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        利福平聯(lián)合阿奇霉素治療兒童難治性支原體肺炎臨床觀察

        2021-11-02 09:55:44溫月琴
        大醫(yī)生 2021年12期
        關(guān)鍵詞:大環(huán)內(nèi)酯利福平阿奇

        溫月琴

        (上思縣人民醫(yī)院兒科,廣西防城港 535599)

        支原體肺炎(Mycoplasma pneumoniae pneumonia,MPP)指的是感染肺炎支原體引起呼吸道的急性反應(yīng)。MPP的多發(fā)人群為5~15歲之間的兒童,臨床主要癥狀為發(fā)熱、咳嗽、頭痛、咽痛、肌肉酸痛等,嚴(yán)重影響患兒的身心健康、學(xué)習(xí)及生活[1]。MMP有自身的限制性,通常未經(jīng)特殊治療亦可自動(dòng)緩解,但有些病例盡管予大環(huán)內(nèi)酯類抗生素治療7 d或更長時(shí)間,仍表現(xiàn)出臨床和影像學(xué)進(jìn)展,這些病例被定義為難治性支原體肺炎(refractory Mycoplasma pneumoniae pneumonia,RMPP)。因RMPP的 發(fā)病機(jī)制較復(fù)雜,再加上患兒處于生長發(fā)育階段,需謹(jǐn)慎用藥,導(dǎo)致RMPP的治療難度增加[2]。因此,為RMPP患兒采取安全有效的治療方案較為重要?;谝陨显?,上思縣人民醫(yī)院對RMPP患兒應(yīng)用利福平與阿奇霉素聯(lián)合治療,現(xiàn)報(bào)道如下。

        1 資料與方法

        1.1 一般資料 選取上思縣人民醫(yī)院2018年1月至2019年12月收治的50例RMPP患兒為研究對象。采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組與干預(yù)組,每組25例。對照組男患兒13例,女患兒12例;年齡1~14歲,平均年齡(6.84±2.05)歲;病程6~14 d,平均病程(8.32±2.07)d;其中11例患兒體溫37.5~39 ℃,14例體溫超過39 ℃。干預(yù)組男患兒15例,女患兒10例;年齡1~13歲,平均年齡(6.58±1.93)歲;病程6~15 d,平均病程(8.59±2.03)d;其中7例患兒體溫37.5~39 ℃,18例患兒體溫超過39 ℃。兩組患兒上述基線資料比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。本研究經(jīng)上思縣人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。患兒父母或法定監(jiān)護(hù)人知情同意并簽署知情同意書。納入標(biāo)準(zhǔn):①符合相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[3-4]且經(jīng)臨床確診;②經(jīng)過5~7 d大環(huán)內(nèi)酯類抗菌素治療無效者;③出現(xiàn)肺外嚴(yán)重并發(fā)癥者。排除標(biāo)準(zhǔn):①對本研究用藥過敏;②心、肝、腎等臟器功能嚴(yán)重障礙者;③有免疫缺陷、肺結(jié)核、哮喘等疾病史者。

        1.2 方法 對照組患兒選擇阿奇霉素進(jìn)行治療。取阿奇霉素(浙江眾益制藥股份有限公司,國藥準(zhǔn)字H20090152,規(guī)格:0.25 g×4粒)10 mg/kg(按患兒體質(zhì)量給藥),按1 mg/1 mL的濃度加生理鹽水或5%的葡萄糖配藥(10歲以上患兒可達(dá)2 mg/mL),1次/d,先持續(xù)進(jìn)行靜脈滴注5 d,然后停藥4 d,再重復(fù)第2療程。干預(yù)組患兒選擇阿奇霉素與利福平進(jìn)行聯(lián)合治療。阿奇霉素的用法同對照組,利福平(華潤賽科藥業(yè)有限責(zé)任公司,國藥準(zhǔn)字H11020094,規(guī)格:0.15 g/片)早餐前口服,10 mg/kg(按患兒體質(zhì)量調(diào)整用量),單日劑量不超過0.3 g,持續(xù)10 d的治療。在用藥期間注意監(jiān)測患兒的肝功能,若發(fā)現(xiàn)有肝功能損害者,立即停藥。兩組中有咳喘的患兒可酌情加用3 %高滲鹽水霧化吸入治療。

        1.3 觀察指標(biāo) ①治療效果:經(jīng)過用藥治療后,患兒發(fā)熱、咳嗽、咽痛、肺部啰音等癥狀改善效果顯著或基本消失,胸片顯示大部分肺部炎癥病灶被吸收為顯效;治療后患兒的臨床癥狀有所改善,體溫基本正常,胸片顯示肺部病灶明顯吸收為有效;治療后患兒的臨床體質(zhì)量、癥狀未得到明顯改善,甚至惡化為無效。治療總有效率=(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。②不良反應(yīng)情況(包括惡心嘔吐、腹痛、腹瀉、皮疹),不良反應(yīng)發(fā)生率=不良反應(yīng)發(fā)生例數(shù)/總例數(shù)×100%。③炎癥因子水平(包括患者血清TNF-α、CRP),清晨空腹抽患兒靜脈血 5 mL,以3 000 r/min的轉(zhuǎn)速離心 10 min取上層血清,采用酶聯(lián)免疫吸附法進(jìn)行檢測。

        1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 選用SPSS 22.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析,計(jì)量資料(±s)表示,行t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料[例(%)]表示,行χ2檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

        2 結(jié)果

        2.1 兩組患兒治療效果對比 干預(yù)組患兒治療的總有效率比對照組高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見表1。

        2.2 兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生率對比 兩組患兒不良反應(yīng)的發(fā)生率對比,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),見表2。

        2.3 兩組患兒炎癥因子水平對比 治療前,兩組患兒炎癥因子各指標(biāo)水平比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療后,兩組患兒炎癥因子各指標(biāo)水平均較治療前降低;且干預(yù)組患兒炎癥因子各指標(biāo)水平均較對照組降低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見表3。

        3 討論

        小兒MPP的特點(diǎn)是發(fā)病較急,病情的變化較快及容易反復(fù)發(fā)作等,臨床多以藥物治療為主,其中大環(huán)內(nèi)酯類抗菌素便是常用藥物,其療效顯著。但有臨床研究顯示:正確使用大環(huán)內(nèi)酯類抗菌素對MPP患兒進(jìn)行1周或1周以上的治療,部分患兒仍舊表現(xiàn)為發(fā)熱癥狀,并且影像學(xué)與臨床癥狀繼續(xù)加重,這類患兒被稱為RMPP[5]。

        表1 兩組患兒治療效果對比[例(%)]

        表2 兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生率對比[例(%)]

        表3 兩組患兒炎癥因子水平對比(±s)

        表3 兩組患兒炎癥因子水平對比(±s)

        注:與治療前比較,*P<0.05。TNF-α:腫瘤壞死因子;CRP:C-反應(yīng)蛋白。

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        阿奇霉素是第二代大環(huán)內(nèi)酯類抗生素,其特點(diǎn)是半衰期長、藥物濃度較高、吸收好、抗菌能力較強(qiáng)等,能有效地阻礙細(xì)菌蛋白的合成,對細(xì)菌的細(xì)胞壁合成有抑制效果,從而影響細(xì)菌的生長。此外,阿奇霉素在人體內(nèi)有較強(qiáng)的滲透性,在吞噬細(xì)胞與組織中有較高的濃度,且有效濃度可持續(xù)較長時(shí)間,抑制消除致病菌的效果顯著。但近幾年來時(shí)有報(bào)道顯示,對部分RMMP患兒應(yīng)用阿奇霉素的效果不明顯,因此需要考慮應(yīng)用聯(lián)合用藥[6]。

        利福平屬于半合成的抗生素,通常用于抗結(jié)核,能抑制細(xì)菌內(nèi)的核糖核酸聚合酶的活性,干擾細(xì)菌核糖核酸的合成與蛋白質(zhì)的代謝,阻礙細(xì)菌的繁殖。利福平不僅抗結(jié)核功能強(qiáng),而且對支原體有協(xié)同作用。有研究顯示,利福平與阿奇霉素聯(lián)合用藥能提升治療效果,還能加快緩解臨床癥狀[7]。本研究選擇阿奇霉素與利福平聯(lián)合治療,從結(jié)果數(shù)據(jù)可以看出,干預(yù)組患兒的治療總有效率明顯比對照組高(P<0.05),明確了加用利福平的療效;同時(shí)干預(yù)組患兒治療后的炎癥因子水平較于對照組低(P<0.05)。TNF-α是機(jī)體炎癥反應(yīng)出現(xiàn)最早的促炎因子,CRP是炎癥反應(yīng)的最重要標(biāo)志物,當(dāng)兩種炎性因子降低時(shí),表明炎癥反應(yīng)減弱。另外,本研究中,干預(yù)組與對照組不良反應(yīng)的發(fā)生率對比,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),表明聯(lián)合用藥安全性較高。

        總之,利福平與阿奇霉素聯(lián)合治療RMPP能提升治療效率,是一種安全有效的治療方案,值得廣泛應(yīng)用。

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