薛維鋒，李 彤

（1.蘭州市婦幼保健院內(nèi)科，甘肅蘭州 730099；2.蘭州市第一人民醫(yī)院疼痛科，甘肅蘭州 730050）

原發(fā)性三叉神經(jīng)痛是神經(jīng)內(nèi)科比較常見的一種疾病，會出現(xiàn)反復(fù)發(fā)作、陣發(fā)性、短暫的三叉神經(jīng)區(qū)域劇痛，嚴(yán)重影響患者正常的生活與工作[1]。目前，對該病的病因、病機(jī)并無統(tǒng)一定論，且臨床療法眾多，療效有所差異。普瑞巴林是一類新型鈣離子通道調(diào)節(jié)劑，在三叉神經(jīng)痛治療中有較好的療效。A型肉毒毒素是一種細(xì)菌外毒素，主要由肉梭菌產(chǎn)生，能抑制神經(jīng)肌肉接頭處乙酰膽堿的釋放，可產(chǎn)生肌松作用，在美容與肌張力障礙性疾病中應(yīng)用廣泛[2]。臨床對該藥物的研究涉及神經(jīng)科、眼科、消化科、耳鼻喉科、兒科等多個(gè)系統(tǒng)的疾病，但針對三叉神經(jīng)痛的治療研究還比較匱乏。因此本研究以蘭州市婦幼保健院于2017年2月至2021年2月收治的60例原發(fā)性三叉神經(jīng)痛患者為研究對象，探究應(yīng)用A型肉毒毒素聯(lián)合普瑞巴林治療原發(fā)性三叉神經(jīng)痛的臨床效果，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇蘭州市婦幼保健院于2017年2月至2021年2月收治的60例原發(fā)性三叉神經(jīng)痛患者為研究對象，按照隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對照組和觀察組，每組30例。對照組男性13例，女性17例；年齡40～85歲，平均年齡（59.36±2.35）歲；病程0.33～12年，平均病程（5.63±1.25）年；患側(cè)左側(cè)11例，右側(cè)19例。觀察組男性12例，女性18例；年齡40～83歲，平均年齡（59.34±2.41）歲；病程0.42～12年，平均病程（5.72±1.45）年；患側(cè)左側(cè)10例，右側(cè)20例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)蘭州市婦幼保健院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。患者及家屬知情同意并簽署知情同意書。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合原發(fā)性三叉神經(jīng)痛診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]并經(jīng)臨床確診；②單側(cè)發(fā)病。排除標(biāo)準(zhǔn)：①哺乳期患者；②伴精神疾病或意識障礙；③對本研究藥物過敏；④伴嚴(yán)重器質(zhì)性病變。

1.2 方法 對照組：患者口服普瑞巴林膠囊（輝瑞制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字J20160021，規(guī)格：75 mg）治療，初始劑量150 mg/d，分2次服完，75 mg/次，早晚各1次，治療3 d。無嚴(yán)重不良反應(yīng)則增加劑量至300 mg/d，分2次服完，維持治療4周。有不良反應(yīng)者可適當(dāng)減少用藥劑量。觀察組：在對照組患者治療基礎(chǔ)上，聯(lián)用A型肉毒毒素（蘭州生物制品研究所，國藥準(zhǔn)字S10970037，規(guī)格：100 U）治療，將藥物加入0.9%氯化鈉注射液進(jìn)行混合，目標(biāo)濃度為25 U/mL，在患者疼痛最明顯的地方、扳機(jī)點(diǎn)等處完成多點(diǎn)注射治療，劑量控制在2.5～5.0 U/點(diǎn)，每次注射劑量不超過150 U。維持治療4周。

1.3 觀察指標(biāo) ①對比患者疼痛視覺模擬評分（VAS）評分[4]：選擇視覺模擬評分法評價(jià)患者疼痛程度，評分0～10分，評分越高表明疼痛越嚴(yán)重；②對比患者綜合癥狀評分[5]：主要從病變分支、局部疼痛、疼痛情況、面部癥狀等方面進(jìn)行評價(jià)。評分范圍0～20分，評分越高表明癥狀越重；③對比患者療效：治療后疼痛消失為痊愈；VAS評分降幅＞75%為顯效；VAS評分降幅50%～75%為有效；VAS評分降幅＜50%為無效?？傆行?（痊愈+顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%；④對比患者血清降鈣素基因相關(guān)肽（CGRP）、5-羥色胺（5-HT）水平：抽取晨空腹肘靜脈血5 mL，離心處理，轉(zhuǎn)速3 000 r/min，時(shí)間10 min，分離血清待檢。CGRP與5-HT均用酶聯(lián)免疫法檢測。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS 22.0進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)數(shù)資料用[例（%）]表示，行χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料用（±s）表示，組間比較運(yùn)用成組t檢驗(yàn)，組內(nèi)治療前后比較運(yùn)用配對t檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者VAS疼痛評分與綜合癥狀評分比較 治療前，兩組患者疼痛VAS評分、綜合癥狀評分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者疼痛VAS評分、綜合癥狀評分均降低，且觀察組患者疼痛VAS評分、綜合癥狀評分低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

2.2 兩組患者療效比較 觀察組患者治療總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

2.3 兩組患者血清CGRP、5-HT水平比較 治療前，兩組患者CGRP、5-HT水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者CGRP水平均降低，5-HT水平均升高，且觀察組患者CGRP水平低于對照組，5-HT水平高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表1 兩組患者VAS疼痛評分與綜合癥狀評分比較（±s，分）

表1 兩組患者VAS疼痛評分與綜合癥狀評分比較（±s，分）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05。

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表2 兩組患者療效比較[例（%）]

表3 兩組患者血清CGRP、5-HT水平比較（±s）

表3 兩組患者血清CGRP、5-HT水平比較（±s）

注：與本組治療前比較，，*P＜0.05。CGRP：血清降鈣素基因相關(guān)肽；5-HT：5-羥色胺。

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3 討論

原發(fā)性三叉神經(jīng)痛是臨床常見神經(jīng)疾病，常用治療藥物有卡馬西平、普瑞巴林等。其中卡馬西平屬于治療該病的一線用藥，能夠有效改善臨床癥狀，但其并發(fā)癥較多，預(yù)后不佳，不利于康復(fù)[6]。有研究證明，普瑞巴林可降低降鈣素基因相關(guān)肽與血漿P物質(zhì)，進(jìn)而緩解疼痛[7]。近幾年，臨床對A型肉毒毒素的研究較多，發(fā)現(xiàn)其可用于原發(fā)性三叉神經(jīng)痛治療，針對其在原發(fā)性三叉神經(jīng)痛治療中的應(yīng)用成為熱點(diǎn)[8]。

本研究顯示，觀察組患者治療總有效率高于對照組患者，治療后觀察組患者VAS評分、綜合癥狀評分低于對照組。說明A型肉毒毒素聯(lián)合普瑞巴林可有效減輕患者疼痛感，并改善期綜合癥狀。

普瑞巴林對神經(jīng)元末端鈣通道上的α2-δ亞基有調(diào)節(jié)作用，使鈣內(nèi)流明顯減少，進(jìn)而有效抑制谷氨酸鹽與P物質(zhì)等興奮神經(jīng)遞質(zhì)的分泌，從而發(fā)揮抑制疼痛的效果[9]。而A型肉毒毒素可有效調(diào)節(jié)周圍神經(jīng)遞質(zhì)，對三叉神經(jīng)根P物質(zhì)的分泌產(chǎn)生抑制作用[10]，并且能有效抑制腦干三叉神經(jīng)元降鈣素基因相關(guān)肽分泌，調(diào)節(jié)腦磷脂的表達(dá)，最終促進(jìn)三叉神經(jīng)-血管系統(tǒng)活性的提高，加速病變分支的縮減，改善面部癥狀[11]。本研究檢測的CGRP是傳遞痛覺的生物活性多肽，對神經(jīng)痛發(fā)生與發(fā)展有促進(jìn)作用；5-HT是抑制單胺類神經(jīng)遞質(zhì)，對三叉神經(jīng)痛閾有上調(diào)作用。研究組患者經(jīng)治療后致痛物質(zhì)CGRP水平下降，鎮(zhèn)痛物質(zhì)5-HT水平升高（P＜0.05），表明A型肉毒毒素聯(lián)合普瑞巴林治療能夠起到緩解疼痛的作用。由此可見，通過前述的作用機(jī)制，A型肉毒毒素聯(lián)合普瑞巴林治療可以調(diào)節(jié)血清CGRP、5-HT水平，更好地改善患者的疼痛、綜合癥狀。

綜上所述，應(yīng)用A型肉毒毒素聯(lián)合普瑞巴林治療原發(fā)性三叉神經(jīng)痛可提高療效，改善臨床癥狀，緩解疼痛，值得臨床應(yīng)用推廣。