王忠耕 宋瑞敏 甄亞平

直腸癌是大腸癌的一種類(lèi)型，近年來(lái)發(fā)病率有逐漸升高的趨勢(shì)，已成為威脅國(guó)民生命健康的主要腫瘤之一。經(jīng)導(dǎo)管動(dòng)脈化學(xué)栓塞術(shù)(TACE)是臨床治療該病常用手段，其療效不穩(wěn)定且受該病臨床分期的影響[1]。研究表明，CT多層灌注成像可對(duì)腫瘤病灶內(nèi)部血流動(dòng)力學(xué)進(jìn)行定量檢測(cè)，被臨床廣泛應(yīng)用于惡性腫瘤的監(jiān)測(cè)與篩查[2]。本研究探討了CT多層灌注成像對(duì)直腸癌患者臨床分期、TACE療效評(píng)估的價(jià)值，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 材料與方法

1.1 一般資料

選取2018年6月至2020年6月本院的直腸癌患者78例作為研究對(duì)象，納入標(biāo)準(zhǔn)：均符合《臨床腫瘤內(nèi)科手冊(cè)》中直腸癌的病理學(xué)診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；所有患者均成功行TACE。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并除直腸癌外其他惡性腫瘤者；不耐受本研究治療者；非首次治療者；有手術(shù)禁忌癥者；臨床病例資料不全者。根據(jù)患者臨床分期[4]的不同將其分為A組(A期，n=20)、B組(B期，n=18)、C組(C期，n=25)、D組(D期，n=15)，A期：病變限于粘膜層、粘膜下層、腸壁肌層；B期：病變累及漿膜或周?chē)鞴俳M織；C期：伴附近淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移；D期：伴遠(yuǎn)處淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移或臟器轉(zhuǎn)移。根據(jù)TACE術(shù)后療效的不同[5]將其分為有效組(n=46)、無(wú)效組(n=32)，腫瘤病灶消失視為完全緩解；腫瘤病灶最大直徑縮小30%以上視為部分緩解；腫瘤最大直徑縮小30%以下或增大20%以下視為病情穩(wěn)定；腫瘤最大直徑增大20%以上視為病情惡化。完全緩解、部分緩解者視為有效，病情穩(wěn)定、病情惡化者視為無(wú)效。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)會(huì)議表決通過(guò)。

1.2 方法

收集所有患者的臨床病例資料，進(jìn)行回顧性分析。對(duì)所有患者均行CT多層灌注成像檢查：患者取仰臥位，用美國(guó)GE公司64排Light Speed VCT對(duì)患者骨盆區(qū)域進(jìn)行平掃，掃描前須經(jīng)肘靜脈注入碘普羅胺(含碘240 mg/ml)50 ml，參數(shù)設(shè)置：螺旋因子=0.8，管球電壓=120 kV，管電流=80 mA，層厚=5 mm，旋轉(zhuǎn)速率=0.5 s/圈，具體操作流程均嚴(yán)格參照儀器說(shuō)明書(shū)。

1.3 觀察指標(biāo)

(1)觀察比較A、B、C、D四組經(jīng)TACE治療前各灌注參數(shù)的差異，并分析各灌注參數(shù)與直腸癌患者臨床分期的相關(guān)性。(2)觀察比較有效組與無(wú)效組經(jīng)TACE治療后各灌注參數(shù)的差異，并分析兩組中具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異的參數(shù)指標(biāo)對(duì)TACE療效的評(píng)估價(jià)值。灌注參數(shù)：血流量、血容量、平均通過(guò)時(shí)間(mean passage time，MMT)、表面通透性(permeability surface，PS)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 A、B、C、D四組各灌注參數(shù)比較

A、B、C、D四組各灌注參數(shù)比較，血流量、血容量、MMT、PS差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 A、B、C、D四組各灌注參數(shù)比較

2.2 各灌注參數(shù)與直腸癌患者臨床分期的相關(guān)性分析

Spearman相關(guān)性分析結(jié)果顯示，血流量、血容量、MMT、PS均與直腸癌患者臨床分期呈明顯相關(guān)性(γ=0.256、-0.158、0.302、-0.173，P<0.05)。

2.3 有效組與無(wú)效組一般資料比較

有效組與無(wú)效組一般資料比較均無(wú)明顯差異(P>0.05)，見(jiàn)表2。

表2 有效組與無(wú)效組一般資料比較

2.4 有效組與無(wú)效組各CT灌注參數(shù)比較

有效組與無(wú)效組各灌注參數(shù)比較，血流量、MMT差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，血容量、PS差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見(jiàn)表3。

表3 有效組與無(wú)效組各CT灌注參數(shù)比較

2.5 血流量、MMT對(duì)TACE療效評(píng)估價(jià)值的ROC曲線分析

ROC曲線分析結(jié)果顯示，血流量、MMT及血流量聯(lián)合MMT對(duì)直腸癌患者TACE療效均具有評(píng)估價(jià)值(P<0.05)，且血流量聯(lián)合MMT的AUC大于血流量、MMT，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表4，圖1。

圖1 血流量、MMT對(duì)TACE療效評(píng)估價(jià)值的ROC曲線

表4 血流量、MMT對(duì)TACE療效評(píng)估價(jià)值的ROC曲線分析

3 討論

近年來(lái)，直腸癌的發(fā)病率逐漸上升，已成為人體最常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，其位置較低，容易被直腸指診及乙狀結(jié)腸鏡診斷，然而其具體病因至今未明，早期多無(wú)癥狀，臨床分期不明顯，病情發(fā)展至一定程度會(huì)出現(xiàn)排便習(xí)慣改變、血便、膿血便、里急后重、便秘、腹瀉等，晚期則有排便梗阻、消瘦甚至惡病質(zhì)，或可因腫瘤轉(zhuǎn)移而累及其他器官，導(dǎo)致多器官功能障礙，嚴(yán)重威脅患者的生命健康[6]。TACE作為一種新型的介入放射治療手段，已被臨床用于多種惡性腫瘤的治療，但其療效因人而異，術(shù)后須行影像學(xué)檢查明確療效[7]。CT多層灌注成像作為臨床觀察腫瘤病灶特征的先進(jìn)手段，其臨床應(yīng)用價(jià)值得到越來(lái)越多臨床專家學(xué)者的認(rèn)可[7]?，F(xiàn)為探討下，本研究探討了CT多層灌注成像對(duì)直腸癌患者臨床分期、TACE療效評(píng)估的價(jià)值，特做此研究。

本研究結(jié)果顯示，A、B、C、D四組各灌注參數(shù)比較，血流量、血容量、MMT、PS差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。相關(guān)性分析結(jié)果顯示，血流量、血容量、MMT、PS均與直腸癌患者臨床分期呈明顯相關(guān)性，提示CT多層灌注成像的相關(guān)參數(shù)指標(biāo)與直腸癌患者臨床分期密切相關(guān)，對(duì)直腸癌患者臨床分期具有一定的評(píng)估價(jià)值。究其原因，研究表明，腫瘤是血管生成依賴性疾病，腫瘤血管新生情況是評(píng)價(jià)腫瘤病理性質(zhì)、發(fā)展發(fā)展、惡性程度、臨床分期的重要指標(biāo)[8]。CT多層灌注成像不同于單純的CT動(dòng)態(tài)掃描，它可在注射造影劑后，對(duì)感興趣區(qū)層面進(jìn)行增強(qiáng)掃描，獲得掃描區(qū)的時(shí)間-密度，同時(shí)利用各種數(shù)學(xué)模型，計(jì)算出各灌注參數(shù)，對(duì)病灶組織的血流灌注量、血流通過(guò)時(shí)間、血管通透性等指標(biāo)進(jìn)行量化，從而間接辨別病灶新生血管及其血流量情況差異，從而有效評(píng)價(jià)直腸癌患者臨床分期。

本研究結(jié)果顯示，有效組與無(wú)效組各灌注參數(shù)比較，血流量、MMT差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。ROC曲線分析結(jié)果顯示，血流量、MMT及血流量聯(lián)合MMT對(duì)直腸癌患者TACE療效均具有評(píng)估價(jià)值，且血流量聯(lián)合MMT的AUC大于血流量、MMT，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示CT多層灌注成像對(duì)直腸癌患者TACE療效具有一定的評(píng)估價(jià)值。探究其機(jī)制，CT多層灌注成像利用的造影劑具有薄而柔軟的外膜，即使在低聲壓的作用下，也具有較好的諧振特性，振而不破，可產(chǎn)生較好的諧波信號(hào)，在清晰反映組織病灶信息的同時(shí)，減少偽差，同時(shí)使得血液的背向散射增強(qiáng)與聲波散射回聲增強(qiáng)，明顯提高了CT成像的分辨力、敏感性、特異性[9]。此外，研究表明，經(jīng)TACE治療后，腫瘤組織內(nèi)供養(yǎng)血管不同程度阻塞，可使腫瘤病灶縮小，從而改善腫瘤引起的癥狀，提高患者預(yù)后，其中腫瘤病灶血管組織內(nèi)血流的重新分配情況對(duì)療效起著決定性作用[10]。而CT多層灌注成像可根據(jù)腫瘤病灶術(shù)后血流動(dòng)力學(xué)特征來(lái)區(qū)分療效好壞，研究發(fā)現(xiàn)，經(jīng)TACE治療后療效較差的典型表現(xiàn)為注射造影劑后于動(dòng)脈相快速不均勻性增強(qiáng)，隨后快速消退，于實(shí)質(zhì)相呈低回聲，其血流量、血流速率、MMT等指標(biāo)與信號(hào)增強(qiáng)后消退的時(shí)間呈現(xiàn)明顯線性關(guān)系[11]；而療效較好的典型表現(xiàn)為注射造影劑后于動(dòng)脈相快速均勻性增強(qiáng)，隨后并不消退，實(shí)質(zhì)相仍呈高回聲，且其手術(shù)栓塞效果越好，其信號(hào)增強(qiáng)的維持時(shí)間越長(zhǎng)[12]，這表明CT灌注成像具有較高的時(shí)間分辨率，能分辨腫瘤病灶內(nèi)血管、血流病理生理狀態(tài)，從而有效評(píng)價(jià)TACE療效。

綜上所述，CT多層灌注成像對(duì)直腸癌患者臨床分期、TACE療效均具有一定的評(píng)估價(jià)值，有望成為臨床判斷該病臨床分期、療效好壞的新指標(biāo)。