鄭耿哲,呂文巧
(昆明醫(yī)科大學第一附屬醫(yī)院 藥劑科,云南 昆明 650000)
慢性粒細胞白血?。╟hronic mylocytic leukemia,CML)是一種骨髓增生性疾病,是由于造血干細胞惡性克隆引起的疾病[1]。臨床表現(xiàn)為持續(xù)性、進行性外周血白細胞計數(shù)升高,脾臟明顯腫大,甚至巨脾[2]。本病發(fā)病緩慢,早期多無癥狀,因此往往是在常規(guī)體檢時偶然發(fā)現(xiàn)[3]。本病的治療原則為分子緩解,即通過對異常增高的白細胞進行有效的控制來達到癥狀的改善,以伊馬替尼為代表的酪氨酸激酶抑制劑目前已經(jīng)成為國內(nèi)外標準一線治療藥物,它開啟了CML 靶向治療的新紀元[4]。本次研究對伊馬替尼治療慢性粒細胞性白血病患者的療效及藥物經(jīng)濟學進行探究及評價,現(xiàn)報告如下。
選取我院于2015年1月-2021年2月收治的56 例慢性粒細胞性白血病患者為研究對象,患者入院均為采取其他治療。其中,男性30 例,女性26 例,年齡范圍26~75 歲,平均年齡(46.73±5.28) 歲。
納入標準:①經(jīng)組織學檢測,符合慢性粒細胞性白血病的診斷標準;②患者均為初診患者,未在外醫(yī)院接受過其他治療;③患者及家屬對治療方案知情同意并在知情同意書上簽字;④患者意識清醒,可以配合治療。
排除標準:①合并有心腦血管疾病、顱內(nèi)高壓、腦出血、腦腫瘤等疾病的患者;②肝腎功能障礙的患者;③患者有藥物過敏史;④合并有免疫系統(tǒng)疾病的患者。
1.2.1 療效評價
所有患者均給予伊馬替尼,劑量為平均口服400mg/d。治療中根據(jù)患者藥物不良反應及血象嚴重程度,酌情給予輔助治療、調(diào)整劑量或暫時停藥[5]。治療后的第3、6、12 個月時分別進行血液學、細胞遺傳學及分子學反應的檢測。
1.2.2 藥物經(jīng)濟學評價
以“CML”、“成本(cost)”、“成本效果分析(cost benifit analysis)”為關(guān)鍵詞在pub med、embase、cochrane library、web of science 和ovid 英文數(shù)據(jù)庫,以“慢性粒細胞性白血病”、“成本”、“成本效果研究”為關(guān)鍵詞在萬方和知網(wǎng)中文數(shù)據(jù)庫中進行檢索,獲取有關(guān)伊馬替尼治療CML 的經(jīng)濟學文獻。
1.3.1 臨床療效評價
根據(jù)2015年美國國立綜合癌癥網(wǎng)絡(national comprehensive cancer network,NCCN) 發(fā)布的CML診療指南[6]對2 組患者的血液學緩解、細胞遺傳學緩解及分子學緩解進行觀察對比,其中血液學緩解表現(xiàn)為完全血液學反應(complete hematological response,CHR);細胞遺傳學緩解分為完全細胞遺傳學反應(complete cytogenetic response,CCyR)、部分細胞遺傳學反應(partial cytogenetic response,PCyR) 主要細胞遺傳學反應(major cytogenetic response,MCyR) 和微小細胞遺傳學反應;分子學緩解包括早期分子生物學緩解(early molecular remission,EMR)、部分分子生物學緩解(partial molecular biology relief,PMR)、主要分子生物學緩解(major molecular relief,MMR) 及完全分子生物學緩解(complete molecular mitigation,CMR)。
1.3.2 藥物經(jīng)濟學評價
采用成本-效用分析法對其藥物經(jīng)濟學進行評價,即成本效用比值(cost utility ratio,CUR)為每獲得一個生命質(zhì)量調(diào)整年(every quality of life adjustment year acquired,QALY) 所耗費的成本。CUR=成本/效用。
采用SPSS24.0 統(tǒng)計學軟件進行統(tǒng)計學分析,主要采用描述性統(tǒng)計,根據(jù)不同變量類型采用不同的統(tǒng)計學指標。
治療3 個月時,對所選取的56 例研究對象進行血液學檢測,其中有53 例(94.64%) 檢測結(jié)果為CHR;對56 例研究對象進行細胞遺傳學檢測,其中有44 例(78.57%)為MCyR,13 例(23.21%)為CCyR;對56 例研究對象進行分子生物學檢測,其中有47 例(83.93%)為PMR,3 例(5.36%)為MMR。
治療6 個月時,有48 例患者接受檢測,對他們進行血液學檢測,其中所有患者(100.00%) 檢測結(jié)果均為CHR;對48 例研究對象進行細胞遺傳學檢測,其中有40 例(83.33%) 為MCyR,32 例(66.67%) 為CCyR;對48 例研究對象進行分子生物學檢測,其中有32 例(66.67%) 為PMR,14例(29.17%) 為MMR。
治療12 個月時,有45 例患者接受檢測,對他們進行血液學檢測,其中所有患者(100.00%)的檢測結(jié)果均為CHR;對45 例研究對象進行細胞遺傳學檢測,其中有41 例(91.11%) 為MCyR,34 例(75.56%) 為CCyR;對45 例研究對象進行分子生物學檢測,其中有24 例(53.33%) 為MMR,見表1。
表1 臨床療效評價
將伊馬替尼作為慢性期一線藥物與干擾素的作用進行對比,見表2。
表2 伊馬替尼作為慢性期一線藥物對比干擾素
CML臨床常常表現(xiàn)為持續(xù)性、進行性外周血白細胞計數(shù)升高,脾臟明顯腫大,甚至巨脾,是由于造血干細胞惡性克隆引起的一種骨髓增生性疾病[1]。本病治療的主要機制在于分子緩解,通過控制異常增高的白細胞來減輕癥狀,先前臨床上常用的干擾素、羥基脲僅僅可以改善CML 患者在血液學方面的指標,卻無法做到分子學緩解[2]。伊馬替尼近年來成為國內(nèi)外標準一線治療藥物,本次研究對其臨床療效及藥物經(jīng)濟學進行評價。
本次研究觀察分析治療3 個月、6 個月和12個月后患者CHR、CCyR、CMoR、MCyR、MMR、CMR 均得到了有效的改善,且對比干擾素,伊馬替尼作為慢性期的一線藥物具有更顯著的優(yōu)勢。作為酪氨酸酶抑制劑,伊馬替尼是一種靶向治療藥物,可以阻斷白血病癌基因激酶的腺嘌呤核苷(adenosine-triphosphate,ATP)結(jié)合位點、抑制酪氨酸酶的活性,從而達到抑制粒細胞增殖的作用[3],對患者的臨床癥狀起到減輕的作用。
綜上所述,伊馬替尼作為一種慢性粒細胞性白血病的靶向治療藥物,在臨床療效及藥物經(jīng)濟學方面均具有顯著的優(yōu)勢。