張孟徐，李春偉，許松濤

鄭州大學第三附屬醫(yī)院小兒消化科(河南鄭州 450052)

消化不良性腹瀉是小兒常見的胃腸功能性疾病，可引起大便次數(shù)增多、腹痛、腹瀉等癥狀，長期腹瀉或腹瀉反復發(fā)作對患兒的健康和生長發(fā)育造成不利影響。引起功能性消化不良的原因比較復雜，幽門螺桿菌、CagA-IgG、消化道疾病家族史等均可能引起消化不良性腹瀉[1]。目前臨床對于小兒消化不良性腹瀉尚無特效治療方法，多采用補液、蒙脫石散等對癥治療，但仍有部分患兒療效欠佳，腹瀉癥狀反復發(fā)作[2]。有研究認為，反復發(fā)作的腹瀉可引起腸道菌群紊亂，而腸道菌群紊亂又可進一步加重腹瀉，如此形成一個惡性循環(huán)，導致患兒營養(yǎng)不良，導致血中營養(yǎng)指標水平下降。補充益生菌有助于調(diào)節(jié)腸道菌群平衡、改善胃腸功能[3]。酪酸梭菌是一種微生態(tài)制劑，在消化不良性腹瀉的治療中應用較多[4]。酪酸梭菌治療小兒消化不良性腹瀉的相關研究多集中于對腹瀉癥狀的改善，但對胃腸激素水平和營養(yǎng)指標的影響相關研究較少。本研究探討了微生態(tài)制劑酪酸梭菌輔助基礎療法治療小兒消化不良性腹瀉的效果，以期為臨床提供參考，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2015年1月至2020年1月收治的140例消化不良性腹瀉患兒作為研究對象，采用隨機數(shù)字表分為研究組與對照組各70例。

納入標準：(1)消化不良性腹瀉患兒的診斷標準參考中華醫(yī)學會《兒童腹瀉病診斷治療原則的專家共識》[5]中的標準；(2)患兒的腹瀉病程<2個月；(3)患兒主要表現(xiàn)為食欲減退、餐后腹脹不適等臨床癥狀；(4)患兒年齡2～12歲；(5)本研究經(jīng)過患兒家屬同意并經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準。

排除標準：(1)感染性腹瀉；(2)消化道畸形導致腹瀉；(3)近2周內(nèi)使用相關抗生素等藥物；(4)消化道器質(zhì)性病變導致的腹瀉；(5)過敏病史。

兩組患兒的年齡、性別等基線資料比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，見表1。

表1 兩組患者的基線資料比較

1.2 治療方法 兩組均給予相似的基礎治療措施，包括口服補液鹽Ⅲ(西安安健藥業(yè)有限公司，國藥準字H20090205)補液，口服蒙脫石散[博福-益普生(天津)制藥有限公司，國藥準字H20000690]止瀉等對癥治療，口服補液鹽Ⅲ50 mL/kg，4 h內(nèi)服用，以后根據(jù)患兒脫水程度調(diào)整劑量直至腹瀉停止。蒙脫石散用法：1歲以下：1袋/d；1～2歲：1～2袋/d；2歲以上：2～3袋/d，分3次服用，療程為3 d。酪酸梭菌活菌散(青島東海藥業(yè)有限公司，規(guī)格：每袋含酪酸梭菌數(shù)不低于7.5×106CFU，國藥準字S20040088)輔助治療，蒙脫石散用法用量同對照組；口服酪酸梭菌1袋/次，3次/d，以溫涼水沖服，療程為3 d。

1.3 觀察指標及檢測方法 對比兩組治療前后臨床癥狀消失時間(腹瀉、腹痛、腹脹消失時間)、血清胃泌素、胃動素、生長抑素、前白蛋白(PA)、視黃醇結合蛋白(RBP)、轉(zhuǎn)鐵蛋白(TRF)、白蛋白(ALB)、游離脂肪酸(FFA)及臨床療效。

臨床療效參考《腹瀉病療效判斷標準的補充建議》制定[6]：痊愈：患兒于治療后5 d內(nèi)大便的次數(shù)及性狀均恢復正常，各項臨床癥狀消失；顯效：患兒于治療后5 d內(nèi)大便的性狀恢復正常、大便次數(shù)<3次/d，各項臨床癥狀顯著緩解；有效：患兒于治療后5 d內(nèi)大便的次數(shù)及性狀均得到改善，各項臨床癥狀均一定程度減輕，但是大便次數(shù)依然超過3次/d；無效：未達到上述治療標準的患兒。

分別于治療前、治療3 d后于晨間空腹狀態(tài)下采集患兒肘靜脈血，以2 000 r/min離心5 min，取血清采用電化學發(fā)光法檢測血清胃泌素、胃動素、生長抑素水平，檢測儀器：美國德普公司Immulite 2000全自動化學發(fā)光免疫分析儀，試劑盒購自上?；馍锟萍加邢薰?。采用免疫比濁法檢測血清PA、RBP、TRF、ALB、FFA水平，檢測儀器：美國貝克曼-庫爾特公司AU5800生化儀及其配套試劑。

2 結果

2.1 兩組患者治療后的臨床癥狀消失時間比較 研究組的腹瀉、腹痛、腹脹消失時間均顯著早于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療后的臨床癥狀消失時間比較

2.2 兩組患者治療前后胃腸道激素水平變化比較 治療前，研究組與對照組的血清胃泌素、胃動素、生長抑素比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后，研究組的血清胃動素、生長抑素水平高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者治療前后胃腸道激素水平變化比較

2.3 兩組患者治療前后營養(yǎng)指標比較 治療前，研究組與對照組的血清PA、RBP、TRF、ALB、FFA比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后，研究組的血清PA、TRF水平高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表4。

表4 兩組患者治療前后營養(yǎng)指標比較

2.4 兩組患者治療后臨床療效比較 治療后，研究組的痊愈率45.71%、顯效率40.00%、有效率14.29%，對照組的痊愈率28.57%、顯效率50.00%、有效率18.57%、無效率2.86%，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表5。

表5 兩組患者治療后臨床療效比較 例(%)

2.5 不良反應觀察 治療過程中，研究組有2例(2.86%)出現(xiàn)大便略干，對照組有4例(5.71%)出現(xiàn)大便略干，繼續(xù)用藥后上述癥狀消失，余未見其他類型的不良反應發(fā)生，兩組不良反應發(fā)生率差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

3 討論

消化不良性腹瀉是臨床常見病，據(jù)統(tǒng)計，全球每年約有10萬億人次發(fā)生腹瀉，是威脅人類健康的公共衛(wèi)生問題[7]。在中國小兒腹瀉的發(fā)生率較高，是導致患兒營養(yǎng)不良、生長發(fā)育障礙的重要危險因素。楊琳等[8]調(diào)查發(fā)現(xiàn)，2009—2019年重慶市報告其他感染性腹瀉病例共359 471例，死亡14例，年均報告發(fā)病率110.10/10萬，年報告發(fā)病率在69.75/10萬至156.76/10萬之間。目前臨床對于消化不良性腹瀉的治療尚無特效方法，蒙脫石散是目前比較常用的止瀉藥物，其所含的八面體蒙脫石微粉可固定、吸附細菌、病毒及其代謝毒素，覆蓋消化道黏膜而產(chǎn)生腸黏膜保護作用[9]。蒙脫石散在小兒腹瀉的治療中應用較多，具有良好的止瀉效果[10]。

酪酸梭菌屬于革蘭陽性厭氧菌，是一種微生態(tài)制劑，具有較好的耐酸性，在急慢性腸炎、抗生素相關性腹瀉、假膜性腸炎、潰瘍結腸炎、功能性消化不良等疾病的治療中應用廣泛[11-12]。牛軍艷等[13]采用酪酸梭菌活菌散聯(lián)合醒脾養(yǎng)兒顆粒治療小兒消化不良性腹瀉，發(fā)現(xiàn)其具有更好的療效及安全性。本研究發(fā)現(xiàn)，采用酪酸梭菌活菌散輔助治療者臨床療效優(yōu)于采用基礎治療者；患兒腹瀉、腹痛、腹脹消失時間均顯著早于采用基礎治療者。這一結果提示，酪酸梭菌活菌散輔助基礎療法治療小兒消化不良性腹瀉能更好、更早地糾正腹瀉癥狀，提高療效，使排便次數(shù)和大便性狀得到恢復。這是由于酪酸梭菌的代謝產(chǎn)物丁酸具有修復損傷腸黏膜的作用，酪酸梭菌還可通過有效氧耗形成無氧環(huán)境有利于有益菌雙歧桿菌的生長，同時對腸道有害菌產(chǎn)生抑制作用，從而促進腸道菌群平衡，減輕腹瀉、腹痛、腹脹癥狀[14-16]。

胃腸激素分泌紊亂是引起消化不良性腹瀉的重要病理機制，胃泌素由胃十二指腸黏膜G細胞分泌的，可促進胃酸分泌和胃竇收縮[17]。胃動素由小腸Mo細胞分泌，可刺激胃腸道機械運動[18]。生長抑素由中樞神經(jīng)系統(tǒng)、消化道等細胞分泌，可產(chǎn)生抑制作用，拮抗胃動素和胃泌素的作用，加速腸道水、電解質(zhì)吸收，清除氧自由基、脂質(zhì)過氧化物，抑制胃腸道異常運動。而嚴重腹瀉可導致患兒營養(yǎng)不良，導致患兒血清PA、RBP、TRF、ALB、FFA等營養(yǎng)指標處于較低水平，及早控制腹瀉癥狀有助于改善患兒的營養(yǎng)狀況[19]。本研究發(fā)現(xiàn)，兩組患者治療后的血清胃動素、生長抑素水平、血清PA、TRF水平均較治療前有所升高，其中采用酪酸梭菌活菌散輔助治療者上述指標高于采用基礎治療者。這一結果提示，酪酸梭菌活菌散輔助基礎療法治療小兒消化不良性腹瀉能更好地調(diào)節(jié)胃腸激素紊亂狀態(tài)，這是其療效更好的作用機制之一，進而使患兒的營養(yǎng)指標得到改善。這是由于酪酸梭菌不僅可調(diào)節(jié)腸道菌群平衡，使胃腸道組織、細胞分泌胃腸激素的功能得到修復，還有助于修復腸黏膜，促進腸道吸收營養(yǎng)物質(zhì)[20]。但酪酸梭菌活菌散對胃腸激素的調(diào)節(jié)機制尚未清楚，有待于進一步的研究闡明。

本研究還發(fā)現(xiàn)，在治療過程中兩組患者不良反應以便秘為主，繼續(xù)用藥后緩解，余未見其他類型的不良反應發(fā)生，兩組不良反應發(fā)生率差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。這一結果提示，酪酸梭菌活菌散輔助基礎療法治療小兒消化不良性腹瀉的安全性良好。

小兒消化不良性腹瀉是臨床常見病，不利于小兒的生長發(fā)育。本研究在常規(guī)止瀉、補液等治療基礎上輔以微生態(tài)制劑酪酸梭菌活菌散治療，發(fā)現(xiàn)其在糾正腹瀉癥狀方面具有優(yōu)勢，這與已見報道的研究結論基本一致。本研究還通過檢測患兒血清胃腸激素水平和營養(yǎng)指標發(fā)現(xiàn)，酪酸梭菌活菌散輔助基礎療法治療小兒消化不良性腹瀉對于改善患兒胃腸激素分泌及營養(yǎng)吸收有益，這是其具有更好療效的重要機制之一。

綜上所述，酪酸梭菌活菌散輔助基礎療法治療小兒消化不良性腹瀉能更好、更早地糾正腹瀉癥狀，對于改善患兒消化功能及營養(yǎng)吸收有一定的幫助。