溫 明，丘鏡平

（南雄市人民醫(yī)院，廣東 南雄 512400）

膀胱癌是臨床上常見的泌尿系統(tǒng)惡性腫瘤之一。在所有膀胱癌患者中，淺表性膀胱癌（STCC）患者約占80%。經(jīng)尿道等離子電切術(shù)（TURBT）是治療STCC 常用的術(shù)式。使用該術(shù)式治療STCC 能比較徹底地去除患者的病灶，但其術(shù)后5 年病情的復(fù)發(fā)率較高，部分患者的病情會(huì)進(jìn)展成為肌層浸潤性膀胱癌[1-2]。吡柔比星（THP）是一種非特異性抗腫瘤藥物。該藥的細(xì)胞毒性較高，可嵌入腫瘤細(xì)胞的DNA 雙鏈，抑制聚合酶的形成，防止核酸合成，拮抗G2期有絲分裂，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡。近年來THP 被廣泛用于治療卵巢癌及輸尿管癌[3-4]。本文主要是探討使用TURBT聯(lián)合THP 膀胱灌注療法治療STCC 的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本文的研究對象為2019 年2 月至2020 年11 月期間南雄市人民醫(yī)院收治的62 例STCC 患者。本次研究經(jīng)該醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。研究對象的納入標(biāo)準(zhǔn)為：1）經(jīng)膀胱鏡檢查及病灶組織活檢，確診其病情為STCC。2）首次發(fā)病，參與本次研究前未接受過抗腫瘤治療。3）簽署了參與本次研究的知情同意書。4）凝血功能正常。5）臨床資料完整。研究對象的排除標(biāo)準(zhǔn)為：1）近期服用過激素類藥物、抗凝血藥物或抗生素等影響血液檢查結(jié)果的藥物。2）術(shù)前接受過化療。3）過敏體質(zhì)。4）患有肝腎等重要器官功能異常。5）患有血液系統(tǒng)疾病。6）患有其他嚴(yán)重的泌尿系統(tǒng)疾病。7）患有自身免疫系統(tǒng)疾病。8）患有嚴(yán)重的心腦血管疾病。根據(jù)隨機(jī)數(shù)表法將這些患者分為聯(lián)合組（n=31）和對照組（n=31）。聯(lián)合組患者中有女8 例，男23 例；其年齡為37 ～78 歲，平均年齡為（60.21±2.14）歲；其腫瘤直徑為0.5 ～3.7 cm，平均腫瘤直徑為（1.35±0.24）cm。對照組患者中有女11 例，男20 例；其年齡為35 ～79 歲，平均年齡為（60.14±2.10）歲；腫瘤直徑為0.5 ～3.5 cm，平均腫瘤直徑為（1.40±0.21）cm。兩組患者的一般資料相比，P＞0.05。

1.2 方法

為兩組患者均使用TURBT 進(jìn)行治療，方法是：對患者進(jìn)行連續(xù)硬膜外麻醉。協(xié)助患者取膀胱截石位。將奧林巴斯26 等離子電切鏡經(jīng)患者的尿道置入其膀胱。使用電切鏡確定膀胱腫瘤的數(shù)量、位置及大小。將電切設(shè)備的電切功率設(shè)置為180 W，電凝功率設(shè)置為80 W。由淺至深切除腫瘤及腫瘤基底部約0.5 cm 的正常膀胱黏膜組織。對基底部較大的腫瘤，先剔除腫瘤蒂部周圍的遮擋組織，再將腫瘤切除至肌層。使用蒸餾水反復(fù)沖洗膀胱。電凝創(chuàng)面及創(chuàng)面附近2 cm 內(nèi)的正常黏膜組織。留置三腔氣囊導(dǎo)管。在此基礎(chǔ)上，為聯(lián)合組患者在術(shù)后24 h 使用THP 膀胱灌注療法進(jìn)行治療，方法是：讓患者排空膀胱。協(xié)助患者取俯臥位，將其下腹部抬高。經(jīng)患者的尿道將導(dǎo)尿管置入其膀胱。將50 mL 濃度為5%的葡萄糖溶液與30 mg 的THP（生產(chǎn)廠家：浙江省翰暉制藥有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20045983）充分混合。經(jīng)導(dǎo)尿管將混合液灌注到患者的膀胱內(nèi)，夾閉導(dǎo)尿管。30 min 后，協(xié)助患者變換體位。1 h 后，讓患者排出灌注液。每周治療1 次，連續(xù)治療8 周。

1.3 觀察指標(biāo)

1）治療前后分別在兩組患者空腹時(shí)采集其5 mL 的肘靜脈血。對血液標(biāo)本進(jìn)行離心處理。使用電化學(xué)發(fā)光法及深圳賽爾生物科技有限公司提供的試劑盒檢測兩組患者血清核基蛋白質(zhì)22（NMP22）、糖類抗原125（CA125）、癌胚抗原（CEA）及膀胱腫瘤抗原（BTA）的水平。2）治療后，觀察兩組患者發(fā)生不良反應(yīng)的情況。3）術(shù)后對兩組患者均隨訪1 年，觀察其病情復(fù)發(fā)的情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

對本次研究中的數(shù)據(jù)均采用SPSS 21.0 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行處理，計(jì)量資料用均數(shù)± 標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用百分比（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療前后兩組患者血清腫瘤標(biāo)志物的水平

治療前，兩組患者血清NMP22、BTA、CA125 及CEA的水平相比，P＞0.05。治療后，聯(lián)合組患者血清NMP22、BTA、CA125 及CEA 的水平均低于對照組患者，P＜0.05。詳見表1。

表1 治療前后兩組患者血清腫瘤標(biāo)志物的水平（± s）

表1 治療前后兩組患者血清腫瘤標(biāo)志物的水平（± s）

組別 NMP22（U/mL） BTA（UmL） CA125（μg/L） CEA（μg/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組（n=31） 26.81±6.20 12.48±2.51 24.91±5.26 6.21±1.01 51.32±5.15 31.48±2.84 24.60±3.24 14.01±3.15聯(lián)合組（n=31） 26.92±6.14 6.68±1.29 24.86±5.34 3.21±0.75 51.46±5.20 22.01±3.65 24.54±3.20 8.32±2.24 t 值 0.071 11.443 0.037 13.278 0.107 11.401 0.073 8.196 P 值 0.944 0.000 0.971 0.000 0.916 0.000 0.942 0.000

2.2 兩組患者發(fā)生不良反應(yīng)的情況及病情復(fù)發(fā)的情況

治療后，兩組患者不良反應(yīng)的發(fā)生率相比，P＞0.05。治療后，聯(lián)合組患者病情的復(fù)發(fā)率低于對照組患者，P＜0.05。詳見表2。

表2 兩組患者發(fā)生不良反應(yīng)的情況及病情復(fù)發(fā)的情況[例（%）]

3 討論

導(dǎo)致膀胱癌發(fā)生的原因可能是患者接觸有毒的物質(zhì)、受到異物的刺激、長期吸煙、有家族病史及免疫力降低等[5-6]。STCC 是臨床上常見的一種膀胱癌。TURBT 是目前臨床上治療STCC 常用的術(shù)式。使用TURBT 治療STCC 對患者造成的創(chuàng)傷小，其術(shù)中的出血量少，術(shù)后住院的時(shí)間短。但使用TURBT 進(jìn)行治療的STCC 患者術(shù)后病情的復(fù)發(fā)率較高。導(dǎo)致此類患者病情復(fù)發(fā)的原因可能是其腫瘤浸潤的程度過深、手術(shù)中未能徹底地切除腫瘤及腫瘤的數(shù)量較多等[7-8]。大部分學(xué)者認(rèn)為，為進(jìn)行TURBT 的患者在術(shù)后使用抗腫瘤藥物實(shí)施膀胱灌注治療能消除其殘留的腫瘤組織，避免腫瘤向深層組織浸潤，降低其病情的復(fù)發(fā)率[9]。

THP 是一種高效的細(xì)胞毒性藥物。用該藥對STCC 患者進(jìn)行膀胱灌注化療可使藥物直接作用于其靶器官，嵌入腫瘤細(xì)胞DNA 的雙螺旋結(jié)構(gòu)，阻礙其合成聚合酶，影響腫瘤細(xì)胞DNA 的轉(zhuǎn)錄和復(fù)制，促使腫瘤細(xì)胞終止分裂，進(jìn)而有效地清除腫瘤組織。同時(shí)，THP 還能抑制腫瘤新生血管的形成，防止腫瘤細(xì)胞浸潤健康的組織[10]。從化學(xué)結(jié)構(gòu)方面來看，THP 在阿霉素的氨基酸4 位上增加了一個(gè)吡喃環(huán)，這能增強(qiáng)其抗腫瘤的活性，提高其在靶細(xì)胞內(nèi)的濃度，縮短其半衰期，使其不易被膀胱黏膜吸收。THP 的分子量較大，難以進(jìn)入血液中，不易對健康細(xì)胞造成不良的影響。

本次研究的結(jié)果證實(shí)，使用TURBT 聯(lián)合THP 膀胱灌注療法治療STCC 的效果顯著，可有效地降低患者血清腫瘤標(biāo)志物的水平及病情的復(fù)發(fā)率，且安全性較高。