李靜 曹福彬 高嘉潞 王鑫 邢影

(1吉林大學(xué)中日聯(lián)誼醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，吉林 長(zhǎng)春 130031；2長(zhǎng)春市綠園區(qū)人民醫(yī)院)

急性腦梗死具有發(fā)病率高、死亡率高、致殘率高、復(fù)發(fā)率高等特點(diǎn)〔1〕。我國(guó)人口眾多且隨著老齡化的日益嚴(yán)峻，目前已成為世界上腦卒中負(fù)擔(dān)最重的國(guó)家之一〔2〕。急性期腦梗死早期，位于梗死灶周圍的缺血半暗帶尚存大量神經(jīng)元，因此迅速恢復(fù)梗死區(qū)供血，促進(jìn)和改善神經(jīng)元功能尤為重要。然而由于患者到達(dá)醫(yī)院時(shí)間及梗死面積的不同，我國(guó)超早期治療即溶栓率僅為2.4%左右〔3〕。大量研究表明〔4,5〕，腦梗死后啟動(dòng)一系列病理生理變化，多種因素介導(dǎo)的缺血級(jí)聯(lián)反應(yīng)中氧化應(yīng)激及炎癥反應(yīng)是重要環(huán)節(jié)之一，有效抑制炎癥反應(yīng)可改善患者預(yù)后。IL-6為炎癥家族成員之一，是急性腦梗死后反應(yīng)的主要促炎因子，可促進(jìn)血小板活化、黏附、聚集，促進(jìn)血栓形成，破壞血腦屏障〔6,7〕。在急性加重期，抑制炎癥反應(yīng)為急性腦梗死治療的重要靶點(diǎn)〔8〕。銀杏內(nèi)酯B具有抗血小板聚集、抗炎、抗氧化、脂質(zhì)調(diào)節(jié)等多種作用，已在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中取得較好的效果〔9,10〕。本文探討銀杏內(nèi)酯B對(duì)急性腦梗死患者血清白細(xì)胞介素(IL)-6水平、腦血流量及臨床療效的影響。

1 資料與方法

1.1一般資料 納入2019年1月至2020年2月吉林大學(xué)中日聯(lián)誼醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科80例急性腦梗死患者，通過隨機(jī)數(shù)表法分為A組和B組各40例。A組男27例，女13例；平均年齡(58.10±9.78) 歲。高血壓史30例，糖尿病史13例，高脂血癥史16例。B組男22例，女18例；平均年齡(61.99±11.49) 歲；高血壓史26例，糖尿病史10例，高脂血癥史18例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡48～85歲；②發(fā)病后72 h內(nèi)入院；③符合急性腦梗死診斷標(biāo)準(zhǔn)〔9〕；④美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院腦卒中量表(NIHSS)評(píng)分為5～15分；⑤患者基線資料齊全，入院后72 h內(nèi)完善全血細(xì)胞計(jì)數(shù)、尿常規(guī)+流式尿分析、凝血常規(guī)、血生化、血IL-6、NIHSS評(píng)分、心電圖、頸部血管彩超、心臟彩超、頭部及胸部CT、頭部磁共振成像(MRI)+彌散加權(quán)成像(DWI)+磁共振血管成像(MRA)；⑥簽署知情同意書。 排除標(biāo)準(zhǔn)：①頸內(nèi)動(dòng)脈閉塞導(dǎo)致的大面積的腦梗死及無癥狀性腦梗死；②合并嚴(yán)重心、肺、肝、腎疾??；出血性腦疾病或既往有腦出血病史；③全身感染、免疫系統(tǒng)疾病或凝血功能障礙；④已行超早期靜脈溶栓及介入治療；⑤存在抗血小板聚集治療禁忌證；⑥存在頸動(dòng)脈中重度狹窄或閉塞。兩組一般資料差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法 兩組均接受常規(guī)藥物治療，包括拜阿司匹林每日1次100 mg/d口服；阿托伐他汀鈣片每日1次20 mg/d口服。根據(jù)患者所合并的基礎(chǔ)疾病給予降壓、調(diào)糖、調(diào)脂等對(duì)癥支持治療。A組給予常規(guī)藥物加銀杏葉提取物注射液治療(批準(zhǔn)文號(hào):醫(yī)藥產(chǎn)品注冊(cè)證號(hào)HC20140019，中豪國(guó)際有限公司)25 ml加入0.9%氯化鈉注射液250 ml，1次/d靜脈輸注。B組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用銀杏內(nèi)酯注射液(批準(zhǔn)文號(hào):國(guó)藥準(zhǔn)字Z20110035，成都百裕制藥股份有限公司生產(chǎn))10 ml加入0.9%氯化鈉注射液250 ml，1次/d靜脈輸注。兩組療程均為10 d。

1.3血清炎性因子水平的測(cè)定 患者于治療第1、10天早晨空腹時(shí)各采肘靜脈血2 ml，采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)測(cè)定血清IL-6水平，檢測(cè)程序嚴(yán)格按照說明書操作。

1.4頸部血流速度測(cè)定 采用邁瑞DC-8型彩色多普勒超聲顯像儀，探頭頻率為9 Hz,分別檢測(cè)兩組治療前后頸動(dòng)脈血流情況。

1.5療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 采用NIHSS中文版評(píng)分〔10〕評(píng)估病人治療前后神經(jīng)功能，以NIHSS評(píng)分變化情況評(píng)估臨床療效。

1.6統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS25.0軟件進(jìn)行t檢驗(yàn)、χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1兩組IL-6水平比較 治療后兩組IL-6水平均較治療前顯著下降(P<0.01)，且B組下降較A組更加顯著(均P<0.01)。見表1。

2.2兩組頸動(dòng)脈血流速度比較 治療后，兩組血流速度均較治療前顯著改善(P<0.01)；且B組對(duì)頸動(dòng)脈血流速度改善較A組更加顯著(P<0.05)。見表1、圖1。

表1 兩組治療前后血清IL-6水平及頸內(nèi)血流速度比較

圖1 兩組治療前后左頸內(nèi)動(dòng)脈血流速度的比較

2.3兩組臨床療效的比較 治療后，A組與B組NIHSS評(píng)分〔(7.05±2.21)、(5.48±2.26)分〕均較治療前〔(12.35±2.56)、(11.98±2.62)分〕顯著下降(P<0.01)，且B組較A組下降更明顯(P<0.05)。

3 討 論

腦梗死是由于多種原因?qū)е履X血管循環(huán)障礙、腦組織缺血缺氧壞死，進(jìn)而導(dǎo)致神經(jīng)功能障礙的疾病，在急性期，盡快恢復(fù)或增加血流可明顯改善腦梗死的預(yù)后〔11〕。急性腦梗死后諸多病理過程導(dǎo)致血管內(nèi)皮細(xì)胞受損，增加血腦屏障通透性；誘導(dǎo)核轉(zhuǎn)錄因子(NF)-κB激活和炎癥因子產(chǎn)生；NF-κB活化后進(jìn)一步促進(jìn)炎癥因子包括IL-6水平上調(diào)，導(dǎo)致腦缺血后炎癥和神經(jīng)損傷〔12〕。研究表明〔13〕，銀杏內(nèi)酯B是有效的血小板活化劑因子(PAF)受體拮抗劑，通過拮抗PAF-R途徑減少三結(jié)構(gòu)域蛋白(TRIM)37表達(dá)，從而抑制NF-κB的活化并減輕炎癥反應(yīng)，產(chǎn)生神經(jīng)保護(hù)作用。體外研究發(fā)現(xiàn)〔14～16〕，銀杏內(nèi)酯B可通過神經(jīng)元Ca2+穩(wěn)態(tài)調(diào)節(jié)保護(hù)神經(jīng)元免受缺氧損傷，從而減少血管內(nèi)皮損傷；降低炎癥因子含量，減緩炎癥反應(yīng)過程，顯著減輕腦水腫癥狀。本研究證實(shí)了銀杏內(nèi)酯B可顯著降低急性腦梗死患者血清炎癥反應(yīng)。

銀杏內(nèi)酯B在臨床中多用于輕型腦卒中，在中重度腦卒中的相關(guān)研究較少〔17〕。有研究表明，梗死病灶越大，炎性因子含量越高〔8〕。本研究顯示銀杏內(nèi)酯B可通過抑制急性腦梗死的炎癥反應(yīng)而發(fā)揮腦保護(hù)作用，同時(shí)，經(jīng)過治療可增加腦梗死患者頸部血流速度，改善腦供血，考慮與抗血小板聚集、抗炎、抗氧化機(jī)制相關(guān)〔14〕。因此，銀杏內(nèi)酯B為多靶點(diǎn)、多途徑作用于梗死后病理反應(yīng)的腦保護(hù)藥物。

綜上，銀杏內(nèi)酯B能通過抑制IL-6的表達(dá)，減輕腦組織炎性損傷，改善腦血流及神經(jīng)功能缺損程度，促進(jìn)急性腦梗死患者的預(yù)后轉(zhuǎn)歸。