洪菊培，曹洪剛，沈福軍

（鹽城市第三人民醫(yī)院腫瘤科，江蘇 鹽城 224000）

據(jù)調(diào)查，在全球范圍內(nèi)，肺癌的發(fā)病率居所有癌癥的首位。在肺癌患者中，非鱗非小細(xì)胞肺癌患者約占80%。病情處于晚期的非鱗非小細(xì)胞肺癌患者可出現(xiàn)咳血、咳嗽、呼吸困難等癥狀[1]?；熓悄壳芭R床上挽救晚期非鱗非小細(xì)胞肺癌患者生命的主要手段。但是化療的副作用較多，對患者生存質(zhì)量的影響較大[2]。貝伐珠單抗屬于單克隆抗體，能夠選擇性地與血管內(nèi)皮生長因子(VEGF) 相結(jié)合，抑制新生血管的形成，促使腫瘤細(xì)胞缺血、壞死，從而達(dá)到抗腫瘤的目的。在新生血管形成的過程中，VEGF 發(fā)揮著重要作用[3]。本次研究主要探討聯(lián)用貝伐珠單抗和化療治療晚期非鱗非小細(xì)胞肺癌的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本次研究的對象是2019 年1 月至2021 年3 月期間鹽城市第三人民醫(yī)院收治的65 例晚期非鱗非小細(xì)胞肺癌患者。本次研究對象的納入標(biāo)準(zhǔn)是：1）通過細(xì)胞學(xué)及病理組織學(xué)檢查確診患有晚期非鱗非小細(xì)胞肺癌，腫瘤TNM 分期為Ⅳ期；2）預(yù)計(jì)的存活時間在3 個月以上；3）對本次研究的內(nèi)容知情，并簽署了相關(guān)的《同意書》；4）Karnofsky 功能狀態(tài)評分標(biāo)準(zhǔn)的評分在80 分以上；5）臨床資料完整。本次研究對象的排除標(biāo)準(zhǔn)是：1）癌灶侵犯重要血管，已經(jīng)向遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移；2）凝血功能異常；3）發(fā)生的消化道潰瘍處于活動期；4）存在非治愈性創(chuàng)傷；5）存在出血傾向；6）有咯血史；7）在入組前使用大量的溶栓劑或抗凝藥進(jìn)行治療；8）存在精神系統(tǒng)疾病。將這些患者分為常規(guī)組（n=33例）和研究組（n=32）。在常規(guī)組患者中，有男性患者19例，女性患者14 例；其年齡為40 ～85 歲，平均年齡為（55.6±12.1）歲。在研究組患者中，有男性患者16 例，女性患者16 例；其年齡為40 ～86 歲，平均年齡為（55.8±12.4）歲。兩組患者的一般資料相比，P＞0.05，具有可比性。

1.2 治療方法

兩組患者入院后，均對其進(jìn)行化療，方法是：在化療的第1 天、第8 天，為患者靜脈滴注25 mg/m2的長春瑞濱。在化療的第1 ～第8 天，為患者靜脈滴注35 mg/m2的順鉑。化療21 d 為一個周期，共化療6 個周期。在此基礎(chǔ)上，為研究組患者加用貝伐珠單抗進(jìn)行治療。貝伐珠單抗的用法是：在對患者進(jìn)行化療的前24h，為其靜脈輸注7.5mg/kg 的貝伐珠單抗，在90min 內(nèi)輸注完畢。每隔3 周為患者輸注1 次7.5mg/kg 的貝伐珠單抗。第二次給藥的時間為60min，第三次及第四次給藥的時間均為30min。

1.3 觀察指標(biāo)及療效評定標(biāo)準(zhǔn)

1）治療后，觀察兩組患者的臨床療效。兩組患者的療效評定標(biāo)準(zhǔn)是：（1）完全緩解：治療后，患者的目標(biāo)病灶消失。（2）部分緩解：治療后，患者目標(biāo)病灶長短徑的總和縮小≥30%。（3）病情穩(wěn)定：治療后，患者目標(biāo)病灶長短徑的總和縮?。?0%。（4）病情進(jìn)展：治療后，患者目標(biāo)病灶長短徑的總和增加＞20% 或發(fā)現(xiàn)新的病灶。病情的控制率=（部分緩解例數(shù)+完全緩解例數(shù)+病情穩(wěn)定例數(shù)）/總例數(shù)×100%，病情的客觀緩解率=（部分緩解例數(shù)+ 完全緩解例數(shù)）/ 總例數(shù)×100%。2）治療后，記錄兩組患者的中位總生存期（從開始化療到患者死亡）、中位無進(jìn)展生存期（從開始化療到病灶增大）。3）在治療期間，觀察兩組患者是否出現(xiàn)肝腎功能損害、中性粒細(xì)胞減少、血小板減少等不良反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

將本研究獲得的所有數(shù)據(jù)導(dǎo)入SPSS20.0 統(tǒng)計(jì)軟件中進(jìn)行數(shù)據(jù)檢驗(yàn)處理，計(jì)量資料包括兩組患者的中位總存活期、中位無進(jìn)展存活期，用±s表示，用t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料包括兩組患者病情的控制率、病情的客觀緩解率及不良反應(yīng)的發(fā)生率，用% 表示，用χ2 檢驗(yàn)。組間數(shù)據(jù)差異的判定結(jié)果采用P值描述，P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效的比較

治療后，研究組患者病情的控制率、客觀緩解率均高于常規(guī)組患者，P＜0.05。詳見表1。

表1 兩組患者臨床療效的比較

2.2 兩組患者中位總生存期、中位無進(jìn)展生存期的比較

治療后，研究組患者的中位總生存期、中位無進(jìn)展生存期均長于常規(guī)組患者，P＜0.05。詳見表2。

表2 兩組患者中位總生存期、中位無進(jìn)展生存期的比較（個月，± s）

表2 兩組患者中位總生存期、中位無進(jìn)展生存期的比較（個月，± s）

組別 中位總生存期 中位無進(jìn)展生存期研究組（n=32） 24.5±3.7 11.2±2.8常規(guī)組（n=33） 18.6±4.1 7.5±2.2 t 值 7.334 6.208 P 值 ＜0.05 ＜0.05

2.3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率的比較

在治療期間，兩組患者不良反應(yīng)的發(fā)生率相比，P＞0.05。詳見表3。

表3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率的比較

3 討論

近年來，晚期非鱗非小細(xì)胞肺癌的發(fā)生率呈逐步攀升的態(tài)勢。含鉑類藥具有較強(qiáng)的抗腫瘤活性，能夠抑制癌細(xì)胞DNA 的合成，是臨床上治療晚期非鱗非小細(xì)胞肺癌的一線化療藥[4]。研究發(fā)現(xiàn)，VEGF 在腫瘤細(xì)胞增殖的過程中起到了重要的作用，能夠促進(jìn)腫瘤新生血管的形成，為腫瘤細(xì)胞大范圍擴(kuò)散提供條件。貝伐珠單抗是一種抑制腫瘤新生血管形成的有效藥物。此藥主要通過抑制腫瘤新生血管的形成來達(dá)到抗腫瘤的目的[5-6]。為惡性腫瘤患者使用貝伐珠單抗進(jìn)行治療后，藥物可與其體內(nèi)的VEGF 相結(jié)合，促使VEGF 失活，避免腫瘤細(xì)胞廣泛擴(kuò)散[7-8]。

本次研究的結(jié)果證實(shí)，聯(lián)用貝伐珠單抗和化療治療晚期非鱗非小細(xì)胞肺癌的效果較為理想，安全性較高。