郭劍

2 型糖尿病是一組異質(zhì)性疾?。?］,致病原因通常為肥胖、高熱量飲食、體力活動(dòng)不足及增齡的環(huán)境因素,還包括緊張、勞累、精神刺激、外傷、手術(shù)、分娩、其他重大疾病,以及使用升高血糖的激素等應(yīng)激因素。2 型糖尿病患者中,其中一部分患者以胰島素抵抗為主,患者大多肥胖,因胰島素抵抗,胰島素敏感性下降,血中胰島素增高以補(bǔ)償其胰島素抵抗,但相對(duì)患者的高血糖而言,胰島素分泌仍相對(duì)不足。此類(lèi)患者早期癥狀不明顯,僅有輕度乏力、口渴,常在明確診斷之前就可發(fā)生大血管和微血管并發(fā)癥。2 型糖尿病可使患者心腦血管供血障礙,造成心肌梗死、腦梗死的發(fā)生,造成患者家庭沉重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)；由于飲食方面的禁忌,會(huì)在一定程度上影響患者的生活質(zhì)量。肥胖患者發(fā)生糖尿病的幾率是非肥胖患者的3～4 倍。在藥物治療上,現(xiàn)已開(kāi)發(fā)應(yīng)用的基于腸促胰素類(lèi)胰高血糖素樣肽-1(GLP-1)受體激動(dòng)劑和鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2(SGLT-2)應(yīng)用越來(lái)越廣泛。有相關(guān)研究顯示,達(dá)格列凈和利拉魯肽可有效控制患者的血糖水平。本文分析兩種藥物對(duì)肥胖2 型糖尿病患者聯(lián)合治療的效果,報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2019 年1 月～2020 年5 月收治的肥胖2 型糖尿病患者58 例,根據(jù)隨機(jī)抽樣法分成觀察組(28 例)和對(duì)照組(30 例)。其中,觀察組男16 例、女12 例,平均年齡(52.07±5.25)歲,病程1～16 年、平均病程(4.95±3.75)年。對(duì)照組男17 例、女13 例,平均年齡(52.17±5.20)歲,病程1～17年,平均病程(4.99± 4.01)年。兩組患者的一般資料比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) 符合肥胖2 型糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)；臨床資料完善者；患者及其家屬同意本次研究。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) 妊娠或哺乳期婦女；合并甲狀腺疾病或者肝腎功能不全者；對(duì)本研究使用藥物過(guò)敏者；交流溝通有嚴(yán)重障礙者。

1.3 方法 兩組患者均同時(shí)進(jìn)行健康宣教、飲食和運(yùn)動(dòng)控制。對(duì)照組患者皮下注射利拉魯肽(丹麥諾和諾德公司,國(guó)藥準(zhǔn)字J20160037,規(guī)格：3 ml∶18 mg)治療,初始劑量0.6 mg/d,根據(jù)患者的病情可增加至1.8 mg/d,連續(xù)治療12 周。觀察組患者在對(duì)照組的基礎(chǔ)上增加達(dá)格列凈片(美國(guó)AstraZeneca Pharmaceuticals LP,分包裝：阿斯利康制藥有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字J20170040,規(guī)格：10 mg)口服,劑量為10 mg/次,1 次/d,不受進(jìn)食限制,連續(xù)治療12 周。

1.4 觀察指標(biāo) ①比較兩組治療前后的BMI、FPG、2 h PG 水平；②比較兩組治療前后的HOMA-IR、HOMA-β、TC、OX-LDL、TG 水平；③比較兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況,不良反應(yīng)包括腹瀉、低血糖、嘔吐等。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后的BMI、FPG、2 h PG 水平比較 治 療前,兩組患者的BMI、FPG、2 h PG 水平比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后,觀察患者的BMI、FPG、2 h PG 水平均顯著低于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組治療前后的BMI、FPG、2 h PG 水平比較()

表1 兩組治療前后的BMI、FPG、2 h PG 水平比較()

注：與對(duì)照組治療后比較,aP＜0.05

2.2 兩組治療前后的HOMA-IR、HOMA-β、TC、OXLDL、TG 水平比較 治療前,觀察組患者的HOMA-IR 為(3.66±0.51),HOMA-β 為(45.77±6.32),TC 為(6.01± 1.23)mmol/L,OX-LDL 為(3.23±1.36)μg/L,TG 為(1.70± 1.36)mmol/L；對(duì)照組患者的HOMA-IR 為(3.67±1.49),HOMA-β 為(45.81±6.41),TC 為(6.02±1.21)mmol/L,OX-LDL 為(3.22±1.35)μg/L,TG 為(1.71±1.26)mmol/L。治療后,觀察組患者的HOMA-IR 為(2.31±0.19),HOMA-β 為(53.78±8.01),TC 為(5.43±0.36)mmol/L,OX-LDL 為(2.45±0.51)μg/L,TG 為(0.65±0.64)mmol/L；對(duì) 照 組 患 者 的HOMA-IR 為(2.78±0.46),HOMA-β為(47.98±7.12),TC 為(6.01±1.23)mmol/L,OX-LDL 為(3.01±0.98)μg/L,TG 為(1.23±1.02)mmol/L。治療前,兩組 患 者 的HOMA-IR、HOMA-β、TC、OX-LDL、TG水平比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后,觀察患者的HOMA-IR、TC、OX-LDL、TG 水平均低于對(duì)照組,HOMA-β 水平高于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表2

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 觀察組發(fā)生腹瀉1 例,低血糖1 例,嘔吐1 例,不良反應(yīng)發(fā)生率為10.71%；對(duì)照組發(fā)生腹瀉1 例,低血糖1 例,嘔吐2 例,不良反應(yīng)發(fā)生率為13.33%。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

3 討論

肥胖多是由不良生活方式引起,如長(zhǎng)期高脂肪高熱量飲食,長(zhǎng)期運(yùn)動(dòng)少；其次是遺傳和精神因素、產(chǎn)后肥胖等,病理性肥胖多見(jiàn)于腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)、甲狀腺功能減退癥、垂體疾病、服用激素所致的藥物性肥胖。肥胖已被看作是危害健康和發(fā)生糖尿病的主要危險(xiǎn)因素［2］。近年來(lái),隨著生活方式現(xiàn)代化、膳食結(jié)構(gòu)改變和體力活動(dòng)的減少,我國(guó)肥胖隊(duì)伍迅速擴(kuò)大,2 型糖尿病人群也隨之壯大,超重者2 型糖尿病患病率比體重正常者高4 倍［3］。同樣,糖尿病會(huì)造成患者體內(nèi)激素平衡狀態(tài)被破壞,在使用降糖藥物期間,也會(huì)在一定程度上導(dǎo)致患者肥胖［4］。肥胖與2 型糖尿病均伴有胰島素抵抗,是代謝綜合征的重要組成成分,也是心血管疾病發(fā)病的高危因素,與沒(méi)有超重的2 型糖尿病患者相比,肥胖患者自身對(duì)血糖的調(diào)整能力可能更差,并且可能面臨高血壓、高膽固醇等問(wèn)題［5］。

BMI 在25.0～29.9 kg/m2為超重,≥30 kg/m2為 肥胖,研究發(fā)現(xiàn)2 型糖尿病患者只要努力將體重減輕5%～10%,就可以在改善血糖、血脂等方面收到確切的益處。FPG 指的是隔夜空腹(飲水除外)8～12 h,于次日清晨早餐前所測(cè)的血糖,其正常范圍通常在3.89～ 6.1 mmol/L,為2 型糖尿病最常用的檢測(cè)指標(biāo),可以有效反應(yīng)患者的胰島β 細(xì)胞功能。2 h PG 即指患者在進(jìn)食2 h 后所檢測(cè)的血糖值,其實(shí)質(zhì)上是一種簡(jiǎn)化的葡萄糖耐量試驗(yàn),正常值通常在4.4～7.8 mmol/L,可有效反映患者機(jī)體HOMA-β 的儲(chǔ)備功能,即進(jìn)餐后食物對(duì)于HOMA-β 分泌胰島素的能力良好,周?chē)M織對(duì)胰島素作用敏感,沒(méi)有胰島素抵抗現(xiàn)象。HOMA-β 屬于內(nèi)分泌細(xì)胞,是胰島細(xì)胞類(lèi)型之一,在機(jī)體中起調(diào)節(jié)血糖含量的作用,當(dāng)HOMA-β 功能受到了損傷,導(dǎo)致胰島素的分泌和胰島素的抵抗能力不足,或者是減弱等情況時(shí),就會(huì)造成機(jī)體血糖增加。HOMA-IR 是周?chē)M織對(duì)胰島素的敏感性下降,血糖升高,導(dǎo)致胰島功能代償分泌更多的胰島素的現(xiàn)象,是導(dǎo)致人體發(fā)胖的其中一個(gè)非常大的因素,胰島素是由胰腺分泌的一種激素,是機(jī)體中唯一能降糖的激素,在食用升糖指數(shù)高的食物后,人體內(nèi)的胰島素會(huì)經(jīng)常大量分泌,長(zhǎng)此以往,人體細(xì)胞對(duì)胰島素就會(huì)產(chǎn)生抵抗,上升的血糖不易下降會(huì)導(dǎo)致胰腺工作負(fù)荷增加,胰腺功能下降,進(jìn)行形成2 型糖尿病。TC 是指人體血液中所有脂蛋白所含膽固醇的總量,其水平主要取決于遺傳因素和生活方式,通常正常水平不能＞5.69 mmol/L,在血脂分析中可分為高密度和低密度兩種,高密度的對(duì)心血管具有保護(hù)的作用,低密度的一般是數(shù)值偏高,TC 高會(huì)引起動(dòng)脈硬化,增加患者心臟病發(fā)生危險(xiǎn),同時(shí)動(dòng)脈粥樣硬化是糖尿病患者的主要死亡原因之一。OX-LDL 是一種運(yùn)載膽固醇進(jìn)入外周組織細(xì)胞的脂蛋白顆粒,主要來(lái)源是人體肝臟自動(dòng)合成和食物的攝取,2 型糖尿病患者OX-LDL 不應(yīng)超過(guò)2.6 μg/L,若升高會(huì)成為引發(fā)動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生的主要危險(xiǎn)因素,因此于2 型糖尿病而言存在一定的風(fēng)險(xiǎn)系數(shù)。TG 是一種有機(jī)物,也是一種中性脂肪,是血脂的一種類(lèi)型,主要功能是為細(xì)胞提供能量,可以通過(guò)日常的飲食攝取,也是胰島素幫助把糖轉(zhuǎn)變成脂肪的主要形式,TG 高是高脂血癥的一種,是肥胖人群脂肪堆積的重要原因,對(duì)人體的危害主要是引起動(dòng)脈粥樣硬化、造成血管堵塞和形成血栓,引發(fā)心腦血管疾病,對(duì)2 型糖尿病患者也有身體威脅。因此,肥胖2 型糖尿病患者通常BMI＞30 kg/m2,FPG＞6.1 mmol/L,2 h PG ＞7.8 mmol/L,HOMA-IR 較高,HOMA-β 較低,需要通過(guò)治療干預(yù)控制病情進(jìn)一步發(fā)展。

本文證實(shí)了達(dá)格列凈聯(lián)合利拉魯肽治療肥胖2 型糖尿病患者的療效顯著,本結(jié)果與王萬(wàn)民［6］的研究報(bào)道結(jié)果相似。達(dá)格列凈為SGLT-2 抑制劑,可以通過(guò)減少腎臟對(duì)葡萄糖的重吸收,促進(jìn)糖從尿液的排泄,發(fā)揮降糖作用,具有減輕體重作用［7］。利拉魯肽與人GLP-1 具有97%的序列同源性,能夠促進(jìn)胰腺p 細(xì)胞葡萄糖濃度依賴(lài)性地分泌胰島素；同時(shí)以葡萄糖濃度依賴(lài)的模式降低過(guò)高的胰高血糖素的分泌；延長(zhǎng)胃排空時(shí)間［8-10］。

綜上所述,達(dá)格列凈聯(lián)合利拉魯肽治療肥胖2 型糖尿病患者,可有效降低體重,控制血糖,促進(jìn)胰島功能恢復(fù),療效顯著,值得大力推廣。