【摘要】白術(shù)是浙江道地藥材,浙八味之一。它歷史悠久,功效眾多,臨床應(yīng)用廣泛,具有較高的研究和開發(fā)價值。在此對白術(shù)近些年的研究進行概述,主要分為三方面內(nèi)容:一是對現(xiàn)今白術(shù)炮制工藝在不同評定方法和評價指標(biāo)下最佳參數(shù)的研究;二是對炮制品中主要化學(xué)成分:揮發(fā)油、內(nèi)酯類、多糖類以及其在不同炮制條件下含量變化的研究;三是對炮制品的多種藥理作用、機理及其延伸的研究。將三方面內(nèi)容進行分析提取并整合概括,為白術(shù)進一步的研究提供參考。
【關(guān)鍵詞】白術(shù);炮制工藝;化學(xué)成分;藥理作用
【中圖分類號】R249 【文獻標(biāo)識碼】A 【DOI】
白術(shù)始載于《本草》,具有益氣健脾、燥濕利水、止汗安胎的功效[1]。根據(jù)白術(shù)產(chǎn)地分布,浙江省為主產(chǎn)區(qū),且藥材質(zhì)量較優(yōu),市場需求量較大,為臨床常用中藥,受到國內(nèi)外中醫(yī)藥學(xué)子的追捧。此以近年來白術(shù)研究進展為依托概述如下。
1 白術(shù)炮制工藝研究
白術(shù)于《神農(nóng)本草經(jīng)》中首次提到“煎”的炮制方法,而最早的白術(shù)“切”法出現(xiàn)在孫思邈的《千金方》中。此后,白術(shù)的各種加工方法相繼出現(xiàn),如熬黃、酒炒、焙法、煨法、水煮、醋制、米制等古代炮制法。而現(xiàn)今常用的白術(shù)炮制法多為麩炒法和土炒法。
當(dāng)下,因為研究者對于麩炒白術(shù)炮制工藝的評定方法和評價指標(biāo)不大相同,所以得出的最佳炮制方法的內(nèi)容也不盡相同。舉一個簡單的例子,段啟等[2]將評定的指標(biāo)設(shè)為白術(shù)飲片的外觀性狀和白術(shù)內(nèi)酯的總量,采取正交試驗法,得出了麩炒白術(shù)的最佳炮制方法為:炮制溫度300℃,輔料用量10%,炮制時間2.5min。而趙文龍等[3]除白術(shù)內(nèi)酯總量外還增加了一個指標(biāo):蒼術(shù)酮含量,用高效液相色譜法測定指標(biāo)成分含量,采用L9(34)正交試驗考察,最后得出最佳炮制工藝為:炮制溫度170℃,輔料用量10%,炮制時間2min??梢钥吹絻山M研究人員的研究方法基本相同,只是增加了一個評價指標(biāo)就產(chǎn)生了兩種完全不同的炮制工藝,由此看出,評定方法和評價指標(biāo)對于整個研究起到了全局性作用。而梁乙川等[4]著重的是麩炒白術(shù)最佳的炮制火候,研究基于色度分析原理,采用色彩色差計進行探究,發(fā)現(xiàn)麩炒白術(shù)于12min時達到最佳炮制火候。
同樣,土炒白術(shù)工藝的研究有異曲同工之妙。這里再舉一個例子,馬傳江[5]將指標(biāo)設(shè)為白術(shù)水提取物、白術(shù)內(nèi)酯Ⅲ和醇提取物含量,考慮伏龍肝用量、炮制時間、炮制溫度3個因素,采用L9(34)正交試驗考察,最終得出白術(shù)炮制工藝為:伏龍肝用量30%,炮制時間6min,炮制溫度220~250℃。但該法存在評價指標(biāo)少的缺點,不能體現(xiàn)中藥的多成分多靶點共同協(xié)同作用的特點。因此,張敏等[6]在此基礎(chǔ)上進行改進,將指標(biāo)設(shè)為白術(shù)內(nèi)酯Ⅰ、白術(shù)內(nèi)酯Ⅱ、白術(shù)內(nèi)酯Ⅲ及白術(shù)多糖含量,以高效液相色譜法為主要方法,采用單因素試驗和正交試驗考察,得到的最佳炮制工藝為:黃土與藥材的比例20:100,干燥溫度60℃,炮制時間8min,炮制溫度120~130℃。兩組實驗者的結(jié)論不大相同,正是因為指標(biāo)的不同導(dǎo)致的。
除了麩炒和土炒,陳天朝等[7]對清炒白術(shù)炮制法也進行了研究,將白術(shù)分為三組,分別進行炒黃、炒焦、炒炭,然后對各組進行提取多糖操作,采用的是水提醇沉法,最后分別利用紫外分光光度計測定含量,采用的是苯酚硫酸法。結(jié)果表明炒黃的多糖含量最高,只有炒炭的多糖含量小于生品的結(jié)論。得出清炒白術(shù)的最佳炮制工藝為炒黃。
2 白術(shù)炮制品的主要化學(xué)成分
白術(shù)含有多種化學(xué)成分,主要為揮發(fā)油、內(nèi)酯類、多糖類。其中揮發(fā)油在白術(shù)根莖中約含1.5%,主要成分為蒼術(shù)酮、蒼術(shù)醚及芹子烯等;內(nèi)酯類主要包括白術(shù)內(nèi)酯、蒼術(shù)內(nèi)酯、羥基蒼術(shù)內(nèi)酯、脫水蒼術(shù)內(nèi)酯、β-桉醇等;而所含多糖類主要為果糖、菊糖、白術(shù)多糖等。
對于白術(shù)炮制品成分研究多與生品對照或各炮制品之間對照,所測成分也較為多種。在炮制對白術(shù)中揮發(fā)油含量影響的研究中,費瑩等[8]將白術(shù)炮制成蜜炙麩炒白術(shù),采用氣相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用法測定炮制前后白術(shù)揮發(fā)油含量的變化,發(fā)現(xiàn)揮發(fā)油提取率下降了0.015%。謝麗靜等[9]則采用了多種不同的炮制方法來制備白術(shù),運用揮發(fā)油測定法甲法測定炮制品中揮發(fā)油的含量,得出清炒白術(shù)揮發(fā)油含量最高的結(jié)論??状淦嫉萚10]同樣采用了多種炮制方法,但不同的是其將炮制品表面物質(zhì)刮下,并采用氣相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用法測定物質(zhì)含量,結(jié)果發(fā)現(xiàn)麩炒白術(shù)的表面物質(zhì)中2-甲基丁醛和3-甲基丁醛的含量最高,且麩炒白術(shù)的含量高于清炒品和生品。
在關(guān)注炮制白術(shù)對揮發(fā)油含量影響的同時,學(xué)者對炮制是否引起內(nèi)酯類含量變化的研究也十分重視。諶瑞林等[11]將白術(shù)分為四組,分別為白術(shù)片、土炒白術(shù)、麩炒白術(shù)和漂白術(shù),其利用高效液相色譜法,測定和比較了四組不同炮制品中白術(shù)內(nèi)酯Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ的含量,發(fā)現(xiàn)前三組中白術(shù)內(nèi)酯含量差距不明顯,但漂白術(shù)的白術(shù)內(nèi)酯含量有較為顯著的提高,證明了漂白術(shù)炮制方法的可行性。李雪蓮等[12]對白術(shù)進行麩炒炮制后,采用超高效液相色譜法同時測定白術(shù)內(nèi)酯Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ的動態(tài)含量變化及規(guī)律,結(jié)果發(fā)現(xiàn)隨著時間的增長白術(shù)內(nèi)酯Ⅰ含量有明顯的下降,下降率大約在46.73%,白術(shù)內(nèi)酯Ⅱ下降率略少,而白術(shù)內(nèi)酯Ⅲ含量稍有不同,出現(xiàn)第三批樣品含量先降低而后在15min左右略回升的動態(tài)現(xiàn)象。據(jù)實驗可知,白術(shù)內(nèi)酯含量在麩炒的過程中會受到炮制溫度、輔料和時間等的影響而呈現(xiàn)波動變化。
在對白術(shù)不同炮制品內(nèi)酯類含量測定的同時,有學(xué)者也對多糖類含量進行了測定。劉江亭等[13]對白術(shù)進行炮制后,采用苯酚-硫酸法測定并比較炮制前后白術(shù)總糖、多糖的含量變化。實驗發(fā)現(xiàn),白術(shù)炮制后總糖、多糖的含量均有提高,其中白術(shù)炮制后飲片中多糖含量的增幅非常顯著,增加了177.27%,相比之下總糖含量的增幅不那么明顯,只增加了5.70%;而炮制后水煎液中總糖和多糖含量的增幅情況恰好相反,總糖增幅大于多糖,二者分別是22.65%和6.31%??偠灾?,白術(shù)炮制后總糖和多糖的含量均有不同程度的提高。潘歡歡等[14]對白術(shù)進行麩炒和清炒兩種方法炮制后,采用3,5-二硝基水楊酸法和苯酚-濃硫酸法測定炮制過程中白術(shù)多糖和還原糖含量的動態(tài)變化。實驗結(jié)果表明炮制時間在12min內(nèi)時多糖和還原糖的含量與時間成正比增長,12min后多糖的含量開始下降,而還原糖的含量始終增長,且增幅較明顯。
3 白術(shù)炮制品藥理作用
白術(shù)及其炮制品具有多種藥理活性:調(diào)節(jié)免疫、調(diào)節(jié)胃腸、抗腫瘤、抗炎、抗抑郁等。以往調(diào)節(jié)胃腸作用研究較多,但近年來其藥理作用的研究有些許延伸,其中包括抗腫瘤作用:研究表明,白術(shù)炮制品中的白術(shù)多糖可以有效抑制肝癌細胞的體外增殖和侵襲能力,且濃度越高抑制效果越好,其機理是:白術(shù)多糖通過降低β-catenin蛋白在肝癌細胞中的積累,繼而抑制其下游靶分子MMP2的基因轉(zhuǎn)錄和蛋白表達[15]。還有研究發(fā)現(xiàn)白術(shù)多糖不僅可以抑制肝癌細胞同時也可以抑制結(jié)腸腫瘤生長,其機理是:通過增加瘤體組織中NK、CD8+等細胞的比例,進而使CD4+及CD8+細胞分泌IFN-γ的能力同步增加,來激活巨噬細胞和樹突狀細胞,最終抑制結(jié)腸瘤的生長[16]。研究發(fā)現(xiàn)除了白術(shù)多糖外,白術(shù)內(nèi)酯I也可以起到抗腫瘤作用,機理是:抑制JAK2/STAT3的信號傳導(dǎo)并誘導(dǎo)凋亡,從而減弱了STAT3的毒性,達到抑制人黑色素瘤細胞遷移的功效[17]。調(diào)節(jié)免疫作用:有研究表明,白術(shù)多糖不僅能起到抑制腫瘤生長的作用并且也具有免疫調(diào)節(jié)小鼠脾淋巴細胞的作用。研究人員事先制備好小鼠脾淋巴細胞懸液,繼而在脾淋巴細胞懸液中加入刀豆蛋白或脂多糖進行增殖后,再研究白術(shù)有效成分對免疫調(diào)節(jié)的作用。其機理為:白術(shù)多糖在促進轉(zhuǎn)化刀豆蛋白誘導(dǎo)的脾臟T淋巴細胞的同時加速分泌白細胞介素2、6和10以及TNF-α,并且促進轉(zhuǎn)錄因子mRNA的表達,還抑制了脂多糖對脾臟B淋巴細胞的激活,從而達到有效地抑制脾淋巴細胞在脂多糖誘導(dǎo)下轉(zhuǎn)化的目的[18]。同樣的,其他研究者也對白術(shù)多糖的免疫調(diào)節(jié)作用作出了研究,且擴大到免疫系統(tǒng)的各個環(huán)節(jié),研究了白術(shù)多糖對免疫器官、免疫細胞以及免疫分子的影響,通過三個層次的共同協(xié)調(diào)使機體的免疫系統(tǒng)達到平衡[19]。此外,白術(shù)及其炮制品還有其他方面的藥理作用,例如:白術(shù)炮制品治療高脂血癥和腸道炎癥,以及白術(shù)在當(dāng)歸白術(shù)湯中起到降低血脂來預(yù)防肥胖的作用。
4 結(jié)束語
白術(shù)的應(yīng)用從古至今已有上千年的歷史,功效眾多,臨床應(yīng)用廣泛,具有較高的研究和開發(fā)價值。白術(shù)含有多種化學(xué)成分和活性物質(zhì),使其具有調(diào)節(jié)免疫、調(diào)節(jié)胃腸、抗腫瘤、抗炎、抗抑郁等多種藥理作用,可以治療肝病、小兒腹瀉、便秘、高脂血癥和腸道炎癥等多種臨床癥狀?,F(xiàn)今,在以往研究的基礎(chǔ)上,研究方法和儀器設(shè)備不斷更新,白術(shù)的有效成分和藥理作用被不斷挖掘,在中醫(yī)藥理論的指導(dǎo)下白術(shù)的臨床應(yīng)用會越發(fā)廣泛,療效不斷提升,同時以白術(shù)為原料開發(fā)的新產(chǎn)品將日益增多。
參考文獻:
[1]國家藥典委員會.中華人民共和國藥典:一部[S].北京:中國醫(yī)藥科技出版社,2015:103-104.
[2]段啟,馬興田,李彩萍,等.麩炒白術(shù)炮制工藝優(yōu)選[J].中草藥,2009,39(10):1504-1506.
[3]趙文龍,吳慧,賈天柱.麩炒白術(shù)的炮制工藝優(yōu)化[J].中國實驗方劑學(xué)雜志,2013,19(8):7-10.
[4]梁乙川,郭換,劉素娟,等.基于顏色變化的麩炒白術(shù)最佳炮制火候的客觀量化判別[J].中國實驗方劑學(xué)雜志,2018,24(6):12-15.
[5]馬傳江.正交試驗優(yōu)選白術(shù)的土炒炮制藝[J].中國藥師,2016,19(07):
1245-1247.
[6]張敏,李瑋,杜洪志,等.土炒白術(shù)飲片炮制工藝優(yōu)化[J].世界最新醫(yī)學(xué)信息文摘,2019,19(98):285-286.
[7]陳天朝,王嬌,馬彥江,等.基于清炒法對白術(shù)物性及主成分含量變化的研究[J].中醫(yī)研究,2019,32(6):58-63.
[8]費瑩,王娜妮,李洪玉,等.炮制工藝對白術(shù)揮發(fā)油組成及3種白術(shù)內(nèi)酯含量的影響研究[J].中華中醫(yī)藥學(xué)刊,2016,34(2):418-421.
[9]謝麗靜,高秋芳,楊昊鈺.不同方法炮制后白術(shù)功效指標(biāo)含量變化比較[J].中國藥業(yè),2019,28(2):7-10.
[10]孔翠萍,劉華紅,于生,等.頂空GC-MS測定白術(shù)不同炮制品中焦香味醛類物質(zhì)的含量[J].海峽藥學(xué),2014,26(12):90-91.
[11]諶瑞林,何浪,費俗青,等.白術(shù)不同炮制品白術(shù)內(nèi)酯含量的比較研究[J].時珍國醫(yī)國藥,2016,27(12):2911-2914.
[12]李雪蓮,楊麗,陳林,等.白術(shù)麩炒過程中白術(shù)內(nèi)酯Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ含量變化規(guī)律[J].中國實驗方劑學(xué)雜志,2015,21(7):35-38.
[13]劉江亭,林永強,張學(xué)蘭,等.白術(shù)麩炒前后飲片和水煎液中總糖、多糖含量測定比較[J].中醫(yī)藥學(xué)報,2016,44(5):15-17.
[14]潘歡歡,劉飛,張鑫,等.白術(shù)炒制過程中多糖和還原糖含量變化規(guī)律研究[J].時珍國醫(yī)國藥,2016,27(6):1382-1383.
[15]朱云,李成,林鑫盛,等.白術(shù)多糖對肝癌細胞增殖及侵襲的抑制作用及其機制[J].南方醫(yī)科大學(xué)學(xué)報,2019,39(10):1180-1185.
[16]馮子芳,唐仕華,郭莉佳,等.白術(shù)多糖通過激活免疫細胞抑制小鼠結(jié)腸癌HT-29細胞原位移植瘤的生長[J].中國腫瘤生物治療雜志,2019,26(11):1209-1213.
[17]FU X,CHOU J,LI T,et al.The JAK2/STAT3 pathway is involved in the anti-melanoma effects of atractylenolide I [J].Experimental Dermatology,2017,27(2):201-204.
[18]徐偉,方思佳,關(guān)然,等.白術(shù)多糖對小鼠淋巴細胞的免疫調(diào)節(jié)作用[J].中國免疫學(xué)雜志,2020,36(13):1573-1577.
[19]楊錦濤,程希,陳紅偉,等.白術(shù)多糖免疫調(diào)節(jié)作用機制的研究進展[J].中國獸藥雜志,2018,52(6):80-85.
作者簡介:
胡怡寧(2001.1-),女,漢族,浙江省臺州市人,黑龍江省哈爾濱市香坊區(qū)黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)中藥制藥專業(yè),本科在讀。