胡海鵬,袁 永,唐 慧

(1.廣東省科技創(chuàng)新監(jiān)測研究中心,廣東廣州 510033;2.廣東省城鄉(xiāng)規(guī)劃設(shè)計研究院有限責任公司,廣東廣州 510290;3.廣東省人民醫(yī)院,廣東廣州 510080)

0 引言

干細胞技術(shù)是細胞治療中最具革命性的新技術(shù),能夠解決人體所有重要組織器官及人類面臨的諸多醫(yī)學難題,對促進人類健康事業(yè)發(fā)展有著巨大的應(yīng)用潛能[1]。為把握生物新技術(shù)新前沿,推動干細胞產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新成為學術(shù)界重點關(guān)注的內(nèi)容。已有研究一方面關(guān)注國外干細胞產(chǎn)業(yè)發(fā)展,如陳云等[2-3]、聶永星等[4]分別分析了美國、日本、韓國的干細胞產(chǎn)業(yè)監(jiān)管政策;另一方面,也聚焦我國干細胞產(chǎn)業(yè),如王蕾[5]從市場環(huán)境、政策環(huán)境、國內(nèi)外最新研究進展以及重點企業(yè)等維度研究分析了我國細胞治療產(chǎn)業(yè)發(fā)展現(xiàn)狀;常翰玉[6]、王珊珊等[7]、戴書縉[8]分別從臨床研究監(jiān)管、產(chǎn)業(yè)技術(shù)標準、產(chǎn)業(yè)政策等角度剖析我國干細胞產(chǎn)業(yè)情況。此外,在區(qū)域發(fā)展層面,王春等[9]、何斌等[10]、劉宇[11]、黃珍霞[12]分析了上海、云南干細胞產(chǎn)業(yè)化發(fā)展情況。廣東是我國干細胞研究起步較早的地區(qū),達國內(nèi)先進水平,但通過梳理相關(guān)文獻可知,目前研究較少文獻對廣東干細胞產(chǎn)業(yè)發(fā)展情況進行分析。為推進部署廣東干細胞產(chǎn)業(yè)發(fā)展,強化廣東優(yōu)勢產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新特色,亟需分析研究廣東干細胞產(chǎn)業(yè)現(xiàn)狀,為廣東培育發(fā)展面向人民生命健康的科技事業(yè)指明新方向。本文深入分析廣東干細胞產(chǎn)業(yè)發(fā)展現(xiàn)狀及問題,并借鑒國內(nèi)典型地區(qū)的干細胞產(chǎn)業(yè)發(fā)展經(jīng)驗提出對策建議。

1 廣東干細胞產(chǎn)業(yè)發(fā)展現(xiàn)狀和問題

廣東較早開始重視干細胞領(lǐng)域研究,形成了完整的干細胞產(chǎn)業(yè)鏈,研發(fā)了一批全國甚至全球領(lǐng)先的技術(shù)成果,建設(shè)了一批高水平的干細胞研究創(chuàng)新平臺,并培育發(fā)展了一批明星企業(yè)。

1.1 發(fā)展形成干細胞全產(chǎn)業(yè)鏈

干細胞產(chǎn)業(yè)涉及干細胞的采集及存儲等上游產(chǎn)業(yè),干細胞的制備與擴增等中游產(chǎn)業(yè),以及干細胞藥品研制、移植及治療技術(shù)等下游產(chǎn)業(yè)。廣東干細胞產(chǎn)業(yè)已頗具規(guī)模,基本上形成了完整的產(chǎn)業(yè)鏈,并建立了一定的發(fā)展優(yōu)勢[12]。在上游環(huán)節(jié),中國科學院廣州生物醫(yī)藥與健康研究院(以下簡稱“廣州生物院”)、軍事醫(yī)學科學院華南干細胞與再生醫(yī)學研究中心(以下簡稱“軍科院華南干細胞中心”)等從事干細胞與再生醫(yī)學的專業(yè)機構(gòu)建成了國際一流的臨床級細胞與干細胞庫;同時,廣州擁有全國規(guī)模最大的臍血庫,包括中華骨髓庫廣東分庫、南方干細胞庫、廣州臍血庫等,為廣東的干細胞產(chǎn)業(yè)發(fā)展奠定了較大的基礎(chǔ)優(yōu)勢。在中游環(huán)節(jié),廣州賽萊拉干細胞科技股份有限公司(以下簡稱“廣州賽萊拉”)建立了廣東首家干細胞儲存和臨床應(yīng)用工程技術(shù)研究中心,中山大學、暨南大學等高校也成立了相關(guān)研究機構(gòu)對干細胞產(chǎn)品進行研發(fā),使得廣東干細胞領(lǐng)域的專利申請數(shù)量在全國領(lǐng)先。在下游環(huán)節(jié),廣東在干細胞產(chǎn)業(yè)應(yīng)用領(lǐng)域具有較強潛力,在造血干細胞移植治療領(lǐng)域創(chuàng)造了多個首次,如2006年,廣州市第一人民醫(yī)院為國內(nèi)造血干細胞移植供體、受體最高年齡組合成功施行了一例造血干細胞移植手術(shù)[13];同時,依托廣州生物院等機構(gòu),廣東建設(shè)了誘導性神經(jīng)干細胞臨床研究與轉(zhuǎn)化示范基地、廣東省眼病干細胞臨床應(yīng)用與轉(zhuǎn)化示范基地、面向自身免疫性疾病及心血管疾病的干細胞臨床應(yīng)用與轉(zhuǎn)化基地等一批面向疾病治療的應(yīng)用示范基地。

1.2 取得了一批國際先進的研究成果

根據(jù)國家公布的干細胞臨床研究備案項目情況,廣東擁有12項國家干細胞臨床研究備案項目,占全國備案項目的12.4%[14],并在誘導多能干細胞(iPS)技術(shù)、干細胞調(diào)控等領(lǐng)域取得了國內(nèi)領(lǐng)先、國際先進的研究成果。廣州生物院在國內(nèi)率先突破了誘導多能干細胞技術(shù),成功將小鼠體細胞重編程為與胚胎干細胞具有相同特征的誘導多能干細胞,研究形成人誘導性造血干細胞的體外獲得技術(shù)、人胚胎干細胞和人尿液細胞來源非整合iPS誘導技術(shù)等,大大提高了我國干細胞研究的水平和國際競爭力。同時,依托中山大學及其附屬醫(yī)院、廣東省人民醫(yī)院(廣東省醫(yī)學科學院)、北昊干細胞與再生醫(yī)學研究院等機構(gòu),廣東研究形成利用內(nèi)源性干細胞治療眼病技術(shù)、建立蛋白轉(zhuǎn)導技術(shù)、臨床應(yīng)用的規(guī)?；杉毎麛U增凍存及運輸?shù)暮诵募夹g(shù)、無血清培養(yǎng)的人類胚胎干細胞(ESC)技術(shù)與iPS誘導穩(wěn)定分化為骨髓間充質(zhì)干細胞(MSC)技術(shù)、去細胞神經(jīng)基質(zhì)水凝膠的制備技術(shù)、生物人工肝肝臟種子細胞技術(shù)等一批領(lǐng)先技術(shù),以及漏血傳感器、可降解人iPS源性視網(wǎng)膜神經(jīng)支架、視網(wǎng)膜細胞支架生物手術(shù)黏合劑、去細胞異種角膜基質(zhì)等重大戰(zhàn)略產(chǎn)品。

1.3 打造了一批高水平創(chuàng)新平臺

從國家公布的干細胞臨床研究備案機構(gòu)名單可知,廣東擁有中山大學附屬第一醫(yī)院、廣東省人民醫(yī)院等16家國家干細胞臨床研究備案機構(gòu),占全國備案機構(gòu)的12.0%[15];同時,發(fā)展培育了廣州生物院、軍科院華南干細胞中心、中山大學及其附屬醫(yī)院等一批高水平的干細胞研究機構(gòu),以及培育發(fā)展了干細胞與再生醫(yī)學創(chuàng)新轉(zhuǎn)化平臺、廣州再生醫(yī)學與健康廣東省實驗室(以下簡稱“生物島實驗室”)等一批國家級、省級干細胞研究創(chuàng)新平臺。其中,生物島實驗室重點關(guān)注再生醫(yī)學前沿、組織器官重塑、再生應(yīng)用研究等科研方向。另外,成立了一批干細胞技術(shù)聯(lián)盟,如成立了國內(nèi)第一家干細胞領(lǐng)域的技術(shù)聯(lián)盟——廣州干細胞與再生醫(yī)學技術(shù)聯(lián)盟,以及建成了粵港澳大灣區(qū)干細胞與精準醫(yī)療戰(zhàn)略合作聯(lián)盟等,帶動國內(nèi)外眾多干細胞與再生醫(yī)學研究與產(chǎn)業(yè)化機構(gòu)和領(lǐng)軍人才集聚廣東(見表1)。

表1 廣東干細胞研究的主要創(chuàng)新平臺

1.4 培育發(fā)展一批國內(nèi)明星企業(yè)

在干細胞臨床研究方面,深圳市北科生物科技有限公司聚焦干細胞基礎(chǔ)研究、臨床應(yīng)用研究及干細胞技術(shù)支持服務(wù),擁有亞洲最大的綜合性干細胞庫群,建立了目前世界上規(guī)模最大、數(shù)據(jù)最全面的干細胞臨床研究安全性及有效性數(shù)據(jù)庫[16]。在干細胞制劑方面,賽業(yè)(廣州)生物科技有限公司是華南地區(qū)唯一一家專門從事干細胞技術(shù)和轉(zhuǎn)基因小鼠產(chǎn)業(yè)化的高新技術(shù)企業(yè),擁有全球最大和品種最齊全的科研干細胞庫,現(xiàn)已成為全球最大的科研干細胞供應(yīng)商。在干細胞治療產(chǎn)品方面,作為我國新三板首家干細胞掛牌企業(yè),廣州賽萊拉建設(shè)了符合良好生產(chǎn)規(guī)范(GMP)標準、世界一流水平的人類干細胞庫及細胞制備車間,同時也是我國規(guī)模最大的省級區(qū)域細胞制備中心,有力帶動了干細胞領(lǐng)域的產(chǎn)業(yè)化進程。在再生醫(yī)學方面,廣東冠昊生物科技股份有限公司憑借在誘導再生功能的新型生物材料及其制品研發(fā)領(lǐng)域的領(lǐng)先水平,研發(fā)形成生物型硬腦(脊)膜補片、胸普外科修補膜、無菌生物護創(chuàng)膜等產(chǎn)品,成為我國再生型醫(yī)用植入器械領(lǐng)域的領(lǐng)軍者。

1.5 制定實施一系列精準高效的政策舉措

廣東近年出臺《廣東省人民政府關(guān)于培育發(fā)展戰(zhàn)略性支柱產(chǎn)業(yè)集群和戰(zhàn)略性新興產(chǎn)業(yè)集群的意見》《關(guān)于促進生物醫(yī)藥創(chuàng)新發(fā)展的若干政策措施》等文件,均對干細胞技術(shù)發(fā)展及藥物研究進行了頂層布局,提出大力發(fā)展干細胞制劑等新型生物技術(shù)藥物,加快開發(fā)干細胞等前沿產(chǎn)品,支持干細胞與再生醫(yī)學領(lǐng)域的臨床試驗。2014年,廣東將“干細胞與組織工程”納入九大重大科技專項之一,聚焦支持關(guān)鍵技術(shù)研究、臨床轉(zhuǎn)化研究、產(chǎn)品研究開發(fā)和創(chuàng)新載體建設(shè)[17],有力推動了廣東再生醫(yī)學研究和應(yīng)用整體水平的提升。2018年,廣東重構(gòu)科技計劃項目體系,將“精準醫(yī)學與干細胞”作為12項重大科技專項之一,重點布局成體干細胞的制備、功能維持和調(diào)控研究,干細胞移植后結(jié)構(gòu)追蹤、體內(nèi)功能建立與調(diào)控以及干細胞臨床研究及安全性、有效性評估等方向[18],推動部分關(guān)鍵技術(shù)和產(chǎn)品達到國際領(lǐng)先水平。

1.6 存在問題

雖然廣東的干細胞研究起步較早,但目前的發(fā)展仍存在一些問題。一是干細胞臨床研究產(chǎn)業(yè)化受國家政策影響大。國家層面發(fā)布的《干細胞臨床研究管理辦法(試行)》《干細胞制劑質(zhì)量控制及臨床前研究指導原則(試行)》等政策文件,系統(tǒng)規(guī)范了干細胞的臨床研究、制劑制備、研究基地管理等,但根據(jù)規(guī)定,只有經(jīng)國家備案、具備相關(guān)條件的三級甲等醫(yī)院才能開展干細胞臨床研究,并要求受試者自愿、不得收費、不得直接進入臨床應(yīng)用等,這在一定程度上減緩了干細胞臨床研究和治療等干細胞中、下游產(chǎn)業(yè)的發(fā)展速度。二是干細胞研究缺乏標志性成果。與歐美等發(fā)達國家和地區(qū)的大規(guī)模投入及研究取得的成果相比,廣東的干細胞研究在原始創(chuàng)新能力與標志性成果方面仍存在差距,需進一步擴大干細胞的研究規(guī)模。三是干細胞治療的安全性問題需要加快解決。安全性對干細胞制劑作為藥品或醫(yī)療手段至關(guān)重要[12],需要通過動物試驗和臨床試驗,這一過程需要耗費大量人力、財力、物力和時間;同時,由于干細胞是多潛能細胞,目前干細胞培養(yǎng)技術(shù)較難控制干細胞在人體分化的過程,干細胞的臨床推廣應(yīng)用難度較大。四是缺乏干細胞研究全過程的行業(yè)標準體系,干細胞的獲取、制備、生產(chǎn)、增殖、存儲、運輸以及治療全過程等環(huán)節(jié)缺乏統(tǒng)一參考的標準。

2 國內(nèi)外培育發(fā)展干細胞產(chǎn)業(yè)的經(jīng)驗

以干細胞治療為核心的再生醫(yī)學,將成為繼藥物治療、手術(shù)治療后的另一種疾病治療途徑,從而成為新醫(yī)學革命的核心[1]。歐美等發(fā)達國家和地區(qū)的生物技術(shù)與干細胞治療研究起步較早,在干細胞發(fā)育調(diào)控、干細胞制備技術(shù)、干細胞臨床應(yīng)用等領(lǐng)域進行了重點部署,技術(shù)上相對具有優(yōu)勢,如美國奧西里斯治療(Osiris Therapeutics)公司用于治療兒童急性移植物抗宿主病的干細胞藥物Prochymal 于2012年先后在加拿大和新西蘭被批準上市。歐美等發(fā)達國家和地區(qū)均在國家科技戰(zhàn)略規(guī)劃中將干細胞作為重要發(fā)展領(lǐng)域,如英國2011年出臺的《促進增長的創(chuàng)新和研究戰(zhàn)略》提出投入1.3億英鎊用于干細胞和細胞療法研究,2014年發(fā)布的《我們的增長計劃:科學和創(chuàng)新》將再生醫(yī)學作為八大新興技術(shù)之一,提出了英國再生醫(yī)學發(fā)展戰(zhàn)略和研究路線圖,再投入7 500萬英鎊進行轉(zhuǎn)化醫(yī)學科學研究;韓國2013年出臺《第三期科學技術(shù)基本計劃(2013-2017)》,把干細胞技術(shù)作為開創(chuàng)健康長壽時代的五大領(lǐng)域之一進行支持,2018年出臺《第四期科學技術(shù)基本計劃(2018-2022)》,將干細胞作為生命健康醫(yī)療領(lǐng)域的七大技術(shù)之一,提出重點發(fā)展干細胞功能調(diào)節(jié)技術(shù)、干細胞技術(shù)應(yīng)用。干細胞研究的進程和產(chǎn)業(yè)化速度不斷加快,2024年全球及我國干細胞治療市場規(guī)模將分別達2 035億美元和1 372億美元,蘊含巨大的產(chǎn)業(yè)發(fā)展空間[19]。

近年來,我國也在持續(xù)加強干細胞戰(zhàn)略部署及研究?！秶抑虚L期科學和技術(shù)發(fā)展規(guī)劃綱要(2006-2020年)》部署了基于干細胞的人體組織工程技術(shù)等前沿技術(shù);“973”計劃自2001年以來持續(xù)部署干細胞基礎(chǔ)研究項目;“十二五”期間設(shè)立了“干細胞研究重大科學研究計劃”“干細胞與再生醫(yī)學戰(zhàn)略性科技先導專項”等重大科技計劃;“十三五”時期設(shè)立了“干細胞及轉(zhuǎn)化研究”國家重點研發(fā)計劃專項,在干細胞基礎(chǔ)研究及技術(shù)研發(fā)方面取得了一系列成果,推動我國精準醫(yī)學與干細胞產(chǎn)業(yè)鏈條的逐步完善。此外,我國在北京、上海、廣州、天津、濟南、成都、西安等多個城市已批準多家臍帶血庫的建立;北大、復旦、中大等國內(nèi)重點大學均設(shè)有干細胞研究部門;科技部國家干細胞工程技術(shù)研究中心、國家發(fā)改委細胞產(chǎn)品國家工程中心和人類胚胎干細胞國家工程研究中心等一批干細胞研究機構(gòu)也都紛紛成立。在產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新機制方面,國家制定出臺《干細胞臨床研究管理辦法(試行)》《干細胞制劑質(zhì)量控制及臨床前研究指導原則(試行)》等政策,對干細胞的臨床研究作出嚴格規(guī)定?？偟膩碚f,與歐美等科技發(fā)達國家和地區(qū)相比,我國干細胞研究在原始創(chuàng)新能力與標志性成果方面仍存在差距,這是該領(lǐng)域發(fā)展亟待解決的問題。

3 促進廣東干細胞產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新發(fā)展對策

3.1 加強干細胞產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新發(fā)展規(guī)劃設(shè)計

立足于廣東重大健康需求和醫(yī)學科技前沿,面向威脅人民生命健康的重大疾病,充分發(fā)揮廣東在干細胞研究、臨床應(yīng)用、產(chǎn)品開發(fā)等領(lǐng)域的多學科交叉匯聚優(yōu)勢,整合優(yōu)勢資源,組建基礎(chǔ)研究、臨床應(yīng)用、產(chǎn)品開發(fā)等協(xié)同創(chuàng)新團隊,搭建協(xié)同創(chuàng)新平臺,提升重大疾病的防診治水平。繼續(xù)支持干細胞領(lǐng)域研發(fā)創(chuàng)新,加強頂層設(shè)計,設(shè)立能夠整合基礎(chǔ)研究與轉(zhuǎn)化應(yīng)用的科技專項,推動干細胞基礎(chǔ)研究—關(guān)鍵核心技術(shù)研發(fā)—技術(shù)成果轉(zhuǎn)化—相關(guān)產(chǎn)品應(yīng)用開發(fā)的一體化部署的創(chuàng)新鏈。

3.2 加強干細胞領(lǐng)域政產(chǎn)學研醫(yī)合作

搭建由政產(chǎn)學研醫(yī)組成的協(xié)同創(chuàng)新平臺,建立定期聯(lián)絡(luò)和通報機制,加強對干細胞研究及應(yīng)用的管理。支持省內(nèi)符合條件的三甲醫(yī)院牽頭創(chuàng)建干細胞領(lǐng)域的省級創(chuàng)新臨床醫(yī)學研究中心。爭取建成多家國內(nèi)領(lǐng)先、國際知名的干細胞與組織工程重大創(chuàng)新平臺,通過產(chǎn)學研合作研發(fā)出一批干細胞與組織工程產(chǎn)品,實現(xiàn)臨床應(yīng)用,形成多套臨床應(yīng)用方案,推進干細胞與組織工程產(chǎn)品的產(chǎn)業(yè)化。

3.3 爭取國家先行先試加強政策支持

以深圳建設(shè)中國特色社會主義先行示范區(qū)綜合改革試點,以及廣東建設(shè)粵港澳大灣區(qū)國際科技創(chuàng)新中心、全面創(chuàng)新改革試驗區(qū)、廣東自貿(mào)試驗區(qū)為契機,積極向國家爭取干細胞治療業(yè)務(wù)在廣東先行先試。允許在橫琴指定醫(yī)療機構(gòu)內(nèi)提供經(jīng)獲得發(fā)達國家或地區(qū)主管機構(gòu)批準的干細胞與再生醫(yī)學等前沿醫(yī)療治療服務(wù)。加強干細胞臨床研究的監(jiān)督管理,推動成立干細胞領(lǐng)域的倫理專家委員會。

3.4 加快制定干細胞行業(yè)標準體系

按照行業(yè)標準建設(shè)的要求,積極引導相關(guān)組織機構(gòu)圍繞技術(shù)規(guī)范、研究標準、醫(yī)學倫理等,研究制定干細胞分離鑒定、制備存儲、臨床試驗、質(zhì)控質(zhì)檢、療效評價等地方標準和行業(yè)標準。加快建立臨床級多能性干細胞、組織干細胞、人胚干細胞等特定類型干細胞擴增分化標準,建立若干利用干細胞治療重大疾病的臨床應(yīng)用標準和規(guī)范。培育從事干細胞質(zhì)控和標準研究的隊伍和學術(shù)機構(gòu),為開展干細胞標準化建設(shè)提供支撐。