李 敏

（新疆生產(chǎn)建設(shè)兵團(tuán)第六師醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，新疆 五家渠 831300）

癲癇在臨床上較為常見。多數(shù)此病患者的病情經(jīng)藥物治療后可得到有效控制，但部分患者對(duì)抗癲癇藥物的治療反應(yīng)較差，在科學(xué)地使用抗癲癇藥物對(duì)其進(jìn)行治療后仍無法控制其病情，故其病情被稱為難治性癲癇。手術(shù)切除導(dǎo)致癲癇的病灶是臨床上治療難治性癲癇的常用方法。但采用此療法進(jìn)行治療對(duì)患者健側(cè)大腦半球記憶功能、整體神經(jīng)系統(tǒng)功能的要求均較高[1-2]。咪達(dá)唑侖具有抗焦慮、鎮(zhèn)靜、催眠、松弛肌肉等多種作用。用此藥治療難治性癲癇能夠有效地降低患者突發(fā)性意識(shí)喪失、全身強(qiáng)直及抽搐的發(fā)作頻率及嚴(yán)重程度[3]。但此藥具有抑制中樞神經(jīng)的作用。部分使用此藥后的患者可出現(xiàn)窒息、心率加快、低血壓等不良反應(yīng)。年齡較小的患者使用此藥的風(fēng)險(xiǎn)較大[4]。拉科酰胺是一種N- 甲基-D- 天門冬氨酸受體甘氨酸位點(diǎn)拮抗劑。此藥具有促進(jìn)鈉通道緩慢失活、調(diào)節(jié)塌陷反應(yīng)介導(dǎo)蛋白22表達(dá)的作用，是臨床上用于改善糖尿病神經(jīng)性疼痛的常用藥。對(duì)于用此藥治療難治性癲癇的效果，臨床上尚存在爭議[5]。本文對(duì)新疆生產(chǎn)建設(shè)兵團(tuán)第六師醫(yī)院接診的86 例難治性癲癇患者進(jìn)行研究，旨在分析用拉科酰胺治療難治性癲癇的療效。

1 對(duì)象和方法

1.1 研究對(duì)象

選擇新疆生產(chǎn)建設(shè)兵團(tuán)第六師醫(yī)院2018 年12 月至2020 年6 月接診的86 例難治性癲癇患者作為研究對(duì)象。其納入標(biāo)準(zhǔn)是：病情符合難治性癲癇的診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]，且經(jīng)血常規(guī)檢查、腦電圖檢查、顱腦CT 檢查得到確診；癲癇發(fā)作的頻率≥4 次/ 月，經(jīng)一線抗癲癇藥物合理治療后病情未得到有效的控制；無中樞神經(jīng)系統(tǒng)占位性病變。其排除標(biāo)準(zhǔn)是：存在頭部外傷或神經(jīng)系統(tǒng)、腦組織發(fā)育異常；因治療中斷、用藥劑量不足、治療方案不當(dāng)、酗酒或過度勞累而出現(xiàn)癲癇經(jīng)久不愈的情況；對(duì)本研究中所用的藥物過敏；臨床資料或隨訪資料不全。將其隨機(jī)分為試驗(yàn)組和對(duì)照組（43 例/組）。試驗(yàn)組患者中有25 例，女18 例；其年齡為19 ～73歲，平均年齡(56.5±7.2) 歲；其病程為8 ～21 年，平均病程(13.6±2.5) 年。對(duì)照組患者中有27 例，女16 例；其年齡為18 ～71 歲，平均年齡(55.8±7.0) 歲；其病程為7 ～20年，平均病程(13.2±2.2)年。兩組研究對(duì)象的一般資料相比，P＞0.05。本研究經(jīng)新疆生產(chǎn)建設(shè)兵團(tuán)第六師醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)，研究對(duì)象均知情并同意參與本研究。

1.2 方法

為試驗(yàn)組43 例患者采用拉科酰胺進(jìn)行治療，拉科酰胺( 生產(chǎn)廠家：山東諾康醫(yī)藥科技有限公司) 的用法是：口服, 初始劑量為50 mg/ 次，1 次/d。之后逐漸將用量增加至200 ～400 mg/d。根據(jù)患者的個(gè)體用藥情況、癲癇發(fā)作頻率為其確定維持劑量。為對(duì)照組43 例患者采用咪達(dá)唑侖進(jìn)行治療。咪達(dá)唑侖( 生產(chǎn)廠家：江蘇恩華藥業(yè)股份有限公司) 的用法是：為患者緩慢靜脈推注0.1 ～0.2 mg/kg 的咪達(dá)唑侖，推注的時(shí)間為3 ～5 min。完成推注后，為患者持續(xù)靜脈泵注0.1 mg/（kg·h）的咪達(dá)唑侖。根據(jù)患者的個(gè)體用藥情況、癲癇發(fā)作頻率為其確定泵注的時(shí)間。每天治療1次。治療2 周為1 個(gè)療程，兩組患者均連續(xù)治療2 個(gè)療程。在治療期間，注意保持患者呼吸道的通暢，防止其發(fā)生酸堿失衡。

1.3 觀察指標(biāo)

1）癲癇異常波。觀察兩組患者入睡后20 min 內(nèi)的腦電圖，記錄其腦電圖中棘波、尖波、棘慢波、尖慢波等癲癇異常波及其他無法明確癲癇異常波的數(shù)量[7]。2）認(rèn)知功能。采用蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估（MoCA）量表對(duì)兩組患者認(rèn)知功能進(jìn)行評(píng)估。該量表的評(píng)價(jià)項(xiàng)目包括視空間與執(zhí)行能力（5分）、命名（3 分）、注意力（3 分）、語言（3 分）、抽象力（5 分）、記憶（5 分）和定向力（6 分），總分為30 分，評(píng)分＞26 分表示患者的認(rèn)知功能正常。3）臨床療效。將兩組患者的臨床療效分為顯效、有效和無效。顯效：治療后，患者腦電圖中的癲癇異常波和癲癇發(fā)作的次數(shù)減少80% 以上；有效：治療后，患者腦電圖中的癲癇異常波和癲癇發(fā)作的次數(shù)減少50% ～80%；無效：治療后，患者腦電圖中的癲癇異常波和癲癇發(fā)作的次數(shù)減少＜50%。（總例數(shù)- 無效例數(shù)）/ 總例數(shù)×100%= 總有效率。4）不良反應(yīng)。觀察治療期間兩組患者不良反應(yīng)的發(fā)生情況。5）癲癇發(fā)作情況。治療后，對(duì)兩組患者均進(jìn)行12 個(gè)月的隨訪，記錄隨訪期間其癲癇發(fā)作的次數(shù)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

使用SPSS 18.0 軟件對(duì)本次研究中的數(shù)據(jù)進(jìn)行處理。計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2 檢驗(yàn)，等級(jí)資料采用秩和檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者腦電圖中癲癇異常波數(shù)量的比較

治療前，兩組患者腦電圖中明確癲癇異常波的數(shù)量、不明確癲癇異常波的數(shù)量相比，P＞0.05。治療4 周后，兩組患者腦電圖中明確癲癇異常波的數(shù)量、不明確癲癇異常波的數(shù)量均較治療前顯著減少，P＜0.05 ；試驗(yàn)組患者腦電圖中明確癲癇異常波的數(shù)量、不明確癲癇異常波的數(shù)量均少于對(duì)照組患者，P＜0.05。詳見表1。

表1 兩組患者腦電圖中癲癇異常波數(shù)量的比較（個(gè)，± s）

表1 兩組患者腦電圖中癲癇異常波數(shù)量的比較（個(gè)，± s）

注：Δ 與治療前比較，P ＜0.05。

組別 明確癲癇異常波的數(shù)量 不明確癲癇異常波的數(shù)量治療前 治療4 周后 治療前 治療4 周后對(duì)照組(n=43) 54.78±7.43 36.35±6.42Δ 33.16±6.38 20.26±4.41Δ試驗(yàn)組(n=43) 53.69±7.18 28.74±5.20Δ 32.85±6.04 13.39±3.07Δ t 值 0.692 6.040 0.231 8.384 P 值 0.491 ＜0.001 0.818 ＜0.001

2.2 治療前后兩組患者M(jìn)oCA 評(píng)分的比較

治療前，兩組患者的MoCA 評(píng)分相比，P＞0.05。治療4 周后，兩組患者的MoCA 評(píng)分均較治療前顯著提高，P＜0.05；兩組患者的MoCA 評(píng)分相比，P＞0.05。詳見表2。

表2 治療前后兩組患者M(jìn)oCA 評(píng)分的比較（分，± s）

表2 治療前后兩組患者M(jìn)oCA 評(píng)分的比較（分，± s）

注：Δ 與治療前比較，P ＜0.05。

組別 MoCA 評(píng)分治療前 治療4 周后對(duì)照組(n=43) 23.14±2.06 25.47±2.85Δ試驗(yàn)組(n=43) 22.89±1.97 26.55±3.14Δ t 值 0.575 1.670 P 值 0.567 0.099

2.3 兩組患者臨床療效的比較

試驗(yàn)組患者治療的總有效率（95.35%）高于對(duì)照組患者治療的總有效率（81.40%），P＜0.05。詳見表3。

表3 兩組患者臨床療效的比較[例(%)]

2.4 治療期間兩組患者不良反應(yīng)的發(fā)生情況

在治療期間，對(duì)照組患者中有2 例患者發(fā)生嗜睡，有1 例患者發(fā)生血栓性靜脈炎，有2 例患者發(fā)生頭痛，其不良反應(yīng)的發(fā)生率為11.63% ；試驗(yàn)組患者中有2 例患者發(fā)生惡心嘔吐，有1 例患者發(fā)生頭痛，其不良反應(yīng)的發(fā)生率為6.98%；試驗(yàn)組患者不良反應(yīng)的發(fā)生率低于對(duì)照組患者，χ2=1.281，P＜0.05。

2.5 隨訪期間兩組患者癲癇發(fā)作的次數(shù)

在隨訪期間， 試驗(yàn)組患者癲癇發(fā)作的次數(shù)〔(17.69±2.68) 次〕少于對(duì)照組患者癲癇發(fā)作的次數(shù)〔(22.34±3.57) 次〕，t=6.831，P＜0.05。

3 討論

難治性癲癇是指不易被苯妥英鈉、苯巴比妥等一線抗癲癇藥物控制的癲癇。隨著癲癇發(fā)作頻率、持續(xù)時(shí)間的增加，此病患者大腦中氨基酸的水平會(huì)顯著升高。這會(huì)加快其腦組織的代謝，增加其腦組織的耗氧量，導(dǎo)致其腦組織中產(chǎn)生毒性物質(zhì)，進(jìn)而可影響其腦部微循環(huán)及神經(jīng)功能，導(dǎo)致其發(fā)生智能障礙[8-9]。有研究指出，咪達(dá)唑侖可減少神經(jīng)元的異常放電，抑制異常神經(jīng)活動(dòng)，從而可保護(hù)大腦功能[10]。拉科酰胺是一種N- 甲基-D- 天門冬氨酸受體甘氨酸位點(diǎn)拮抗劑。此藥能通過調(diào)節(jié)調(diào)節(jié)塌陷反應(yīng)介導(dǎo)蛋白22 的水平來促進(jìn)微管生長及受損神經(jīng)細(xì)胞的修復(fù)，從而可起到減輕腦損傷、降低癲癇發(fā)作頻率的作用[11]。本研究的結(jié)果顯示，治療前，兩組患者的MoCA 評(píng)分相比，P＞0.05。治療4 周后，兩組患者的MoCA 評(píng)分均較治療前顯著提高，P＜0.05 ；兩組患者的MoCA 評(píng)分相比，P＞0.05?？梢?，用咪達(dá)唑侖和拉科酰胺對(duì)難治性癲癇患者進(jìn)行治療均可有效地提高其認(rèn)知功能。鄭可魯?shù)萚12]指出，咪達(dá)唑侖具有起效快、長期使用后患者體內(nèi)藥物的積蓄量少等優(yōu)點(diǎn)，但其作用時(shí)間較短，且停藥后患者的病情易復(fù)發(fā)。用此藥對(duì)癲癇患者進(jìn)行鎮(zhèn)靜治療可導(dǎo)致部分患者出現(xiàn)運(yùn)動(dòng)障礙、肌肉顫動(dòng)等不良反應(yīng)，嚴(yán)重時(shí)甚至可導(dǎo)致其病情加重。在為患者靜脈注射此藥時(shí)，應(yīng)避免注射速度過快，并加強(qiáng)對(duì)其呼吸功能、血藥濃度的監(jiān)測。本研究的結(jié)果顯示，試驗(yàn)組患者治療的總有效率（95.35%）高于對(duì)照組患者治療的總有效率（81.40%），P＜0.05。治療4 周后，試驗(yàn)組患者腦電圖中明確癲癇異常波的數(shù)量、不明確癲癇異常波的數(shù)量均少于對(duì)照組患者，其不良反應(yīng)的發(fā)生率低于對(duì)照組患者，P＜0.05。這表明，與采用咪達(dá)唑侖相比，用拉科酰胺治療難治性癲癇的療效較好，且安全性較高。

綜上所述，用拉科酰胺治療難治性癲癇的療效較好，可有效地控制患者的病情，減少其腦電圖中癲癇異常波的數(shù)量，改善其認(rèn)知功能，且安全性較高。