王玉貞，米美玲，王素音，白 靜，許 新，張 平，韓風(fēng)梅

人工流產(chǎn)是防止畸形兒出生、意外妊娠等的有效補(bǔ)救措施，雖然操作簡單，但短期內(nèi)多次重復(fù)人工流產(chǎn)極易造成子宮頸管黏膜和子宮內(nèi)膜損傷，會引起周期性腹痛、月經(jīng)紊亂、宮腔粘連、閉經(jīng)，甚至不孕不育[1]。據(jù)統(tǒng)計，我國每年行人工流產(chǎn)術(shù)者達(dá)1000萬人次，在一線城市生育期女性人群中≥1次人工流產(chǎn)者占46.78%～53.60%，對女性生殖健康極為不利[2]。屈螺酮炔雌醇是女性常用避孕藥物，能有效抑制排卵，減少出血量，減輕痛經(jīng)，使月經(jīng)周期更加規(guī)律。此外，該藥還可用于人工流產(chǎn)術(shù)后，但實(shí)踐發(fā)現(xiàn)，屈螺酮炔雌醇雖能促進(jìn)術(shù)后子宮恢復(fù)，但長期使用會增加惡心嘔吐、乳房脹痛等不適癥狀，不良反應(yīng)明顯[3-4]。近年來，中醫(yī)藥在婦科疾病治療中表現(xiàn)出良好效果，中醫(yī)認(rèn)為胞宮受到金刃所傷，氣血受損，血脈瘀阻，對子宮復(fù)舊極為不利。五加生化膠囊是純中藥制劑，具有益氣養(yǎng)血、活血祛瘀之功效，可用于人工流產(chǎn)術(shù)后、經(jīng)期及產(chǎn)后氣虛血瘀所致陰道出血的治療[5]。鑒于此，本研究應(yīng)用五加生化膠囊聯(lián)合屈螺酮炔雌醇，分析該方案對人工流產(chǎn)術(shù)后子宮內(nèi)膜厚度、卵巢功能及炎性因子的影響。具體內(nèi)容報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2018年1月—2020年1月我院行人工流產(chǎn)術(shù)者94例，根據(jù)術(shù)后藥物治療方案不同將其分為觀察組與對照組，每組47例。兩組年齡、孕周、人工流產(chǎn)次數(shù)、文化程度、合并癥、醫(yī)療費(fèi)用比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。見表1。

1.2納入與排除標(biāo)準(zhǔn) ①納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)腹部B超檢查診斷為早期宮內(nèi)妊娠；無人工流產(chǎn)禁忌；妊娠時間≤11周；均自愿終止妊娠，自愿參與本研究，并簽署知情同意書。②排除標(biāo)準(zhǔn)：異位妊娠者；對本研究相關(guān)藥物過敏者；患有子宮及附件腫瘤者。

1.3治療方法 術(shù)前禁飲食，排空膀胱，開放靜脈通道，面罩吸氧，心電監(jiān)護(hù)，麻醉師監(jiān)護(hù)下進(jìn)行無痛人工流產(chǎn)?；颊呷“螂捉厥唬Ｒ?guī)消毒，擴(kuò)張宮頸，連接吸管，將吸管側(cè)孔朝向?qū)m腔前或后壁，尋找胚胎，胎盤附著部位有觸海綿樣感覺，繼而有組織被吸出，一般按順時針或逆時針方向上下移動。術(shù)后1個月內(nèi)禁止性生活，避免坐浴。對照組術(shù)后當(dāng)日給予屈螺酮炔雌醇片(德國Bayer Weimar GmbH und Co. KG，批準(zhǔn)文號H20140972，規(guī)格：屈螺酮3 mg+炔雌醇0.03 mg)1片口服，1/d，連續(xù)用藥21 d。觀察組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合五加生化膠囊(多多藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字Z10950043，規(guī)格0.4 g)6?？诜?，2/d，連續(xù)用藥7 d。

1.4觀察指標(biāo) ①統(tǒng)計兩組陰道出血時間、月經(jīng)復(fù)潮時間及陰道出血量；②于治療前、治療7 d后超聲檢查兩組子宮內(nèi)膜厚度；③于治療前、治療7 d后抽取患者空腹肘靜脈血，離心取血清，放射免疫法檢測黃體生成激素(LH)、雌二醇(E2)、促卵泡激素(FSH)水平等卵巢功能指標(biāo)；④于治療前、治療7 d后抽取患者空腹肘靜脈血，離心取血清，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗測定腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白細(xì)胞介素-6(IL-6)、IL-10等炎性因子指標(biāo)；⑤于治療前、治療7 d后抽取患者空腹肘靜脈血，使用KX21N型血液黏度計(北京中科富邦醫(yī)療設(shè)備有限公司)測量全血高切黏度、全血低切黏度、纖維蛋白原等血液黏度指標(biāo)變化情況；⑥參照人工流產(chǎn)并發(fā)癥的臨床診治相關(guān)文獻(xiàn)統(tǒng)計兩組盆腔炎、月經(jīng)失調(diào)、盆腔積液、宮腔粘連發(fā)生情況[6]。

2 結(jié)果

2.1治療指標(biāo)比較 觀察組陰道出血時間、月經(jīng)復(fù)潮時間均短于對照組，陰道出血量少于對照組(P<0.01)。見表2。

表2 術(shù)后不同藥物治療方案人工流產(chǎn)患者兩組治療指標(biāo)比較

2.2子宮內(nèi)膜厚度比較 治療前和治療7 d后，觀察組子宮內(nèi)膜厚度分別為(5.31±1.32)mm和(9.27±2.22)mm，對照組分別為(5.74±1.56)mm和(7.29±2.15)mm。治療前，兩組子宮內(nèi)膜厚度比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。治療7 d后，兩組子宮內(nèi)膜厚度均較治療前增加，且觀察組大于對照組(P<0.01)。

2.3卵巢功能指標(biāo)比較 治療前，兩組E2、FSH、LH水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。治療7 d后，兩組E2水平較治療前升高，F(xiàn)SH、LH水平均較治療前降低；且觀察組E2水平高于對照組，F(xiàn)SH、LH水平低于對照組(P<0.01)。見表3。

表3 術(shù)后不同藥物治療方案人工流產(chǎn)患者兩組卵巢功能指標(biāo)比較

2.4炎性因子水平比較 治療前，兩組IL-6、IL-10、TNF-α水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。治療7 d后，兩組IL-6、TNF-α水平較治療前降低，IL-10水平較治療前升高；且觀察組IL-6、TNF-α水平低于對照組，IL-10水平高于對照組(P<0.01)。見表4。

表4 術(shù)后不同藥物治療方案人工流產(chǎn)患者兩組炎性因子水平比較

2.5血液黏度指標(biāo)比較 治療前，兩組全血高切黏度、全血低切黏度、纖維蛋白原水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。治療7 d后，兩組全血高切黏度、全血低切黏度、纖維蛋白原較治療前下降，且觀察組低于對照組(P<0.01)。見表5。

表5 術(shù)后不同藥物治療方案人工流產(chǎn)患者兩組血液黏度指標(biāo)比較

2.6并發(fā)癥總發(fā)生率比較 觀察組并發(fā)癥總發(fā)生率低于對照組(P<0.05)。見表6。

表6 術(shù)后不同藥物治療方案人工流產(chǎn)患者兩組并發(fā)癥總發(fā)生率比較[例(%)]

3 討論

近年來，隨著人工流產(chǎn)發(fā)生率的不斷升高，人工流產(chǎn)術(shù)后健康問題已成為臨床研究熱點(diǎn)，而如何加快術(shù)后康復(fù)、減輕手術(shù)損傷對卵巢功能及女性生殖健康的影響是臨床亟待解決的問題。屈螺酮炔雌醇是常用的短效避孕藥物，藥理特性最接近天然孕酮，由炔雌醇、屈螺酮組成。炔雌醇具有極佳的周期控制作用，能顯著抑制子宮內(nèi)膜增生，對流產(chǎn)后宮腔粘連具有預(yù)防作用[7-8]。屈螺酮具有抗雄激素和抗鹽皮質(zhì)激素活性作用，能減輕乳房脹痛、減少痤瘡和多毛癥狀、對抗水鈉潴留[9-10]。同時，二者協(xié)同可發(fā)揮促子宮內(nèi)膜腺體增生，調(diào)節(jié)月經(jīng)周期、減少陰道出血等作用[11]。

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，人工流產(chǎn)應(yīng)歸為“墮胎”范疇，胞宮受金刃所傷，氣血受損，血脈瘀阻，對子宮復(fù)舊極為不利，治療應(yīng)以補(bǔ)虛化濕、通經(jīng)止痛為原則[12]。五加生化膠囊是由刺五加浸膏、當(dāng)歸、川芎、干姜、桃仁、甘草組成，該方劑是由生化湯衍化而來。該方劑重用當(dāng)歸，屬君藥，具有補(bǔ)血活血、祛瘀生新之功效；川芎可行血中之氣；刺五加浸膏屬于活血止痛藥物，具有祛風(fēng)止痛、活血止血之效；桃仁為臣藥，可活血祛瘀；干姜為佐藥，可入血散寒，溫里定痛；甘草為使藥，能夠調(diào)和諸藥；全方共奏活血化瘀、溫補(bǔ)脾腎、益氣養(yǎng)元的功效[1]?，F(xiàn)代藥理研究證實(shí)，刺五加具有調(diào)節(jié)中樞神經(jīng)、抗疲勞、減輕肌肉痙攣、增強(qiáng)機(jī)體免疫力等功效[13]。另有研究報道，當(dāng)歸內(nèi)含70%的藁木內(nèi)酯，可抑制平滑肌痙攣，發(fā)揮強(qiáng)效解痙作用，因此能松弛子宮平滑肌，抑制子宮痙攣；且有效成分當(dāng)歸多糖能延長凝血時間、縮短出血時間，起到較強(qiáng)的抗血小板聚集、抗血栓和止血作用[14-15]。本研究結(jié)果顯示，觀察組陰道出血時間、月經(jīng)復(fù)潮時間均短于對照組，陰道出血量少于對照組；治療7 d后，觀察組子宮內(nèi)膜厚度大于對照組?？梢娢寮由z囊聯(lián)合屈螺酮炔雌醇對加速人工流產(chǎn)患者術(shù)后康復(fù)，提高子宮內(nèi)膜厚度具有重要作用。

有研究認(rèn)為，人工流產(chǎn)對子宮會產(chǎn)生嚴(yán)重?fù)p傷，引起不同程度局部炎癥反應(yīng)。IL-10是一種人體內(nèi)重要的抗炎因子，其水平降低表明患者機(jī)體炎癥反應(yīng)嚴(yán)重；而IL-6能夠聚集中性粒細(xì)胞，其水平升高會急劇加重患者炎癥程度；TNF-α可促使機(jī)體發(fā)生級聯(lián)炎癥反應(yīng)，加重病情，使疾病進(jìn)一步惡化[16]。本研究結(jié)果顯示，治療7 d后，觀察組IL-6、TNF-α水平低于對照組，IL-10水平高于對照組；五加生化膠囊以干姜為佐藥，主要用于治療產(chǎn)后炎癥及產(chǎn)后出血不止，現(xiàn)代藥理研究表明，干姜主要成分為揮發(fā)油、姜辣素等，具有抗菌、消炎、鎮(zhèn)痛、抑制血小板聚集及促進(jìn)創(chuàng)面愈合的功效，這對加速子宮損傷修復(fù)，控制炎癥反應(yīng)至關(guān)重要[17-18]。此外，有研究發(fā)現(xiàn)，在通過手術(shù)方式終止妊娠的婦女中，20%以上患者會出現(xiàn)卵巢功能障礙，主要表現(xiàn)為黃體功能不全和不排卵[19-20]。另有研究指出，卵巢功能的發(fā)揮主要依賴于卵巢形態(tài)、卵巢血液流變學(xué)及激素分泌情況[21]。E2主要由卵泡分泌，可促使子宮內(nèi)膜轉(zhuǎn)變?yōu)樵鲋称?；而FSH直接參與并控制卵細(xì)胞生長和發(fā)育、排卵及激素分泌；LH是一種促排卵激素，對排卵具有促進(jìn)作用，LH、FSH水平的升高，E2水平降低提示卵巢功能下降[22-23]。本研究結(jié)果顯示，治療7 d后，觀察組E2水平高于對照組，F(xiàn)SH、LH水平及血液黏度指標(biāo)均低于對照組；可見五加生化膠囊聯(lián)合屈螺酮炔雌醇可通過改善人工流產(chǎn)患者的血液流變學(xué)進(jìn)一步恢復(fù)卵巢功能，具體作用機(jī)制仍需臨床進(jìn)一步探究。

綜上所述，中藥作為祖國醫(yī)學(xué)的核心部分，對人工流產(chǎn)術(shù)后患者治療具有獨(dú)特的優(yōu)勢，其機(jī)制和治療效果越來越受到臨床重視。但受時間及其他條件限制，本研究僅能得出五加生化膠囊對人工流產(chǎn)術(shù)后子宮復(fù)舊、卵巢功能、炎癥反應(yīng)有促進(jìn)和控制作用的初步結(jié)論。在今后臨床研究中，還需擴(kuò)大研究范圍，進(jìn)一步探討更多中成藥在人工流產(chǎn)術(shù)后患者子宮復(fù)舊方面的應(yīng)用，以獲取更好的治療效果。