石萌

DM 是以血糖水平升高為主要特征的代謝性疾病,血糖控制不佳會并發(fā)MI、CI 等。CI 又稱缺血性卒中,起因是腦部血液循環(huán)堵塞,導(dǎo)致局部腦組織缺血、缺氧性壞死,相應(yīng)神經(jīng)功能受損［1］。MI 又稱心梗,起因是供應(yīng)心臟血液流動的主要血管閉塞,血流中斷,使心肌缺血性壞死［2］。低密度脂蛋白(LDL)是血漿膽固醇的主要載體,將低密度脂蛋白受體(LDLR)傳送到細胞中。LDLR 是一種糖蛋白,具有細胞膜表面,作用是調(diào)節(jié)血漿膽固醇的水平,若其水平發(fā)生改變,會導(dǎo)致血漿脂蛋白代謝障礙,使得血漿膽固醇水平增高,因此引起心腦血管疾病,如CI、MI、心血管代謝疾病(CAD)等［3］。本研究探討LDL-C 與DM 患者合并CI 或MI 的相關(guān)性,結(jié)果匯報如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2013 年3 月～2018 年2 月本院收治的240 例DM 患者為研究對象,其中68 例合并CI 患者作為CI 組,72 例合并MI 患者作為MI 組,100 例未 合并CI、MI 患者作為CG 組。CI 組男40 例,女28 例；年齡35～75歲,平均年齡(58.15±7.72)歲。MI組男41例,女31 例；年齡35～76 歲,平均年齡(58.25±7.75)歲。CG 組男52 例,女48 例；年齡36～76 歲,平均年齡(58.85±7.62)歲。三組患者性別、年齡等一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：①DM、CI、MI 的診斷以世界衛(wèi)生組織確定的診斷標(biāo)準(zhǔn)為依據(jù),并經(jīng)顱腦CT 證實；②排除心、肝、腎、甲狀腺等疾病,未合并心房纖顫、心臟瓣膜病；③首次發(fā)病時間＜48 h；④無免疫功能缺陷；⑤患者未服用抗氧化劑、抗菌藥、炎癥抑制藥、免疫抑制劑等；⑥發(fā)病前4 周內(nèi)無創(chuàng)傷史或未進行外科手術(shù)；⑦所有研究對象均無血緣關(guān)系。

1.2 方法 對所有患者抽取晨起空腹靜脈血5 ml,以3000 r/min 的速度離心10 min 后,采用日本東芝公司生產(chǎn)的TOSHIBA 40FR 型全自動生化分析儀對TC、TG、HDL-C、LDL-C 采用標(biāo)準(zhǔn)酶法測定,本院各項血脂檢查的技術(shù)條件與指標(biāo)質(zhì)控均合格。

1.3 觀察指標(biāo) 比較CI 組、MI 組、CG 組血脂水平,分析LDL-C 與CI、MI 發(fā)病的相關(guān)性。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS24.0 統(tǒng)計學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,采用t檢 驗；計數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗；相關(guān)性分析采用Spearman 相關(guān)分析。P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組血脂與脂蛋白水平比較 CI 組LDL-C、TC、TG 水平高于CG 組,HDL-C 水平低于CG 組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)；MI 組LDL-C、TC 水平高于CG 組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05),TG、HDL-C 水平與CG 組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。見表1。

表1 三組血脂與脂蛋白水平比較(,mmol/L)

表1 三組血脂與脂蛋白水平比較(,mmol/L)

注：與CG 組比較,aP＜0.05

2.2 相關(guān)性分析 DM 患者LDL-C 與CI 及MI 發(fā)病均呈正相關(guān)(r=0.825、0.786,P＜0.05)。

3 討論

DM 在近年來的發(fā)病率呈現(xiàn)上升的趨勢,并伴有心腦腎等器官的并發(fā)癥,合并心腦血管病主要的影響因素有性別、年齡、高血壓、DM、血脂高、抽煙、喝酒等,在DM 中心血管病的死亡率是正常人的2 倍［4,5］。DM發(fā)病原因與外周組織胰島素抵抗及胰島素分泌不足有關(guān),血糖升高能夠?qū)е掳衅鞴俳Y(jié)構(gòu)及功能受損,如皮膚、腎臟、微血管、外周神經(jīng)等［6］。主要特點是糖代謝、糖利用以及合并脂質(zhì)代謝障礙,小而密低密脂蛋白膽固醇是LDL 的亞組分,具有容易被氧化修飾、易粘附、尤其容易在血管壁沉積的特點。DM 患者慢性血管病變中發(fā)揮重要作用的是LDL-C 與動脈粥樣硬化。

CI 發(fā)生的主要病理基礎(chǔ)是動脈粥樣硬化,而動脈粥樣硬化是由于LDL-C 中含有大量的不飽和脂肪酸,自身較容易發(fā)生氧化,通過氧化的LDL-C 促進動脈粥樣硬化形成過程［7］。動脈粥樣硬化的機制有很多種：CI 栓子的來源是動脈粥樣硬化斑塊,主要是由于不穩(wěn)定的動脈粥樣硬化斑塊發(fā)生潰瘍、破裂、脫落而形成栓子,栓子又引起腦動脈主干、主要分支的堵塞,導(dǎo)致腦部缺血、缺氧、軟化和壞死,進而出現(xiàn)神經(jīng)功能缺損；動脈粥樣硬化斑塊會不斷變大,嚴(yán)重阻塞動脈血管,導(dǎo)致CI；血管血流低灌注形成分水嶺而梗死。CI 的發(fā)生是由于LDL-C 被巨噬細胞攝取,形成泡沫細胞,死亡的泡沫細胞增加了斑塊脂質(zhì)質(zhì)量,降低了斑塊的穩(wěn)定性,提高了單核細胞的活化性；另外,LDL-C 被氧化修飾,血管內(nèi)皮被激活,加快了細胞凋亡的進度,內(nèi)皮細胞的功能受到破壞,促進炎癥細胞的粘附與浸潤,舒血管物質(zhì)與縮血管物質(zhì)的平衡被打破,致使血栓形成；最后,LDL-C 被氧化修飾后激發(fā)了血紅素氧化酶-1 的活性,抑制一氧化碳在膽紅素中分解代謝,激活了鳥苷酸環(huán)化酶,從而增強內(nèi)源性血管擴張劑環(huán)磷酸鳥苷的濃度,促進血小板聚集以及血管平滑肌收縮［8］。

MI 的致病原因主要與生物因素、社會因素、心理因素有關(guān),主要發(fā)病因素是LDL-C 的含量。LDL-C 中不飽和脂肪酸雙鍵在氧自由基的作用下形成過氧化物,能夠?qū)⒀獫{膽固醇送至細胞內(nèi)。來自巨噬細胞的平滑肌細胞和單核細胞變成泡沫細胞,并在內(nèi)膜內(nèi)過度生長形成了動脈粥樣硬化斑塊。動脈粥樣硬化早期,單核細胞通過內(nèi)皮間隙,在內(nèi)膜下分化為巨噬細胞。單核細胞能夠通過A 型清道受體吞噬大量的被氧化修飾的LDL-C,使細胞內(nèi)脂質(zhì)堆積,形成泡沫細胞。有研究表明,被氧化修飾的LDL-C 與CI、MI 密切相關(guān),并且每組的含量是不同的,MI 組含量最高［9］。LDL-C 與C 反 應(yīng)蛋白密切相關(guān),可以檢測出DM 患者有無MI 的趨勢,因此LDL-C 代謝異常是DM 患者MI 的重要危險因素。我國流行病學(xué)研究表明,血漿中LDL-C 含量越高,TC的含量也就越高,而LDL-C、TC 的含量是引起CI、MI 的危險因素之一［10］。

本研究證實了LDL-C、TC、TG 水平越高導(dǎo)致DM 合并CI 發(fā)病率越高,腦動脈硬化、腦缺血卒中的危險因素是高水平的LDL-C、TC、TG。同時,低水平的HDL-C加快了腦動脈硬化的發(fā)展,也是CI的危險因素。CI 組和CG 組TG 水平?jīng)]有顯著的差異,但國際上對于TG 水平是否影響CI 爭議比較大。有研究表明,TG 的作用包括促進凝血、抑制纖維蛋白溶解酶原激活系統(tǒng),雖然TG 不是CI 的重要危險因素,但能夠在一定程度上促進CI。MI 組和CG 組相比,LDL-C、TC 的水平顯著高,TG、HDL-C 的水平差異不明顯,說明LDL-C、TC 的水平增高與MI 呈正相關(guān),LDL-C、TC 是循環(huán)中脂蛋白膽固醇的主要形式,在血管內(nèi)膜下積聚,吞噬細胞將其吞噬,形成空泡細胞,形成動脈粥樣硬化斑塊,進而引起血管堵塞,是造成DM 合并MI 的危險因素。美國、日本、歐洲等國家在1990 年召開的關(guān)于血清膽固醇與死亡的國際性專題會議上提出,血清膽固醇水平與死亡率呈“U”形相關(guān),也就是說明膽固醇水平過高或過低均能夠增加死亡率。HDL-C 是肝臟合成的脂蛋白,作用有：膽固醇逆轉(zhuǎn)、氧化抗體內(nèi)LDL-C、加強前列環(huán)素,并且能夠?qū)Ρ砥ひ蜃诱T導(dǎo)的血管平滑肌細胞的增生進行有效抑制,降低動脈粥樣硬化的風(fēng)險。相反,HDL-C 含量低能夠?qū)е履懝檀嫁D(zhuǎn)運和清除障 礙,引起血管壁的粥樣硬化。因此,HDL-C 對MI、CI、CAD 具有顯著的保護作用。本研究中DM 患者LDL-C與CI 及MI 均呈正相關(guān)(r=0.825、0.786,P＜0.05)。

綜上所述,通過早期診斷高脂血癥,采取合理飲食、長期控制血糖,養(yǎng)成良好的生活方式以及服用降脂藥物來延緩病情的惡化,再通過相應(yīng)的藥物提高人體內(nèi)HDL-C 的含量,在一定程度上增加抗動脈硬化和CI 的能力,從而使血漿中LDL-C、TC 水平保持穩(wěn)定,降低了高脂血癥,從而降低了DM 患者并發(fā)CI、MI 的風(fēng)險,對動脈粥樣硬化及CI、MI 起到了預(yù)防和治療的功效,對治愈心腦血管疾病帶來了新的希望。