嚴(yán)璨，王華斌，朱亦璇

上消化道出血（UGIB）是臨床較為常見的疾病，患者臨床表現(xiàn)為黑便、嘔血等。UGIB 的出血原因較為復(fù)雜，消化道潰瘍、消化道腫瘤、急性胃黏膜病變等為UGIB 發(fā)生的主要因素[1-2]。UGIB 往往病情發(fā)展迅速，尤其是大出血可在短時間內(nèi)造成失血性休克，嚴(yán)重危害了患者的生命安全。因此，明確出血原因，并進(jìn)行早期預(yù)防、診斷和治療至關(guān)重要。甘氨酶脯氨酸二肽激肽酶（GPDA）對于胃癌、肝硬化等消化系統(tǒng)疾病的診斷具有重要價值[3-4]。血尿素（Urea）為蛋白質(zhì)的終端代謝產(chǎn)物，在血清中升高的形式可分為腎前性、腎性和腎后性，其中腎前性主要受消化道蛋白質(zhì)分解代謝及吸收因素的影響[5]。目前對GPDA、Urea 在于UGIB 患者病情和危險因素中的評估中的應(yīng)用及二者相關(guān)性分析尚不多見，本研究對此進(jìn)行了探究，以期為UGIB 患者的臨床防治提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取浙江省金華中心醫(yī)院2018 年9 月至2020 年8 月收治的UGIB 患者232 例。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合上消化道出血的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)[6]；（2）存在典型消化道出血癥狀；（3）對本研究內(nèi)容了解并自愿簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）肝、腎、心、肺等臟器功能障礙；（2）合并其他形式出血；（3）合并血液系統(tǒng)疾病、免疫系統(tǒng)疾病、神經(jīng)系統(tǒng)疾病及其他嚴(yán)重疾；（4）存在溝通障礙及無法配合進(jìn)行研究者。根據(jù)Forrest 分級標(biāo)準(zhǔn)[7]，其中Ia 組28 例、Ib 組46 例、IIa 組51 例、IIb 組52 例、III 組55 例。各組性別、年齡等臨床資料見表1，本研究獲得本院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)。

1.2 方法 采用奧林巴斯gif-260 內(nèi)鏡行上消化道檢查，并統(tǒng)計對比各組消化道出血病因（胃潰瘍、十二指腸潰瘍、胃癌、胃黏膜病變、十二指腸炎）、幽門螺旋桿菌（Hp）陽性檢出率、臨床表現(xiàn)（腹脹、腹痛、嘔吐、噯氣、反酸、黑便）等差異情況。檢測三酰甘油（TG）、總膽固醇（TC）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）水平。采用酶聯(lián)免疫吸附試驗（ELISA）檢測血清C反應(yīng)蛋白（CRP）、GPDA、Urea 水平，試劑盒均購自寧波瑞源生物科技有限公司。

1.3 統(tǒng)計方法 采用SPSS 20.0 統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行分析，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，兩兩比較采用LSD-t檢驗，多組比較采用單因素方差分析；相關(guān)性分析采用Pearson 檢驗；計數(shù)資料采用2檢驗；Logistic 回歸分析UGIB 的獨(dú)立危險因素。P ＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 各組臨床指標(biāo)比較 各組Hp陽性檢出率、臨床表現(xiàn)、血清CRP、GPDA 及Urea 水平差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P ＜0.05），且血清GPDA水平隨著Forrest分級提高而提升，其余指標(biāo)隨著Forrest 分級提高而下降。見表1。

表1 各組臨床指標(biāo)比較

2.2 GPDA、Urea 與各危險因素的相關(guān)性分析 血清GPDA與血清Urea、CRP、出血病因、Hp陽性檢出率及臨床表現(xiàn)嚴(yán)重程度均存在負(fù)相關(guān)性，與Forrest 分級存在正相關(guān)性（均P ＜0.05）；血清Urea與血清CRP、出血病因、Hp 陽性檢出率及臨床表現(xiàn)均存在正相關(guān)性，與Forrest分級存在正相關(guān)性（均P＜0.05）。見表2。

表2 GPDA、Urea 與各危險因素的相關(guān)性分析

2.3 Logistic 回歸分析UGIB 的獨(dú)立危險因素 Logistic 回歸分析顯示，Hp 陽性檢出率、血清GPDA、Urea 及CRP 為UGIB 的獨(dú)立危險因素（均P ＜0.05）。見表3。

表3 Logistic 回歸分析UGIB 的獨(dú)立危險因素

3 討論

消化道內(nèi)鏡影像學(xué)檢查為UGIB診斷的“金標(biāo)準(zhǔn)”，但容易受患者病情的限制無法隨時監(jiān)測；胃液潛血監(jiān)測則容易受取材的限制。因此，通過血清指標(biāo)輔助檢測具有顯著價值。

本研究結(jié)果顯示不同出血情況患者臨床表現(xiàn)有所差異，出血越嚴(yán)重，臨床癥狀越明顯，Hp 陽性率越高。消化道潰瘍?nèi)缥笣?、十二指腸潰瘍是引發(fā)消化道出血的主要病因，這是由于潰瘍患者更容易出現(xiàn)消化道黏膜損傷，消化道蠕動減慢，食物消化時間延長，并導(dǎo)致膽汁等反流，進(jìn)而出現(xiàn)消化道出血[8]。胃癌等消化道腫瘤導(dǎo)致UGIB 的重要因素，腫瘤細(xì)胞生長迅速容易壞死和侵蝕血管，腫瘤患者往往存在血小板和凝血因子功能障礙，因而容易發(fā)生出血[9]。Hp 感染后可導(dǎo)致胃酸對胃黏膜損害，導(dǎo)致胃黏膜細(xì)胞出現(xiàn)腸上皮化生，導(dǎo)致消化道出血的發(fā)生。同時，Hp 感染抑制胃酸分泌，消化道癌前病變、消化道炎癥也會因Hp感染而進(jìn)一步進(jìn)展，Hp感染、腫瘤、炎癥及其他UGIB癥狀相互影響相互作用共同導(dǎo)致了疾病的進(jìn)展。

同時，本研究結(jié)果提示GPDA 與UGIB 病情發(fā)展存在密切關(guān)系，Logistic回歸分析結(jié)果顯示Hp 陽性升高、血清GPDA 水平降低、血清Urea 及CRP 水平升高為UGIB的獨(dú)立危險因素。GPDA在UGIB 的可能機(jī)制為Hp 感染導(dǎo)致腸上皮化生、慢性萎縮性胃炎、胃潰瘍、十二指腸炎甚至胃癌的發(fā)生與發(fā)展，這些消化道疾病患者消化道組織損傷，炎癥和應(yīng)急水平升高，膠原水平隨之升高，分解膠原所需的GPDA 也隨之增加，導(dǎo)致GPDA 水平降低。Urea 反映了人體蛋白攝入、蛋白代謝機(jī)能、肝功能和腎功能等生理反應(yīng)[10]。本研究UGIB 患者Urea 隨出血加重而升高，并與GPDA 存在負(fù)相關(guān)性。UGIB 患者Urea 升高主要原因與腸源性氮質(zhì)血癥有關(guān)，患者消化道出血導(dǎo)致血液進(jìn)入消化道有關(guān)，血液中的蛋白經(jīng)蛋白酶和肽酶分解形成氨基酸，氨基酸經(jīng)脫氨基生成氨，氨回吸收入血液中形成Urea，從而導(dǎo)致Urea 的升高。因此，血清GPDA、Urea 均與UGIB 病情發(fā)展存在密切關(guān)系，但對于GPDA、Urea之間是否存在直接影響仍需進(jìn)一步探究。綜上所述，血清GPDA、Urea 均為UGIB的獨(dú)立危險因素，二者存在一定相關(guān)性，并對于UGIB患者病情和危險因素評估具有重要價值。