù)后情況，現(xiàn)已作為諸多疾病的早期診斷、鑒別，以及療效評(píng)價(jià)指標(biāo)應(yīng)用于臨床。有學(xué)者認(rèn)為，PIHS患者CRP水平升高機(jī)制可能與其血管內(nèi)皮損傷有關(guān)[15]。學(xué)者楊秀清[16]對(duì)60例PIHS患者分別應(yīng)用了硫酸鎂與硫酸鎂+硝苯地平治療，結(jié)果顯示聯(lián)合組治療后Hcy（10.27±1.26）μmol/L、CRP（1.56±0.08）mg/dl較單純硫酸鎂組（16.63±2.57）μmol/L、（2.23±0.17）mg/dl更低。該文研究中，治療后研究組CRP（1.5±0.2）mg/dl與Hcy（10.2±1.9）μmol/L較對(duì)照組 （2.2±0.2）mg/dl、（16.6±2.0）μmol/L更低（P＜0.05），且研究組不良妊娠結(jié)局的發(fā)生率（4.26%）較對(duì)照組更低（21.28%）（P＜0.05）。結(jié)果說(shuō)明，硫酸鎂聯(lián)合硝苯地平可以有效調(diào)節(jié)患者Hcy與CRP水平，抑制疾病進(jìn)展，保障妊娠結(jié)局。從安全性來(lái)看，兩組治療期間均未見(jiàn)明顯的不良反應(yīng)情況，此結(jié)果進(jìn)一步肯定了兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用的安全性。

綜上所述，硫酸鎂與硝苯地平可以有效改善PIHS患者的血壓，調(diào)節(jié)CRP與Hcy水平，保障妊娠結(jié)局。