王成菊

山東省東營(yíng)市第五人民醫(yī)院心血管內(nèi)科，山東東營(yíng) 257500

在心內(nèi)科疾病中慢性心力衰竭是臨床多發(fā)且常見(jiàn)癥，其是由多種致病因素誘發(fā)的心血管疾病，以心臟病癥終末期為主要表現(xiàn)，多因內(nèi)分泌、神經(jīng)因子所致的心室重構(gòu)而發(fā)病，患病后往往會(huì)出現(xiàn)乏力、呼吸困難等癥狀，給患者生活質(zhì)量帶來(lái)嚴(yán)重影響[1]。藥物療法是目前臨床治療此疾病的常用方法，以β受體阻斷劑、醛固酮受體拮抗劑和ACEI類等藥物應(yīng)用最為常見(jiàn)。貝那普利屬于ACEI類藥物，有助于心排出量的改善，心室重塑改善，但如果只是單一用藥其療效不佳。有報(bào)道指出[2]，對(duì)于心衰病癥予以ACEI類藥物與他汀類藥物共同應(yīng)用，對(duì)改善患者病情，促進(jìn)機(jī)體恢復(fù)有重要作用。故該研究方便選取2018年6月—2020年6月該院收治的慢性心力衰竭者94例為研究對(duì)象，探究聯(lián)合應(yīng)用阿托伐他汀與貝那普利治療的療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

方便選取該院收治的慢性心力衰竭者94例為研究對(duì)象。該研究經(jīng)該院倫理委員會(huì)審核通過(guò)。以數(shù)字號(hào)形式隨機(jī)分設(shè)成兩組，對(duì)照組（n=47），觀察組（n=47）。對(duì)照組中，有26例為男性，有21例為女性；年齡46～75歲，平均（61.21±2.14）歲；病程2～6年，平均（3.12±0.46）年；心功能分級(jí)：Ⅱ級(jí)、Ⅲ級(jí)和Ⅳ級(jí)所占例數(shù)分別是13例、22例和12例。觀察組中，有27例為男性，有20例為女性；年齡46～75歲，平均（61.35±2.18）歲；病程2～6年，平均（3.15±0.34）年；心功能分級(jí)：Ⅱ級(jí)、Ⅲ級(jí)和Ⅳ級(jí)所占例數(shù)分別是12例、24例和11例。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：均與《慢性心力衰竭診斷治療指南》[3]中表述的標(biāo)準(zhǔn)相符；確診時(shí)間均不低于3個(gè)月；參與研究的患者及家屬均知情并同意。

排除標(biāo)準(zhǔn)：藥物禁忌證者；伴有活動(dòng)性心肌炎者；伴有嚴(yán)重心血管系統(tǒng)病癥者；凝血功能異常者；對(duì)研究開(kāi)展不配合者。

1.3 方法

對(duì)所有研究對(duì)象均予以飲食調(diào)節(jié)、心電監(jiān)控等常規(guī)治療。在此基礎(chǔ)上，選擇應(yīng)用貝那普利（國(guó)藥準(zhǔn)字H20030514）治療對(duì)照組患者，口服，10 mg/次，1次/d。1個(gè)療程為1個(gè)月，連續(xù)用藥2個(gè)月。

選擇阿托伐他?。▏?guó)藥準(zhǔn)字H20051408）與貝那普利共同治療觀察組患者，其中行貝那普利治療時(shí)，根據(jù)對(duì)照組患者的用藥方法及劑量開(kāi)展治療；行阿托伐他汀治療時(shí)，指導(dǎo)患者口服用藥，用藥劑量是20 mg/次，1次/d。1個(gè)療程為1個(gè)月，連續(xù)用藥2個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo)

以治療后為判定時(shí)段，評(píng)估患者治療療效情況[4]，標(biāo)準(zhǔn)劃分以顯效、好轉(zhuǎn)和無(wú)效進(jìn)行，其中，臨床體征、癥狀改善顯著，包括胸悶和呼吸困難、下肢水腫和氣促等，且相比治療前，心室射血分?jǐn)?shù)提高幅度不低于10%，心功能等級(jí)提升2級(jí)，滿足上述符合顯效；臨床體征、癥狀有所緩解，且相比治療前，心室射血分?jǐn)?shù)提高程度在5%～10%，心功能等級(jí)提升1級(jí)，滿足上述符合好轉(zhuǎn)；相比治療前，患者臨床體征、癥狀變化不明顯，且心室射血分?jǐn)?shù)提高程度未超過(guò)5%，心功能等級(jí)未發(fā)生變化，滿足上述符合無(wú)效。

以治療前后為判定時(shí)間，檢測(cè)患者心功能情況，經(jīng)治療4周后，予以研究對(duì)象心臟超聲波檢查，對(duì)左室收縮末期容積指數(shù)（LVESVI）、左室舒張末期容積指數(shù)（LVEDVI）和左心室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）指標(biāo)進(jìn)行心尖四腔心切面測(cè)量，計(jì)算患者LVEF（左室射血分?jǐn)?shù)）的同時(shí)，在患者呼氣末應(yīng)用多普勒超聲，隨后分別在主動(dòng)脈瓣、二尖瓣和最大血流處取樣，測(cè)量二尖瓣口舒張起的E峰和A峰，計(jì)算E/A。

以治療前后為判定時(shí)間，檢測(cè)患者血清炎性因子情況，分別于治療前和治療1個(gè)月后在患者空腹12 h狀態(tài)下進(jìn)行靜脈血抽取，血液標(biāo)本取5 mL，隨后置于離心機(jī)上，以3 000 r/min的速度離心5 min，將血清分離出后，把其放在零下80℃環(huán)境內(nèi)保存。應(yīng)用快速免疫熒光（RAMP）法檢測(cè)患者NT-ProBNP水平；酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)腫瘤壞死因子（TNF-α）和超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、白介素-8（IL-8）和IL-6。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以（(±s）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[n(%)]表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療療效對(duì)比

兩組患者總有效率統(tǒng)計(jì)，對(duì)照組、觀察組分別是76.60%、93.62%，前者低于后者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組患者治療療效對(duì)比[n（%）]

2.2 兩組患者心功能指標(biāo)對(duì)比

治療前兩組患者Pro-BNP、LVEDD、LVEF和E/A心功能等相關(guān)指標(biāo)對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后觀察組Pro-BNP、LVEDD和E/A低于對(duì)照組，LVEF水平高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組患者心功能指標(biāo)對(duì)比（(±s）

表2 兩組患者心功能指標(biāo)對(duì)比（(±s）

組別Pro-BNP（pg/L）治療前 治療后LVEDD（mm）治療前 治療后LVEF（%）治療前 治療后E/A治療前 治療后對(duì)照組（n=47）觀察組（n=47）t值P值660.45±39.77 659.26±41.77 0.141 0.888 597.89±60.54 567.85±81.55 2.028 0.046 58.25±6.73 58.87±5.83 0.477 0.634 55.96±4.04 52.75±6.73 2.804 0.006 47.40±5.79 47.26±5.33 0.122 0.903 50.07±4.78 52.13±5.20 1.999 0.048 5.96±2.11 5.79±3.71 0.273 0.785 5.16±1.84 4.13±2.01 2.591 0.011

2.3 兩組患者血清炎性因子對(duì)比

治療前兩組患者TNF-α、hs-CRP、IL-8和IL-6血清炎性因子等相關(guān)指標(biāo)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后觀察組相關(guān)指標(biāo)低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組患者血清炎性因子對(duì)比（(±s）

表3 兩組患者血清炎性因子對(duì)比（(±s）

組別TNF-α（ng/L）治療前 治療后hs-CRP（mg/L）治療前 治療后IL-8（ng/L）治療前 治療后IL-6（ng/L）治療前 治療后對(duì)照組（n=47）觀察組（n=47）t值P值10.95±3.86 10.21±3.20 1.012 0.314 7.31±3.86 6.07±1.56 2.042 0.044 16.30±7.16 16.54±7.92 0.154 0.878 1.91±0.99 1.55±0.39 2.319 0.023 16.38±4.76 15.66±3.75 0.815 0.417 7.26±2.00 6.20±1.29 3.053 0.003 48.30±16.66 47.53±18.76 0.210 0.834 10.00±3.00 8.73±2.68 2.164 0.033

3 討論

心力衰竭是一種由諸多因素所致的心肌受損病癥，包括血流動(dòng)力負(fù)荷過(guò)重和心肌梗死、心肌病和炎癥等，會(huì)嚴(yán)重影響患者的心肌結(jié)構(gòu)與功能，進(jìn)而導(dǎo)致泵血或心室充盈功能下降等情況發(fā)生，患病后易引發(fā)呼吸困難、乏力和運(yùn)動(dòng)耐力降低等。慢性心力衰竭指長(zhǎng)時(shí)間內(nèi)患者都處于心力衰竭狀態(tài)[5-6]。伴隨近幾年社會(huì)人口發(fā)展趨勢(shì)愈發(fā)高齡化，心血管病癥患病率增加，其中心血管病癥的終末期癥狀表現(xiàn)便是慢性心力衰竭，能對(duì)患者身心健康帶來(lái)嚴(yán)重威脅。有報(bào)道指出，患有慢性心力衰竭病癥的患者，其血清炎癥因素水平均處于異常狀態(tài)，所以，將患者炎癥反應(yīng)減少，對(duì)其心功能指標(biāo)的改善有重要作用[7]。

貝那普利屬于血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑，此藥物的應(yīng)用不僅能起到一定的降壓功效，而且還能使心臟電負(fù)荷減低[8-9]。究其原因是，當(dāng)患者服用貝那普利后，通過(guò)水解其能產(chǎn)生的血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑具有一定的活力，能使血管緊張素II作用強(qiáng)度下降，使外周血管阻力下降，對(duì)患者血壓水平改善有重要作用[10-11]。同時(shí)，該藥物的應(yīng)用能有效避免代償性液體潴留情況發(fā)生，使心室后負(fù)壓減輕，防止心率增加[12-13]。阿托伐他汀是一種常用的他汀類藥物，此藥物的應(yīng)用不但能使脂蛋白水平有效降低，低密度脂蛋白生成減少，而且還能使血漿膽固醇水平下降[14]。究其原因是，通過(guò)對(duì)肝臟內(nèi)膽固醇與HMG-CoA還原酶生物合成的抑制，能使血漿膽固醇水平與脂蛋白水平下降。有研究報(bào)道顯示，聯(lián)合應(yīng)用阿托伐他汀與貝那普利治療，能有效減少耐藥反應(yīng)情況發(fā)生，對(duì)提高治療效果有作用[15]。在該次研究中，選取該院接收的慢性心力衰竭者94例為對(duì)象，經(jīng)對(duì)上述闡述總結(jié)，從結(jié)果可知，對(duì)照組患者總有效率是76.60%，低于觀察組的93.62%（P＜0.05），說(shuō)明，對(duì)慢性心力衰竭患者予以阿托伐他汀與貝那普利共同治療，有助于患者病情的改善，加快患者機(jī)體恢復(fù)。慢性心力衰竭主要是因冠狀動(dòng)脈硬化使心臟局部組織出現(xiàn)纖維化，增加左心室厚度，影響心臟正常功能，削減心功能。而二者藥物的聯(lián)合應(yīng)用則能使這一問(wèn)題有效改善，增強(qiáng)患者心功能，促進(jìn)機(jī)體恢復(fù)。從結(jié)果可知，予以慢性心力衰竭患者實(shí)施阿托伐他汀與貝那普利共同治療，能對(duì)心肌肥厚情況進(jìn)行有效抑制，從而有助于患者心功能的改善。TNF-α是機(jī)體內(nèi)必不可少的促炎性因子，能對(duì)炎性細(xì)胞產(chǎn)生的黏附和聚集進(jìn)行介導(dǎo)，導(dǎo)致炎癥，加快細(xì)胞壞死及凋亡，對(duì)血管新生有一定促進(jìn)作用。CRP屬于炎癥反應(yīng)的急性蛋白，參與動(dòng)脈粥樣硬化產(chǎn)生的整個(gè)過(guò)程。阿托伐他汀生成藥物活性無(wú)需經(jīng)代謝，易被機(jī)體吸收，延長(zhǎng)半衰期，有較高的生物利用度。從研究結(jié)果可知，予以慢性心力衰竭患者行貝那普利治療的同時(shí)加用阿托伐他汀進(jìn)行治療，能充分發(fā)揮阿托伐他汀的抗炎功效，使機(jī)體炎癥介質(zhì)下降，對(duì)病癥發(fā)展有效抑制。

在鐘江濤[11]研究中，選取接收的100例慢性心力衰竭者為對(duì)象，對(duì)其中部分患者予以貝那普利與阿托伐他汀共同治療，從結(jié)果中可知，患者總有效率能達(dá)到96.0%，由此說(shuō)明，應(yīng)用貝那普利聯(lián)合阿托伐他汀治療慢性心力衰竭能取得較好效果。上述內(nèi)容與該次報(bào)道相符。

綜上所述，對(duì)慢性心力衰竭患者予以阿托伐他汀與貝那普利聯(lián)合治療，療效佳，患者心功能指標(biāo)改善，炎性反應(yīng)減輕，可推廣。