劉冬 王玲玲 徐子翔 孫博謙

(1北華大學(xué)，吉林 吉林 132013； 2北華大學(xué)附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科)

頸動(dòng)脈狹窄可反映全身動(dòng)脈硬化程度，是缺血性腦卒中發(fā)病因素之一〔1〕，是患者死亡獨(dú)立風(fēng)險(xiǎn)因素〔2〕。年齡≥45歲人群中，頸動(dòng)脈狹窄患病率已達(dá)6.7%，性別、高血壓、高血脂及種族的不同都是頸動(dòng)脈狹窄的危險(xiǎn)因素〔3，4〕。血尿酸與腎臟、心血管、腦血管和外周血管靶器官的損傷有關(guān)，高濃度的血尿酸與獨(dú)立的心血管風(fēng)險(xiǎn)有關(guān)〔5〕，血尿酸水平可作為冠狀動(dòng)脈狹窄嚴(yán)重程度的預(yù)測(cè)指標(biāo)〔6〕。也有研究表明，高濃度的血尿酸和靶器官的損傷不存在相關(guān)聯(lián)系，因此血尿酸和頸動(dòng)脈狹窄之間的關(guān)聯(lián)仍存在著爭(zhēng)議〔7〕。本文探討神經(jīng)內(nèi)科和腦卒中病房住院患者血尿酸水平和頸動(dòng)脈狹窄之間的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1一般資料 納入2019年7月至2020年7月于北華大學(xué)附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科1療區(qū)和腦卒中病房住院患者561例，平均(63.91±10.92)歲。研究收集的資料包括姓名、病案號(hào)、年齡、身高、體重、收縮壓、舒張壓；吸煙史、飲酒史；既往病史(高血壓、糖尿病、冠心病)；實(shí)驗(yàn)室檢查(血常規(guī)、肝功能、腎功能)。排除未完成頸動(dòng)脈血管超聲；實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果不完整的患者。根據(jù)血尿酸水平四分位數(shù)法進(jìn)行分組，Q1組142例，≤286.5 μmol/L；Q2組139例，>286.5且≤340.0 μmol/L；Q3組140例，>340.0且≤400.5 μmol/L；Q4組140例，>400.5 μmol/L；總體血尿酸水平為340.0(286.5，400.5)μmol/L。見(jiàn)表1。

表1 以血尿酸四分位數(shù)分組的基線特征比較〔n(%)〕

1.2測(cè)量方法 患者穿著輕便服裝無(wú)鞋下測(cè)量身高和體重，使用具有垂直固定尺的體重秤(RGZ-120-RT，無(wú)錫市衡器廠，中國(guó))。血壓測(cè)量：血壓均在休息5 min后測(cè)量雙側(cè)手臂血壓，取較高數(shù)值記錄，應(yīng)用手動(dòng)血壓計(jì)(臺(tái)式，魚(yú)躍，中國(guó))。血液學(xué)指標(biāo)均為入院24 h內(nèi)、空腹8 h之后采集，并送往北華大學(xué)檢驗(yàn)科檢驗(yàn)。頸動(dòng)脈超聲檢查均由北華大學(xué)附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科有經(jīng)驗(yàn)的超聲醫(yī)生實(shí)施。所有的超聲醫(yī)生都具有5年以上的經(jīng)驗(yàn)，并且經(jīng)過(guò)專業(yè)的培訓(xùn)。醫(yī)生都嚴(yán)格遵循血管超聲診斷指南。

1.3診斷標(biāo)準(zhǔn) 高血壓被定義為：收縮壓≥140 mmHg，或舒張壓≥90 mmHg，或既往明確診斷為高血壓，或正在進(jìn)行降壓藥物治療〔8〕。糖尿病被定義為：空腹血糖(FBG)≥7.0 mmol/L或葡萄糖耐量試驗(yàn)≥11.1 mmol/L，或既往有明確糖尿病病史，或正在進(jìn)行降糖藥物治療〔9〕。冠心?。河忻鞔_的缺血性心臟病的病史，或根據(jù)患者的癥狀心電圖及冠狀動(dòng)脈血管檢查明確診斷。吸煙：吸煙≥1支/d，連續(xù)吸煙≥6個(gè)月。不吸煙被定義為：從未吸煙，或既往有吸煙歷史但已戒煙6個(gè)月〔10〕。飲酒被定義為在過(guò)去的6個(gè)月里，每周累計(jì)攝入酒精量大于98 g〔11〕。頸動(dòng)脈狹窄被定義為局限性內(nèi)膜增厚大于1.5 mm或高于周圍頸動(dòng)脈內(nèi)膜50%定義斑塊形成。頸內(nèi)動(dòng)脈狹窄根據(jù)病變程度分為4級(jí)：輕度為<50%的狹窄，中度為50%～69%狹窄，重度為70%～99%狹窄及血管閉塞〔12〕。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS23.0軟件，計(jì)量資料的比較應(yīng)用ANOVA法，計(jì)量資料應(yīng)用χ2檢驗(yàn)、Logistic回歸模型來(lái)分析。構(gòu)建了4個(gè)不同模型，model 1是未經(jīng)過(guò)調(diào)整的模型；model 2調(diào)整了年齡和性別；model 3調(diào)整了年齡、性別、收縮壓和吸煙；model 4調(diào)整了年齡、性別、性別、收縮壓、吸煙、糖尿病、高血壓和冠心病。采用受試者工作特征(ROC)曲線來(lái)計(jì)算各種比值的診斷價(jià)值，應(yīng)用ROC曲線下面積(AUC)來(lái)表示結(jié)果。

2 結(jié) 果

2.1血尿酸與頸動(dòng)脈狹窄的關(guān)系 在未做調(diào)整的模型中，與Q1組相比，Q4組對(duì)頸動(dòng)脈狹窄展現(xiàn)出了較大的風(fēng)險(xiǎn)(OR=2.257，95%CI：1.294～3.939)，趨勢(shì)P值為0.004。在調(diào)整了年齡和性別之后，尿酸與頸動(dòng)脈狹窄顯著聯(lián)系，與Q1組相比，Q4組對(duì)頸動(dòng)脈狹的風(fēng)險(xiǎn)為OR=2.060(95%CI：1.158～3.666)，趨勢(shì)P值為0.019。在調(diào)整了年齡、性別、吸煙、收縮壓之后，尿酸與頸動(dòng)脈狹窄亦存在相關(guān)，與Q1組相比，Q4組對(duì)頸動(dòng)脈狹的風(fēng)險(xiǎn)為(OR=2.058，95%CI：1.156～3.664)，趨勢(shì)P值為0.019。對(duì)高血壓、糖尿病和冠心病進(jìn)行了調(diào)整，尿酸依舊展現(xiàn)了與頸動(dòng)脈狹窄之間的關(guān)聯(lián)，與Q1組相比，Q4組對(duì)頸動(dòng)脈狹的風(fēng)險(xiǎn)為(OR=1.926，95%CI：1.068～3.473)，趨勢(shì)P值為0.039。

2.2血尿酸對(duì)頸動(dòng)脈狹窄的預(yù)測(cè)價(jià)值 尿酸的AUC為0.576，95%CI：0.519～0.632。尿酸396.5 mmol/L對(duì)于頸動(dòng)脈狹窄的預(yù)測(cè)展現(xiàn)出了最好的靈敏度和特異度。

3 討 論

尿酸是核苷酸氧化代謝產(chǎn)物，可促進(jìn)氧化應(yīng)激，增強(qiáng)血管內(nèi)皮凋亡〔13〕。研究認(rèn)為尿酸可通過(guò)干擾脂質(zhì)代謝〔14〕、減少內(nèi)皮細(xì)胞中一氧化氮的合成，促進(jìn)血管平滑肌的增殖導(dǎo)致動(dòng)脈硬化〔15〕。尿酸被認(rèn)為是一個(gè)獨(dú)立的預(yù)測(cè)因素。最新的研究發(fā)現(xiàn)黃嘌呤氧化酶抑制劑的治療不僅可治療高尿酸血癥，在減輕動(dòng)脈粥樣硬化負(fù)擔(dān)方面也存在明顯作用〔16〕。

研究發(fā)現(xiàn)，年齡、高血壓、糖尿病、高脂血癥均為頸動(dòng)脈狹窄的危險(xiǎn)因素〔6〕。也有一些研究發(fā)現(xiàn)尿酸及頸動(dòng)脈狹窄是存在顯著相關(guān)。在2018年關(guān)于血尿酸與顱外動(dòng)脈狹窄的研究表明，血尿酸的濃度升高與顱外動(dòng)脈狹窄存在著顯著的聯(lián)系，椎動(dòng)脈是最容易被血尿酸升高所影響的血管〔17〕。李慧等〔18〕的研究也發(fā)現(xiàn)，在高血壓人群，血尿酸與頸動(dòng)脈內(nèi)膜增厚存在著明顯的關(guān)聯(lián)。血尿酸的水平受多種因素影響，如慢性腎臟病、糖尿病和高血壓等，這些疾病的存在會(huì)影響血尿酸對(duì)頸動(dòng)脈狹窄的作用〔19〕。這與本研究結(jié)果相似，血尿酸與頸動(dòng)脈狹窄之間存在著顯著的聯(lián)系，即使調(diào)整了年齡、性別、吸煙、收縮壓、糖尿病、高血壓、冠心病這些危險(xiǎn)因素，血尿酸對(duì)頸動(dòng)脈狹窄的影響并未見(jiàn)明顯改變。所以血尿酸可作為頸動(dòng)脈狹窄的可靠檢測(cè)指標(biāo)之一。本研究是基于醫(yī)院人群進(jìn)行的橫斷面研究，并且納入研究的人群數(shù)目較少，所以得出的結(jié)果可能存在一定的局限性，尚需要大樣本的研究。