王 引

（滁州市第一人民醫(yī)院，安徽 滁州 239000）

多發(fā)性骨髓瘤（multiple myeloma，MM）是臨床上較為常見的一種惡性血液病。此病患者可發(fā)生嚴重骨痛、高鈣血癥、貧血、腎臟損傷等并發(fā)癥，從而可危及其生命安全[1]。以往，臨床上常聯(lián)用硼替佐米和地塞米松對多發(fā)性骨髓瘤患者進行治療，但效果不夠理想[2]。本文對滁州市第一人民醫(yī)院收治的96 例多發(fā)性骨髓瘤患者進行分組研究，旨在探討為多發(fā)性骨髓瘤患者聯(lián)用硼替佐米、地塞米松和來那度胺進行治療的效果及對患者免疫功能的影響。

1 資料與方案

1.1 一般資料

將滁州市第一人民醫(yī)院于2017 年1 月至2020 年12 月收治的96 例多發(fā)性骨髓瘤患者作為研究對象。其納入標準是：病情符合多發(fā)性骨髓瘤的臨床診斷標準，且經影像學檢查得到確診；知情并同意參與本研究[3]。其排除標準是：存在心、肝、腎等重要器官的功能障礙；存在精神異?；驅χ委煹囊缽男暂^差；對本研究中使用的藥物過敏。按隨機數(shù)表法將其分為甲組和乙組。甲組患者中男、女患者的例數(shù)分別為27 例、21 例；其年齡為41 ～74 歲，平均年齡（57.52±3.91）歲。乙組患者中男、女患者的例數(shù)分別為26 例、22 例；其年齡為42 ～73 歲，平均年齡（57.46±3.97）歲。兩組研究對象的一般資料相比，P＞0.05。本研究經滁州市第一人民醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準。

1.2 方法

為甲組患者采用硼替佐米+地塞米松進行治療，方法是：1）在治療的第1 天、第4 天、第8 天和第11 天，為患者皮下注射硼替佐米（生產廠家：Ben Venue Laboratories Inc，規(guī)格：1.0 mg/瓶，批準文號：國藥準字J20140065），每次1.3 mg/m2，1 次/d。2）在治療的第1 天、第2 天、第4 天、第5 天、第8 天、第9 天、第11 天和第12 天，為患者靜脈滴注地塞米松（生產廠家：河南潤弘制藥股份有限公司，規(guī)格：5 mg/1 mL，批準文號：國藥準字H41020330），20 mg/ 次，1 次/d。治 療21 d 為1 個治療周期，連續(xù)治療4 個周期。在此基礎上，為乙組患者加用來那度胺進行治療。來那度胺（生產廠家：齊魯制藥有限公司，規(guī)格：25 mg/粒，批準文號：國藥準字H20193115）的用法是：口服，25 mg/次，1 次/d。連用21 d 為1 個療程，連續(xù)治療4 個療程。

1.3 觀察指標

1）實驗室檢查指標。分別于治療前后采用酶聯(lián)免疫吸附法測定兩組患者血清M 蛋白、β2微球蛋白、白介素-2（interleukin-2，IL-2）的水平。2）臨床療效。參照國際骨髓瘤工作組制定的多發(fā)性骨髓瘤療效判定標準將兩組患者的臨床療效分為完全緩解（complete response，CR）、非常好的部分緩解（verygood partialre sponse,VGPR）、部分緩 解（partialre sponse，PR）、疾 病 穩(wěn) 定（stable disease，SD）及疾病進展（progressive disease，PD）。（CR 例數(shù)+VGPR例數(shù)+PR 例數(shù)）/ 總例數(shù)×100%= 總反應率[4]。3）免疫功能指標。分別于治療前后對兩組患者血清CD3+、CD4+、CD4+/CD8+的水平進行測定。4）不良反應。觀察治療期間兩組患者不良反應的發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學處理

采用統(tǒng)計軟件SPSS 21.0 進行數(shù)據(jù)分析，計量資料用均數(shù)±標準差（±s）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料用百分比（%）表示，采用χ2檢驗。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 治療前后兩組患者實驗室檢查指標的比較

治療前，兩組患者血清IL-2、M 蛋白、β2微球蛋白的水平相比，P＞0.05。治療后，乙組患者血清M 蛋白及β2微球蛋白的水平均低于甲組患者，其血清IL-2 的水平高于甲組患者，P＜0.05。詳見表1。

表1 治療前后兩組患者實驗室檢查指標的比較（± s）

表1 治療前后兩組患者實驗室檢查指標的比較（± s）

組別 IL-2（pg/mL） M 蛋白（g/L） β2 微球蛋白（mg/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后甲組（n=48） 24.15±3.61 30.89±2.76 53.97±4.57 36.12±2.47 9.34±1.21 4.53±1.08乙組（n=48） 24.12±3.58 38.03±2.95 54.02±4.60 22.76±4.13 9.49±1.26 3.02±0.92 t 值 0.041 12.245 0.053 19.234 0.594 7.374 P 值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.2 兩組患者臨床療效的比較

治療后，乙組患者的總反應率（91.67%）高于甲組患者的總反應率（75.00%），P＜0.05。詳見表2。

表2 兩組患者臨床療效的比較

2.3 治療前后兩組患者免疫功能指標的對比

治療前，兩組患者血清CD3+、CD4+及CD4+/CD8+的水平相比，P＞0.05。治療后，乙組患者血清CD3+、CD4+及CD4+/CD8+的水平均高于甲組患者，P＜0.05。詳見表3。

表3 治療前后兩組患者免疫功能指標的對比（± s ）

表3 治療前后兩組患者免疫功能指標的對比（± s ）

組別 CD3+（%） CD4+（%） CD4+/CD8+治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后甲組（n=48） 51.83±3.54 62.18±4.13 30.43±2.43 35.06±2.79 1.04±0.21 1.27±0.28乙組（n=48） 51.82±3.56 68.59±4.62 30.51±2.39 45.34±2.02 1.07±0.19 1.68±0.35 t 值 0.014 7.166 0.163 20.677 0.734 6.337 P 值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 治療期間兩組患者不良反應發(fā)生情況的比較

在治療期間，甲組患者與乙組患者不良反應的發(fā)生率分別為18.75%、22.92%，二者相比，P＞0.05。詳見表4。

表4 治療期間兩組患者不良反應發(fā)生情況的比較

3 討論

多發(fā)性骨髓瘤患者的主要臨床表現(xiàn)為單克隆漿細胞惡性增殖并分泌大量單克隆免疫球蛋白。近年來，新型靶向藥物在治療多發(fā)性骨髓瘤方面得到了廣泛的應用，并顯現(xiàn)出良好的療效[5]。硼替佐米是一種針對骨髓瘤的新型靶向藥物。此藥屬于可逆性蛋白酶體抑制劑。藥理學研究表明，此藥可抑制泛素特異性蛋白酶的活性，導致信號傳導蛋白發(fā)生降解，從而可阻斷細胞內信號傳導通路，最終導致細胞凋亡[6]。相關的研究指出，硼替佐米可逆轉人體對左旋苯丙氨酸氮芥、多柔比星及地塞米松等藥物的耐藥性。近年來，以硼替佐米為主的治療方案已成為臨床上治療多發(fā)性骨髓瘤的首選方案。王飛等[7]指出，聯(lián)用來那度胺與硼替佐米治療多發(fā)性骨髓瘤可顯著改善患者的免疫功能，減輕其體內的炎癥反應，促進其康復。來那度胺是一種新型的免疫調節(jié)劑。此藥可通過刺激T 細胞來促進IL-2 的分泌，從而可起到免疫調節(jié)作用。有研究指出，來那度胺可抑制細胞因子的合成，降低骨髓細胞的耐藥性，從而可促進骨髓細胞的凋亡。本研究的結果顯示，治療后，乙組患者的總反應率、血清CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、IL-2 的水平均高于甲組患者，其血清M 蛋白、β2微球蛋白的水平均低于甲組患者，P＜0.05。治療期間，兩組患者不良反應的發(fā)生率相比，P＞0.05。

綜上所述，聯(lián)用硼替佐米、地塞米松和來那度胺治療多發(fā)性骨髓瘤的療效較好，可有效地改善患者的免疫功能，且安全性較高。