文上康

癲癇有羊角風(fēng)之稱,作為神經(jīng)科常見腦部疾病的一種,疾病發(fā)作后,多存在意識短暫喪失、抽搐、肢體痙攣等一系列表現(xiàn),具有突發(fā)性、短暫性發(fā)作的特點,同時疾病發(fā)作頻率反復(fù),徹底根治存在一定難度,故受到臨床醫(yī)師及研究學(xué)者的廣泛關(guān)注。外傷性癲癇的發(fā)生是由顱腦外傷因素導(dǎo)致,是顱腦外傷的一種典型并發(fā)癥,在癲癇中占較大的比例,對患者正常工作及生活造成嚴(yán)重的影響?？拱d癇藥物是外傷性癲癇患者臨床治療的主要手段,通常根據(jù)疾病發(fā)作類型選擇合理的藥物。例如,癲癇局限性或大發(fā)作,應(yīng)用苯妥英鈉、苯巴比妥、卡馬西平等藥物,丙戊酸鈉、安定等適用于癲癇小發(fā)作,而癲癇神經(jīng)運(yùn)動發(fā)作時,選擇卡馬西平等藥 物［1］。本次研究以60 例外傷性癲癇患者為樣本對象,對藥物聯(lián)合治療的臨床價值予以評估分析,報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017 年6 月～2020 年6 月本院收治的60 例外傷性癲癇患者,根據(jù)治療方式差異性分為對照組和研究組,每組30 例。對照組男女比例為19∶11,年齡25～69 歲,平均年齡(39.15±10.48)歲；癲癇發(fā)作類型：大發(fā)作、小發(fā)作、局限性發(fā)作、精神運(yùn)動性發(fā)作分別為6、12、8、4 例。研究組男女比例為17∶13,年齡24～70 歲,平均年齡(40.69±10.29)歲；癲癇發(fā)作類型：大發(fā)作、小發(fā)作、局限性發(fā)作、精神運(yùn)動性發(fā)作分別為5、14、7、4 例。兩組一般資料比較,差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：①所有納入患者均符合臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)及指南,存在明顯的癲癇發(fā)作表現(xiàn),且通過影像學(xué)技術(shù)及腦電圖檢查后明確診斷；②經(jīng)影像學(xué)檢查發(fā)現(xiàn)明確的腦外傷；③疾病發(fā)作至入院時間≤12 h；④事先知情研究內(nèi)容、風(fēng)險,具有良好配合性；⑤經(jīng)過本院倫理委員會審核批準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①家庭癲癇病史、以往存在精神類疾病史；②合并嚴(yán)重器質(zhì)性疾病者；③外傷后顱內(nèi)嚴(yán)重感染者；④重癥腦外傷者；⑤女性在妊娠、哺乳等特殊期者；⑥存在嚴(yán)重心血管系統(tǒng)病變者；⑦病歷資料不真實不可靠,治療中途或隨訪失聯(lián)者。

1.2 方法 所有患者在入院后均接受基礎(chǔ)降顱壓、清創(chuàng)止血、嚴(yán)格抗感染、營養(yǎng)支持等對癥治療措施。

1.2.1 對照組 予以常規(guī)抗癲癇藥物治療,治療方法：在疾病緩解期,給予患者丙戊酸鈉口服治療,使用劑量為0.2 g/次,3 次/d；在疾病發(fā)作階段,急性發(fā)作期給予地西泮靜脈推注,初始劑量為10 mg,根據(jù)需求增加,推注速度2～3 mg/min,在疾病持續(xù)發(fā)作,或者地西泮用藥無效后,應(yīng)用以下藥物：苯巴比妥、地西泮、硫噴妥鈉,交替用藥,具體劑量根據(jù)常規(guī)抗癲癇用藥及患者病情進(jìn)行適當(dāng)調(diào)整。

1.2.2 研究組 予以聯(lián)合用藥方式治療,給藥方法：于疾病緩解期,給予氟桂利嗪口服用藥,2 次/d,5 mg/次；卡馬西平口服,1 次/d,使用劑量0.4 g；苯巴比妥口服,1 次/d,15 mg/次。結(jié)合癲癇發(fā)作情況對用藥劑量進(jìn)行調(diào)整(每7 日調(diào)整1 次),丙戊酸鈉用藥劑量逐漸下降,最后完全停止后癲癇得到有效控制,作為常規(guī)用藥劑量的標(biāo)準(zhǔn),并結(jié)合患者實際情況選擇合適的用藥時間。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 比較兩組臨床治療效果、腦電圖改善情況以及不良反應(yīng)發(fā)生情況。療效判定標(biāo)準(zhǔn)：①癲癇發(fā)作情況完全消失判定為完全控制；②經(jīng)治療后癲癇發(fā)作頻率、癥狀顯著改善(發(fā)作頻率下降≥75%)判定為顯效；③癲癇發(fā)作頻率、癥狀有所改善(發(fā)作頻率下降50%～74%)判定為有效；④經(jīng)治療后發(fā)作頻率無任何變化,或發(fā)作頻率升高,疾病加重判定為無效［2］?？傆行?(完全控制+顯效+有效)/總例數(shù)×100%。腦電圖改善情況根據(jù)慢波、尖波、尖慢波發(fā)生率作為判定標(biāo)準(zhǔn),統(tǒng)計腦電圖正常率［3］。治療中存在的不良反應(yīng)包括：嗜睡、頭暈、體質(zhì)量增加、胃腸道反應(yīng)等。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS24.0 統(tǒng)計學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,采用t檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床治療效果比較 研究組臨床治療總有效率93.33%高于對照組的73.33%,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組臨床治療效果比較 ［n,n(%)］

2.2 兩組腦電圖改善情況比較 研究組中腦電圖正常17 例,出現(xiàn)慢波8 例、尖波2 例、尖慢波3 例,腦電圖正常率為56.67%(17/30)；對照組中腦電圖正常9 例,出現(xiàn)慢波11 例、尖波5 例、尖慢波5 例,腦電圖正常率為30.00%(9/30)。研究組腦電圖正常率高于對照組,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 研究組中發(fā)生嗜睡2 例、頭暈2 例、體質(zhì)量增加3 例、胃腸道反應(yīng)5 例,不良反應(yīng)發(fā)生率為40.00%(12/30)；對照組中發(fā)生嗜睡2 例、頭暈2 例、體質(zhì)量增加2 例、胃腸道反應(yīng)3 例,不良反應(yīng)發(fā)生率為30.00%(9/30)。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05),且經(jīng)積極對癥處理后不良反應(yīng)均完全消失,中途未出現(xiàn)不耐受情況。

3 討論

3.1 創(chuàng)傷性癲癇的發(fā)作機(jī)制 癲癇的發(fā)生是由腦神經(jīng)元異常放電而導(dǎo)致,因中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能短暫性、發(fā)作性紊亂引起的一種腦部疾病。外傷性癲癇作為腦外傷后典型并發(fā)癥的一種,受到腦部外傷后損傷血腦屏障,從而釋放過量的自由基及興奮性介質(zhì),引起腦膠質(zhì)細(xì)胞鈉鉀離子活性下降,進(jìn)而引起癲癇癥狀的發(fā)生。癲癇發(fā)作的病理基礎(chǔ)是神經(jīng)元細(xì)胞膜鈣離子內(nèi)流過度引起細(xì)胞去極化,由于鈣離子過度內(nèi)流而降低了細(xì)胞外鈣離子含量,從而出現(xiàn)癲癇活動。臨床治療癲癇的主要原則是,對癲癇活動的頻率及發(fā)作次數(shù)予以控制,最大限度避免神經(jīng)組織損害,促使患者生活質(zhì)量得以改善。通常早中期癲癇發(fā)生于腦外傷后24 h～4 周,是腦損傷改善的關(guān)鍵階段,該時期癲癇癥狀的發(fā)生將影響疾病的恢復(fù)及預(yù)后。因此臨床應(yīng)給予患者及時治療,對癲癇發(fā)作次數(shù)及頻率予以控制及預(yù)防,控制疾病進(jìn)展,以免發(fā)展為晚期癲癇,對改善患者預(yù)后具有積極的臨床意義［4］。

3.2 創(chuàng)傷性癲癇的治療與預(yù)后 本次研究所用藥物氟桂利嗪屬于選擇性鈣離子通道阻滯劑的一種,對鈣離子通道阻斷,對鈣超載引起的細(xì)胞損傷予以修復(fù)及改善,在癲癇治療中,通過抑制神經(jīng)元鈣離子內(nèi)流,改善神經(jīng)細(xì)胞去極化,從而有效阻斷細(xì)胞內(nèi)鈣離子超載情況,抑制神經(jīng)元異常放電,預(yù)防及修復(fù)神經(jīng)元細(xì)胞壞死,保護(hù)神經(jīng)功能。氟桂利嗪可改善因鈣超載引起平滑肌痙攣現(xiàn)象,有效提高血管流量,避免長期缺血造成神經(jīng)細(xì)胞損傷,增強(qiáng)腦細(xì)胞的耐氧能力,有效緩解癥狀；氟桂利嗪對紅細(xì)胞變形能力具有保護(hù)、修復(fù)作用,可降低血小板凝聚,同時阻止5-羥色胺的釋放,進(jìn)一步改善血液粘稠度,提高血管內(nèi)皮功能以免受損,從而有效提高腦部血流量,促進(jìn)局部微循環(huán),對疾病的發(fā)作予以控制及預(yù)防［5］。此外,氟桂利嗪化可通過對鈣離子的抑制作用促使血管收縮,特別是對于椎基底動脈改善效果更為顯著,有助于提供腦組織微循環(huán),增強(qiáng)腦部血流,同時有效擴(kuò)張小動脈,增強(qiáng)小動脈血流循環(huán),有效改善患者臨床癥狀。

卡馬西平與苯巴比妥是抗癲癇常用藥物,其中卡馬西平具有廣譜抗癲癇的作用,可使神經(jīng)元細(xì)胞膜通透性提高,抑制神經(jīng)元興奮,使不應(yīng)期增長,控制神經(jīng)元異常放電的進(jìn)展,同時通過提高神經(jīng)遞質(zhì)傳遞實現(xiàn)抗驚厥效果,該藥物在療效及安全性方面有保障,屬于一種肝藥酶,具有強(qiáng)誘導(dǎo)性,可加快患者機(jī)體代謝速度,半衰期短,但其血藥濃度在一定程度上會影響藥物療效,故在臨床應(yīng)用中需與其他藥物聯(lián)合應(yīng)用使血藥濃度有所下降,以有效控制及預(yù)防不良反應(yīng)的出現(xiàn)［6］。苯巴比妥屬于一種長效巴比妥類藥物,可以增加神經(jīng)元細(xì)胞膜開放時發(fā)生超極化現(xiàn)象,抑制細(xì)胞興奮,同時通過對突觸前膜通透性的作用抑制神經(jīng)遞質(zhì)釋放,有效控制癲癇的發(fā)作,該藥物可以顯著抑制神經(jīng)中樞,發(fā)揮抗驚厥、鎮(zhèn)靜、催眠等功效,可用于癲癇持續(xù)治療中［7］。苯巴比妥聯(lián)用卡馬西平可控制及預(yù)防不良反應(yīng)的發(fā)生,包含皮疹、困倦、頭痛、消化道反應(yīng)等,使血藥濃度下降,發(fā)揮更為顯著的臨床療效。本次研究結(jié)果：研究組臨床治療總有效率93.33%高于對照組的73.33%,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。研究組腦電圖正常率56.67%高于對照組的30.00%,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05),且經(jīng)對癥處理后均消失?？梢?在卡馬西平與苯巴比妥等常規(guī)抗癲癇藥物的基礎(chǔ)上,聯(lián)合應(yīng)用氟桂利嗪,對創(chuàng)傷性癲癇患者病情控制,腦電圖的改善具有顯著的價值,同時用藥安全性較高,以不良反應(yīng)發(fā)生率低、療效顯著、用藥方便等優(yōu)勢在臨床廣泛應(yīng)用［8］。

綜上所述,外傷性癲癇患者的治療,聯(lián)合應(yīng)用卡馬西平與苯巴比妥、氟桂利嗪等藥物,可取得理想的治療效果,在提高機(jī)體抗癲癇藥物濃度的基礎(chǔ)上,可顯著改善機(jī)體藥物敏感度,進(jìn)一步保障疾病治療效果,且用藥安全性高,故可作為臨床推薦用藥方案。