危夷 嚴(yán)爭(zhēng) 黃理森 陳俊 邱少鋒

新生兒肺炎是新生兒科最常見(jiàn)的疾病之一，也是新生兒死亡的重要原因[1]。由于新生兒肺炎的臨床表現(xiàn)不典型，存在個(gè)體差異，日齡越小的患兒癥狀體征越不明顯[2]。新生兒肺炎常合并心肌受累，表現(xiàn)為心律失常、心肌酶明顯升高及心電圖的異常[3]。嚴(yán)重病例可出現(xiàn)呼吸衰竭、心力衰竭、酸堿電解質(zhì)平衡紊亂等并發(fā)癥，更是導(dǎo)致肺炎死亡的主要原因，所以改善患兒預(yù)后的關(guān)鍵是要早期診斷并及時(shí)干預(yù)。血清學(xué)指標(biāo)的檢測(cè)比較方便、經(jīng)濟(jì)，可反復(fù)檢查，已廣泛用于新生兒呼吸系統(tǒng)疾病的診斷、療效和預(yù)后評(píng)估。本研究通過(guò)對(duì)106例新生兒肺炎患兒進(jìn)行回顧性分析，探索炎癥因子、心肌標(biāo)志物和血?dú)夥治龅戎笜?biāo)的臨床意義，為臨床診治提供參考依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年1月-2020年10月福州市第一醫(yī)院新生兒科106例新生兒肺炎患兒為病例組，其中輕癥肺炎60例，男33 例，女27例；胎齡（39.2±1.4）周，出生體重（3.17±0.32）kg，重癥肺炎46例，男25 例，女21例；胎齡（38.7±1.8）周，出生體重（3.05±0.37）kg，診斷均符合2011年《實(shí)用新生兒學(xué)（第4版）》中新生兒肺炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)。同時(shí)選取50例非感染性疾病新生兒為對(duì)照組，其中男27例，女23例，胎齡（39.4±1.5）周，出生體重（3.16±0.29）kg。三組患兒的胎齡、出生體重、性別等基本資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。均排除先天性心臟病、嚴(yán)重肝腎疾病、遺傳與代謝性疾病、合并其他感染性疾病、既往使用抗菌藥物及糖皮質(zhì)激素治療等患兒。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審查批準(zhǔn)，新生兒采血檢測(cè)均獲家長(zhǎng)知情同意。

1.2 觀察指標(biāo)及檢測(cè)方法

各組新生兒均于入院時(shí)留取靜脈血2 ml，用于檢測(cè)WBC計(jì)數(shù)、心肌標(biāo)志物，同時(shí)采集肝素抗凝動(dòng)脈血2 ml用于血?dú)夥治霾⒓皶r(shí)送檢。IL-6、SAA檢測(cè)采用酶聯(lián)免疫吸附法（試劑盒購(gòu)自上海江萊生物科技有限公司）檢測(cè)，所有操作按照說(shuō)明書(shū)進(jìn)行。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析和處理，計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組血清WBC計(jì)數(shù)、IL-6、SAA水平比較

輕癥肺炎組、重癥肺炎組與對(duì)照組白細(xì)胞（WBC）計(jì)數(shù)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；但輕癥肺炎組、重癥肺炎組患兒白細(xì)胞介素-6（IL-6）、血清淀粉樣蛋白A（SAA）水平均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表1。

表1 三組炎癥指標(biāo)比較 （±s）

表1 三組炎癥指標(biāo)比較 （±s）

*與對(duì)照組比較，P<0.05。

S A A（m g/L）組別 W B C計(jì)數(shù)（×1 0 9/L）I L-6（p g/L）輕癥肺炎組（n=6 0） 1 3.9±4.9 6 4.7±5 8.5* 1 7.2±5.8*重癥肺炎組（n=4 6） 1 5.3±6.0 8 2.6±6 2.7* 2 0.5±6.3*對(duì)照組（n=5 0） 1 3.2±3.9 4.9±1.9 3.9±2.3

2.2 三組心肌標(biāo)志物水平比較

輕癥肺炎組患兒CK-MB、cTnT水平高于對(duì)照組（P<0.05），重癥肺炎組AST、LDH、CK-MB、cTnT等心肌標(biāo)志物水平進(jìn)一步升高，與對(duì)照組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表2。

表2 三組心肌標(biāo)志物比較 （±s）

表2 三組心肌標(biāo)志物比較 （±s）

*與對(duì)照組比較，P<0.05。

組別 AST（U/L） CK-MB（U/L） LDH（U/L） cTnT（μg/L）輕癥肺炎組（n=60） 44.6±7.2 118.3±71.7* 394.7±72.0 92.3±25.7*重癥肺炎組（n=46） 66.6±13.9* 136.5±76.3* 505.5±56.7* 156.5±30.5*對(duì)照組（n=50） 33.7±10.4 46.7±18.5 373.8±90.3 54.7±23.2

2.3 三組血?dú)夥治鼋Y(jié)果比較

重癥肺炎組、輕癥肺炎組與對(duì)照組比較，以及重癥肺炎組與輕癥肺炎組比較，pH值、PCO2、PO2、BE、SB差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表3。

表3 輕癥肺炎組、重癥肺炎組與對(duì)照組血?dú)夥治霰容^ （±s）

表3 輕癥肺炎組、重癥肺炎組與對(duì)照組血?dú)夥治霰容^ （±s）

*與對(duì)照組比較，P<0.05，#與輕癥肺炎組比較，P<0.05。

組別 pH值 PCO2（mmHg） PO2（mmHg） BE（mmol/L） SB（mmol/L）輕癥肺炎組（n=60） 7.27±0.11* 46.2±9.1* 31.2±11.9* -4.9±1.5* 20.3±2.2*重癥肺炎組（n=46） 7.16±0.13*# 59.8±9.8*# 20.5±10.1*# -6.7±1.1*# 17.1±2.8*#對(duì)照組（n=50） 7.38±0.04 32.5±10.4 80.2±13.8 -2.4±1.0 23.6±2.3

3 討論

新生兒肺炎分為吸入性肺炎和感染性肺炎。前者由于新生兒在宮內(nèi)或分娩過(guò)程中、出生后吸入胎糞、羊水、胃內(nèi)容物等異物，導(dǎo)致肺部化學(xué)性炎性反應(yīng)，而繼發(fā)的感染；后者是指出生前后感染細(xì)菌、病毒等病原體，引起的肺部炎癥。新生兒肺炎臨床表現(xiàn)多不典型，僅通過(guò)臨床表現(xiàn)較難判斷患兒病情，病原體檢測(cè)耗時(shí)較長(zhǎng)，而新生兒肺炎病情進(jìn)展迅速，迫切需要借助一些生化指標(biāo)進(jìn)行早期診斷[4]。新生兒由于免疫系統(tǒng)、肝臟發(fā)育不完善，C反應(yīng)蛋白在新生兒感染后升高較緩慢，不能在疾病的早期診斷中發(fā)揮理想的作用。而IL-6是目前臨床中較新的炎癥反應(yīng)指標(biāo)，是機(jī)體受到炎癥刺激后由T細(xì)胞、B細(xì)胞、單核-巨噬細(xì)胞等分泌的細(xì)胞因子，能促進(jìn)淋巴細(xì)胞的分化與成熟，活化補(bǔ)體，促進(jìn)炎性反應(yīng)。IL-6在健康人血清中水平很低或監(jiān)測(cè)不到，但在炎癥過(guò)程中，IL-6水平迅速增高，2～3 h后血清含量達(dá)最高峰[5]，隨炎癥的緩解而降低[6]。SAA屬于急性期反應(yīng)蛋白的一種，在健康者血清中微量存在，細(xì)菌或病毒感染后早期即明顯升高[7]，細(xì)菌感染時(shí)升高更為明顯[8]，5～6 h可升高1 000倍[9]，相對(duì)于CRP在感染后12～24 h才開(kāi)始升高而言[10]，SAA時(shí)效性更強(qiáng)。本研究中，肺炎患兒IL-6、SAA水平明顯升高，而WBC計(jì)數(shù)與對(duì)照組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），且新生兒出生后早期白細(xì)胞總數(shù)正常范圍波動(dòng)很大。

心肌酶在全身組織中廣泛分布，以心肌、骨骼肌含量最多，正常情況下，心肌細(xì)胞膜能阻止心肌酶進(jìn)入血液。但新生兒肺炎患兒發(fā)生肺部感染后，病原體及其產(chǎn)生的酶類(lèi)和毒素、缺氧等因素可對(duì)心肌細(xì)胞造成損傷，致心肌酶釋放于血中，此外，體內(nèi)釋放的眾多氧自由基、炎性因子共同危害心肌細(xì)胞致其受損[11-12]。心肌損害的輕癥患兒可沒(méi)有明顯癥狀，僅實(shí)驗(yàn)室檢查提示心肌酶譜CK-MB、肌鈣蛋白升高。重癥肺炎時(shí)肺通氣和換氣功能?chē)?yán)重下降，導(dǎo)致缺氧和二氧化碳潴留，加上感染中毒引起微循環(huán)障礙、組織灌注不足，進(jìn)一步加重心肌損傷，重癥心肌損害患兒可表現(xiàn)煩躁不安、呼吸急促、發(fā)紺、心律失常、血流動(dòng)力學(xué)紊亂，甚至心源性休克、充血性心力衰竭等臨床表現(xiàn)，AST、CKMB、LDH、cTnT等心肌酶標(biāo)志物進(jìn)一步升高，嚴(yán)重病例若治療不及時(shí)，具有較高的死亡率[13]。新生兒肺炎時(shí)，肺泡壁及毛細(xì)支氣管壁發(fā)生炎性水腫，加之炎癥時(shí)產(chǎn)生的滲出物阻塞氣道、肺表面活性物質(zhì)減少、微型肺不張，導(dǎo)致患兒體內(nèi)缺氧及二氧化碳潴留，pH值、PO2下降、PCO2升高等，血?dú)夥治鲇兄谂袛嗷純核釅A平衡紊亂的類(lèi)型，了解病情進(jìn)展情況，及時(shí)采取糾正措施。

綜上所述，新生兒肺炎時(shí)聯(lián)合檢測(cè)血清中IL-6、SAA水平，有助于判斷病原體類(lèi)型以指導(dǎo)用藥，同時(shí)聯(lián)合心肌標(biāo)志物、血?dú)夥治?，了解肺炎所致心肌損害程度、酸堿失衡類(lèi)型，積極采取綜合治療措施，保護(hù)心肌功能、糾正酸中毒，對(duì)治療有積極的指導(dǎo)作用，提高患兒的存活率與預(yù)后質(zhì)量。