常旭

【摘要】導致冠心病發(fā)生的一項重要危險因素就是高脂血癥，很多研究指出，通過他汀類藥物的調(diào)脂治療，能夠使得相關心血管疾病事件發(fā)生的比率顯著降低，同時還可顯著降低患者的死亡率。目前臨床當中對羥甲基戊二酰輔酶 A（HMG-CoA）還原酶可以發(fā)揮最強抑制效果的一種他汀類藥物就是瑞舒伐他汀。本文針對瑞舒伐他汀鈣在冠心病合并高脂血癥當中的使用情況進行一綜述。

【關鍵詞】冠心病;高脂血癥;調(diào)脂治療;瑞舒伐他汀

伴隨著不斷發(fā)展的經(jīng)濟水平及人們不斷提高的生活質(zhì)量水平，我國發(fā)生高脂血癥的比率持續(xù)升高。既往幾十年中，我國人群的平均血脂水平持續(xù)升高，目前全國保守估計合并血脂異常者超過2億人。血脂異常在臨床中主要表現(xiàn)性為隱匿性、進行性，且不會表現(xiàn)出相關的臨床體征，其首發(fā)表現(xiàn)就是腦卒中及冠心病，常導致發(fā)生很多不良事件及后果。我國目前的相關心腦血管疾病發(fā)生比率及死亡比率均持續(xù)升高，為了有效的預防發(fā)生相關疾病，對血脂水平進行調(diào)整是其中十分重要且有效的一種措施。冠狀動脈粥樣硬化性心臟?。ê喎Q冠心病）的發(fā)生及發(fā)展屬于十分復雜的一個過程。在病情早期，血管痙攣會導致內(nèi)皮細胞失去其原有的功能，同時還會對血管內(nèi)皮產(chǎn)生損傷。相關影響原因，如血小板、壁內(nèi)出血等會使得患者的冠狀動脈狹窄出現(xiàn)急性進展，情況嚴重的甚至會導致心肌梗塞。因此，患者會表現(xiàn)出不同程度的心絞痛、心悸及心前區(qū)不適等，情況嚴重的甚至會發(fā)生心力衰竭及猝死，嚴重威脅人們的生活質(zhì)量及身心健康。大量研究指出，在相關心血管疾病的臨床預防當中他汀類藥物可發(fā)揮顯著作用。他汀類降脂藥能夠使得血清膽固醇水平顯著降低，同時還能夠明顯降低非冠心病及冠心病人群發(fā)生相關不良冠脈事件的概率，降低患者的死亡率。本文針對瑞舒伐他汀鈣在冠心病合并高脂血癥當中的使用情況進行一綜述。

1、瑞舒伐他汀鈣的藥代動力學

瑞舒伐他汀鈣的藥-時曲線下面積與最大血漿濃度在劑量5mg～80mg范圍當中均表現(xiàn)出近線性關系，其絕對性的生物利用度大約20%左右。瑞舒伐他汀鈣的藥代動力學并不會受到用藥時間、性別及年齡等因素的影響。瑞舒伐他汀鈣主要通過細胞色素P450同功酶2C19及2C9緩慢的進行代謝，輕度及中度的肝損傷并不會對其藥代動力學產(chǎn)生影響。瑞舒伐他汀鈣的消除半衰期平均為20.8h左右，半衰期約為19h左右。瑞舒伐他汀鈣靜脈給藥時，有約72%左右會經(jīng)機體肝臟被清除，其余的部分會通過腎臟被清除至體外。瑞舒伐他汀鈣的代謝物主要為N-脫甲基產(chǎn)物，經(jīng)患者口服之后，有約90%的藥物會在糞便當中出現(xiàn)，其余的會隨著尿液排出體外。當瑞舒伐他汀鈣的口服給藥劑量達到5mg～20mg的時候，在中國人群的體內(nèi)會表現(xiàn)出具有線性特征的藥代動力學。他汀類的降脂效應大約在用藥后的兩周內(nèi)出現(xiàn)，最大的降脂效應約在用藥后的4周～6周出現(xiàn)。

2、瑞舒伐他汀鈣的臨床安全性

臨床中通常關注他汀類藥物可能對肌肉系統(tǒng)、肝功能及腎功能產(chǎn)生的影響，很多試驗指出，他汀類的嚴重罕見不良反應為橫紋肌溶解癥。相比其他的他汀類藥物，瑞舒伐他汀鈣發(fā)生肌溶解的比率十分低，且臨床中尚未出現(xiàn)因為橫紋肌融解而致死的報道病例。同時，因為瑞舒伐他汀鈣而導致出現(xiàn)的肝臟嚴重不良反應的也較少報道。目前臨床中并未明確瑞舒伐他汀鈣是否會潛在性的損傷肝臟，假如增加起始劑至40mg/d，會較容易出現(xiàn)肝功能異常;相比10 mg/d的用藥劑量，發(fā)生肝功能異常的比率約高2.5倍左右。瑞舒伐他汀鈣80mg/d時會顯著性的增加發(fā)生蛋白尿的比率，F(xiàn)DA批準本藥在臨床中最高劑量<40mg/d是可以確保安全性的。臨床中最常見的瑞舒伐他汀鈣不良反應主要有肌痛、流感樣癥狀、頭痛、疼痛及咽炎等。其他的相關藥物不良反應，如乏力虛弱、腹痛、嘔吐惡心、便秘、眼花及頭暈等，在臨床中的發(fā)生比率十分低，即便發(fā)生通常為暫時性的且癥狀表現(xiàn)較輕。

3、瑞舒伐他汀鈣的對冠心病合并高脂血癥的影響

黃仲略、高翔等人的研究指出，給予冠心病合并心力衰竭患者在常規(guī)治療基礎上聯(lián)合使用瑞舒伐他汀鈣及美托洛爾，可明顯改善冠心病合并心力衰竭患者的相關心功能指標，降低患者的血漿NT-proBNP水平;并指出其可能的作用機制為可使得炎性因子及神經(jīng)內(nèi)分泌水平下調(diào)，對心肌重塑進行抑制。張希等的研究指出，給予老年冠心病合并高脂血癥患者，在常規(guī)治療的基礎上聯(lián)合瑞舒伐他汀，相比單用阿托伐他汀的對照組，研究組治療后的總膽固醇水平、甘油三酯水平、低密度脂蛋白膽固醇、左心室收縮末期內(nèi)徑、左心室舒張末期內(nèi)徑水平顯著性的更低，而高密度脂蛋白膽固醇水平、血清乳脂肪球表皮生長因子-8水平、左心室射血分數(shù)水平顯著性的更高（P<0.05）;老年冠心病合并高脂血癥患者使用瑞舒伐他汀可獲得更為顯著的應用效果，可使得血脂水平得到有效改善，促使恢復心功能。

他汀類藥物在發(fā)揮抗動脈粥樣硬化作用時，不僅僅能夠直接在血脂中發(fā)生作用，同時還能夠通過以下幾方面來使得斑塊更加趨向穩(wěn)定：（1）使得血中的低密度脂蛋白水平發(fā)生顯著性的降低，使得斑塊內(nèi)脂核縮小，降低斑塊表面的張力，內(nèi)皮細胞增加，斑塊纖維帽加固。（2）對血管平滑肌細胞的遷移及增殖產(chǎn)生直接性的抑制作用，誘導細胞發(fā)生凋亡，進而使得動脈粥樣硬化的整個發(fā)生及發(fā)展得到有效延緩。（3）對平滑肌細胞的增殖及遷移產(chǎn)生劑量依賴性的抑制作用。推測瑞舒伐他汀鈣可以通過對血管內(nèi)皮進行保護、抗炎及抗動脈粥樣硬化等多重不同的作用，使得血管彈性改善，小血管自動調(diào)節(jié)的功能改善，減小遠端血管床的阻抗，血流增加。

綜上所述，冠心病合并高脂血癥患者使用瑞舒伐他汀鈣，可顯著發(fā)揮顯著的降脂作用，同時還能夠發(fā)揮抗炎、保護心功能等多重不同作用;從而有效的避免冠心病高脂血癥患者發(fā)生相關不良風險事件，且安全性好，可在臨床對冠心病高脂血癥的防治中廣泛性的使用瑞舒伐他汀鈣。

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