鐘龍輝 張偉群

慢性乙型肝炎是一類傳染性疾病,主要由乙型肝炎病毒感染導(dǎo)致,我國慢性乙型肝炎的發(fā)生率較高,在我國及世界其他國家都屬于比較嚴(yán)重的一類公共衛(wèi)生問題。研究發(fā)現(xiàn),慢性乙型肝炎是肝硬化、肝癌發(fā)生的危險因素［1］。但當(dāng)前臨床仍未發(fā)現(xiàn)治療慢性乙型肝炎的特效方法,多主張選擇不同藥物聯(lián)合治療。研究顯示,抗病毒治療能使慢性乙型肝炎患者肝組織纖維化進(jìn)程得到延緩,控制病情進(jìn)展［2］。核苷酸類藥物、α-干擾素藥物在慢性乙型肝炎患者治療中應(yīng)用較多,但既往兩類藥物多分別應(yīng)用于治療中,或分別聯(lián)合其他藥物進(jìn)行治療,這兩類藥物直接聯(lián)合應(yīng)用于慢性乙型肝炎患者治療中的療效如何還未得到證實。本研究以本院2019 年1～12 月140 例慢性乙型肝炎患者為研究對象,具體分析恩替卡韋聯(lián)合甘草酸二銨的應(yīng)用價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019 年1～12 月本院收治的140 例 慢性乙型肝炎患者,按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組及觀察組,每組70 例。觀察組,男39 例,女31 例；年齡34～69 歲,平均年齡(52.16±10.16)歲；病程1～5 年,平均病程(3.05±1.05)年。對照組,男36 例,女34 例；年齡34～69 歲,平均年齡(53.62±10.52)歲；病程1～5 年,平均病程(3.11±1.09)年。兩組年齡、性別、病程等一般資料比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：符合慢性乙型肝炎診斷標(biāo)準(zhǔn)；年齡＞18 歲；精神正常；具備正常溝通、理解能力；簽署知情同意書；得到倫理委員會批準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：急性肝炎疾?。患仔?、丙型或其他分型肝炎疾?。痪凭愿尾?；伴有自身免疫性疾??；既往 6 個月內(nèi)接受過免疫抑制劑治療或抗病毒治療；處于妊娠期或哺乳期。

1.3 方法 對照組接受恩替卡韋治療,選擇恩替卡韋分散片(海南中和藥業(yè)有限公司,國藥準(zhǔn)字H20100064,規(guī)格：0.5 mg×7 片/盒),1 次/d,0.5 mg/次,持續(xù)治療6 個月。觀察組接受恩替卡韋聯(lián)合甘草酸二銨治療,恩替卡韋治療方法同對照組一致；選擇甘草酸二銨腸溶膠囊(正大天晴藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司,國藥準(zhǔn)字H20040628,規(guī)格：50 mg×24 s)口服,3次/d,150 mg/次,持續(xù)治療6 個月。

1.4 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn)

1.4.1 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 顯效：治療6 個月后患者肝功能恢復(fù)正常,乙型肝炎病毒的脫氧核糖核酸(HBVDNA)轉(zhuǎn)陰,乙型肝炎表面抗原(HBsAg)轉(zhuǎn)陰；有效：治療6 個月后肝功能明顯好轉(zhuǎn),HBV-DNA 轉(zhuǎn)陰或者HBsAg 轉(zhuǎn)陰；無效：肝功能無明顯改善或進(jìn)一步加重,HBV-DNA 未轉(zhuǎn)陰,HBsAg 未轉(zhuǎn)陰?？傆行?顯效率+有效率。

1.4.2 肝纖維化指標(biāo) 分別在治療前、治療6 個月后抽取兩組5 ml 空腹?fàn)顟B(tài)下靜脈血液,室溫條件下進(jìn)行10 min 離心處理,離心速度3000 r/min,通過化學(xué)發(fā)光法測定Ⅳ-C、LN、HA 水平。

1.4.3 肝功能指標(biāo) 分別在治療前、治療6 個月后利用全自動生化分析儀測定TBIL、ALT、AST 水平。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS23.0 統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,采用t檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效比較 觀察組治療總有效率高于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組療效比較［n(%)］

2.2 兩組肝纖維化指標(biāo)比較 治療前,兩組Ⅳ-C、LN、HA 水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)；治療 6 個月后,兩組Ⅳ-C、LN、HA 水平均低于本組治療前,且觀察組Ⅳ-C、LN、HA 水平均低于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組肝纖維化指標(biāo)比較(,ng/ml)

表2 兩組肝纖維化指標(biāo)比較(,ng/ml)

注：與本組治療前比較,aP＜0.05；與對照組治療后比較,bP＜0.05

2.3 兩組肝功能指標(biāo)比較 治療前,兩組TBIL、ALT、AST 水平比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。治療6 個月后,觀察組TBIL、ALT、AST 水平均低于本組治療前,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)；對照組TBIL 水平與本組治療前比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)；對照組ALT、AST 水平均低于本組治療前,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。觀察組治療6 個月后TBIL、ALT、AST 水平均低于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表3。

表3 兩組肝功能指標(biāo)比較()

表3 兩組肝功能指標(biāo)比較()

注：與本組治療前比較,aP＜0.05；與對照組治療后比較,bP＜0.05

3 討論

乙型肝炎病毒感染在全世界范圍內(nèi)都屬于流行性強(qiáng)的一類傳染病,慢性乙型肝炎發(fā)生乙型肝炎病毒感染后肝細(xì)胞會受損,乙型肝炎病毒持續(xù)復(fù)制會導(dǎo)致乙型肝炎病情進(jìn)一步加重,肝細(xì)胞會慢慢變性到壞死,肝纖維化又會因此逐漸加重,進(jìn)而導(dǎo)致肝實質(zhì)硬化［3］。因此臨床對于慢性乙型肝炎的治療應(yīng)該注重清除乙型肝炎病毒感染,減輕肝纖維化,改善肝功能。

本研究應(yīng)用的恩替卡韋是治療肝病最常應(yīng)用的一種藥物,是一類強(qiáng)效選擇性鳥嘌呤核苷類似物,能對HBV-DNA 復(fù)制的不同階段產(chǎn)生直接作用,有效抑制乙型肝炎病毒DNA 的復(fù)制,抗乙型肝炎病毒活性效果滿意［4］。研究發(fā)現(xiàn),將恩替卡韋用于慢性肝炎患者長期治療中,肝組織得到明顯改善［5］。但本研究顯示觀察組聯(lián)合應(yīng)用恩替卡韋、甘草酸二銨治療的效果要優(yōu)于對照組單一應(yīng)用恩替卡韋,分析是由于乙型肝炎病毒可迅速復(fù)制,HBV-DNA 前基因組RNA 反轉(zhuǎn)錄為DNA 時,其反轉(zhuǎn)錄酶無DNA 聚合酶的對應(yīng)校正功能,所以單一選擇核苷(酸)類藥物持續(xù)治療可能導(dǎo)致病毒耐藥變異,無法保證所有患者均獲取預(yù)期療效［6］。觀察組聯(lián)用的甘草酸二銨具有良好肝細(xì)胞保護(hù)功能,因此在抗肝纖維化及改善肝功能方面可獲得更滿意效果。甘草酸二銨主要成分為甘草提取物,有著和醛固酮的類固醇環(huán)接近的化學(xué)結(jié)構(gòu),藥理活性強(qiáng)可強(qiáng)效抗炎,還能保護(hù)肝細(xì)胞膜,使肝功能得以改善,另外該藥物可對乙型肝炎病毒破壞肝細(xì)胞的過程形成抑制,發(fā)揮良好抗纖維化效果［7］。研究［8］也發(fā)現(xiàn)慢性肝炎治療中應(yīng)用甘草酸二銨可有效控制炎性反應(yīng),改善肝纖維化。

綜上所述,恩替卡韋聯(lián)合甘草酸二銨治療慢性乙型肝炎可更明顯減輕肝纖維化,改善肝功能,整體療效更優(yōu),值得推廣。