周子健，彭富華

（1. 廣東省工傷康復(fù)醫(yī)院藥劑科；2. 廣東省工傷康復(fù)醫(yī)院顱腦損傷康復(fù)科，廣東廣州 510440）

近年我國因高處墜落、工傷事故、交通事故等所致顱腦損傷發(fā)生率顯著上升，且多合并出血性損傷，對患者生命安全造成威脅[1]。顱腦損傷有較高的致殘率[2]，老年群體是顱腦損傷主要發(fā)病群體，患者多表現(xiàn)出明顯的意識障礙、頭痛嘔吐、血壓下降、呼吸淺弱等癥狀，手術(shù)治療是老年顱腦損傷患者首選的治療方案[3]，能保障患者生命安全，但部分患者術(shù)后有一定神經(jīng)功能障礙，影響患者日常生活活動能力[4]。既往臨床針對老年顱腦損傷術(shù)后患者多采用康復(fù)訓(xùn)練并配合甲鈷胺藥物治療，雖能恢復(fù)肢體功能，緩解因神經(jīng)病變引起的麻木、疼痛等癥狀，但對受損神經(jīng)細(xì)胞膜影響較低，故單用甲鈷胺藥物治療效果欠佳[5]。近年臨床發(fā)現(xiàn)，胞磷膽堿在神經(jīng)細(xì)胞膜修復(fù)治療中取得了顯著成果，但目前臨床關(guān)于甲鈷胺聯(lián)合胞磷膽堿用于老年顱腦損傷術(shù)后的影響尚存在爭議。因此，本研究對此展開初步探討，旨在為臨床提供可靠的參考依據(jù)，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取廣東省工傷康復(fù)醫(yī)院2018 年1月至2020 年1 月收治的70 例老年顱腦損傷術(shù)后患者，所有患者均為去骨瓣減壓術(shù)，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組（35例）和觀察組（35例）。觀察組男性20 例，女性15 例，年齡60～71 歲，平均年齡（63.91±1.52）歲。對照組男性21 例，女性14 例，年齡61～72 歲，平均年齡（64.03±1.39）歲。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)CT、MRI 確診為顱腦損傷者，入院時均屬重型，符合《現(xiàn)代顱腦損傷學(xué)》[6]相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；②年齡≥60 周歲；③術(shù)后住院時間≥8 周者；④均為意識清楚、生命體征平穩(wěn)者；⑤術(shù)后蘇醒時間≤7 d 者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①心、肝腎等重要臟器功能嚴(yán)重受損者；②合并周圍神經(jīng)病變、關(guān)節(jié)炎及骨質(zhì)疏松等疾病影響肢體功能者；③伴精神疾病史者。本研究獲廣東省工傷康復(fù)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。所有患者家屬均知情并簽署知情同意書。

1.2 方法 對照組行甲鈷胺[衛(wèi)材(中國)藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20030812，規(guī)格：0.5 mg/片]治療，口服，0.5 mg/次，3 次/d。觀察組在此基礎(chǔ)上加用胞磷膽堿(四川梓橦宮藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20060389，規(guī)格：0.2 g/片)口服治療，200 mg/次，3次/d。兩組均連續(xù)治療2個月。

1.3 觀察指標(biāo) ①治療效果。顯效：患者美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）評分減少≥90%，可作出有目的反應(yīng)，能自主完成基本的日常生活活動；有效：NIHSS評分減少89%～19%，有自主反應(yīng)，基本日常生活活動在他人協(xié)助下可自主完成；無效：NIHSS評分減少≤18%，對任何刺激無自主反應(yīng)。②神經(jīng)傳導(dǎo)速度。采用NeuroExam 全自動肌電圖儀(上海寰熙醫(yī)療器械有限公司，型號：M-800C)檢測治療前后患者運(yùn)動神經(jīng)傳導(dǎo)速度（MCV）、感覺神經(jīng)傳導(dǎo)速度（SCV）。③日常生活活動能力（ADL）。采用Barthel 指數(shù)評價患者治療前后ADL，共10 個項(xiàng)目，滿分100分，分?jǐn)?shù)越高，日常生活能力越高。④格拉斯哥昏迷評分（GCS）。采用GCS 量表評價患者治療前后意識情況，共3個項(xiàng)目，即為肢體運(yùn)動（1～6分）、語言反應(yīng)（1～5分）、睜眼反應(yīng)（1～4分），其中≥15分為意識清楚，14～12分為輕度意識障礙，11～9分為中度意識障礙，≤8 分為昏迷，得分越高，表示患者意識狀態(tài)越好。⑤不良反應(yīng)發(fā)生率。統(tǒng)計患者治療期間惡心嘔吐、腹瀉、皮疹反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析 采用SPSS 21.0 統(tǒng)計軟件處理數(shù)據(jù)，計量資料以（±s）表示，組間對比采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)對比采取配對樣本t檢驗(yàn)；計數(shù)資料以[例(%)]表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療效果比較 觀察組患者總有效率為94.29%，高于對照組的77.14%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者治療效果比較[例(%)]

2.2 兩組患者治療前后神經(jīng)傳導(dǎo)速度比較 兩組患者治療前MCV、SCV 水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；兩組患者治療后MCV、SCV水平較治療前升高且觀察組高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者治療前后神經(jīng)傳導(dǎo)速度比較（±s，m/s）

表2 兩組患者治療前后神經(jīng)傳導(dǎo)速度比較（±s，m/s）

注：與同組治療前比較，＊P＜0.05。MCV：運(yùn)動神經(jīng)傳導(dǎo)速度；SCV：感覺神經(jīng)傳導(dǎo)速度。

MCV SCV組別例數(shù)治療后57.20±6.12*41.31±6.33*10.676＜0.05觀察組對照組t值P值35 35治療前31.82±5.63 31.79±5.42 0.022＞0.05治療后56.42±6.31*40.14±6.39*10.724＜0.05治療前32.49±7.06 32.48±7.05 0.005＞0.05

2.3 兩組患者治療前后ADL、GCS 評分比較 兩組患者治療前ADL、GCS 評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；兩組患者治療后ADL、GCS評分較治療前顯著增加，且觀察組高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者治療前后ADL、GCS評分比較（±s，分）

表3 兩組患者治療前后ADL、GCS評分比較（±s，分）

注：與同組治療前比較，＊P＜0.05。ADL：日常生活活動能力；GC：格拉斯哥昏迷評分。

組別觀察組對照組t值P值例數(shù)35 35 ADL GCS治療后9.26±0.41*7.69±0.39*16.414＜0.05治療前42.63±7.95 43.12±7.86 0.248＞0.05治療后71.25±8.46*60.06±7.33*5.914＜0.05治療前6.32±0.51 6.36±0.49 0.334＞0.05

2.4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較 兩組患者均未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)，觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為11.43%，較對照組的8.58%比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（均P＞0.05），見表4。

表4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較[例(%)]

3 討論

顱腦損傷是一種臨床常見外傷，多由于交通事故、失足跌倒、高處墜落等因素所致，常見發(fā)病位置包括頭皮損傷、顱骨損傷、腦損傷，可單獨(dú)存在，也可與其他損傷復(fù)合存在。近年顱腦損傷發(fā)生率呈逐漸上升趨勢，有著較高的致死率及致殘率，嚴(yán)重威脅患者生命安全[2]。手術(shù)是顱腦損傷患者首選的治療方案，可挽救患者生命，但顱腦損傷患者術(shù)后多存在不同程度的功能障礙，降低患者日常生活能力，影響生活質(zhì)量[7]。

本研究發(fā)現(xiàn)，觀察組總有效率高于對照組，提示甲鈷胺聯(lián)合胞磷膽堿可提高老年顱腦損傷術(shù)后患者神經(jīng)功能，與既往報道[8]相似。究其原因，甲鈷胺為維生素B12衍生物，其在蛋氨酸合成的轉(zhuǎn)甲基反應(yīng)中有關(guān)鍵作用，可進(jìn)入神經(jīng)元細(xì)胞器中，參與神經(jīng)元胸腺嘧啶核苷合成過程，增快對葉酸的吸收應(yīng)用反應(yīng)，加快機(jī)體核酸代謝，促進(jìn)核酸與蛋白質(zhì)合成；同時甲鈷胺能促進(jìn)軸突運(yùn)輸功能與再生，激發(fā)神經(jīng)纖維興奮性，促使終極板電位恢復(fù)誘導(dǎo)功能，幫助神經(jīng)細(xì)胞合成并轉(zhuǎn)化為卵磷脂[9]。而胞磷膽堿為臨床常見的核酸類衍生物，通過與二脂酰甘油合成生產(chǎn)磷脂酰膽堿，最終形成雙層脂膜，能促進(jìn)卵磷脂發(fā)揮神經(jīng)功能改善作用，緩解腦部血管阻力及血流灌注，促進(jìn)細(xì)胞氧化還原及物質(zhì)代謝，顯著提升神經(jīng)功能[10]。

本研究指出，觀察組患者治療后MCV、SCV 水平高于對照組，提示將甲鈷胺聯(lián)合胞磷膽堿用于老年顱腦損傷術(shù)后患者治療中可提升神經(jīng)傳導(dǎo)速度，與既往研究結(jié)果[11]相似。老年顱腦損傷術(shù)后患者自身因顱腦損傷使神經(jīng)細(xì)胞膜受損，而手術(shù)治療作為一項(xiàng)侵入性操作會加重神經(jīng)膜細(xì)胞損傷程度，甲鈷胺可緩解神經(jīng)細(xì)胞膜受損所引起的疼痛、麻木等癥狀，但對患者受損神經(jīng)細(xì)胞膜修復(fù)效果欠佳；在甲鈷胺用藥基礎(chǔ)上加用胞磷膽堿，能通過不斷補(bǔ)充外源性胞磷膽堿原料，促進(jìn)機(jī)體合成磷脂酰膽堿，修復(fù)老年顱腦損傷術(shù)后患者修復(fù)受損的神經(jīng)細(xì)胞膜，并進(jìn)一步抑制周圍神經(jīng)細(xì)胞衰亡，提升神經(jīng)運(yùn)動傳導(dǎo)速度及感覺傳導(dǎo)速度，恢復(fù)患者肢體功能，提升活動能力，提高生活質(zhì)量。

本研究通過觀察ADL 評分量表及GCS 評分量表評估老年顱腦損傷術(shù)后患者日常生活活動能力、意識狀態(tài)，研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，觀察組患者治療后ADL、GCS評分高于對照組，提示將甲鈷胺聯(lián)合胞磷膽堿用于老年顱腦損傷術(shù)后患者治療中可提高其日常生活活動能力、改善其意識狀態(tài)。分析原因，甲鈷胺聯(lián)合胞磷膽堿能修復(fù)受損神經(jīng)細(xì)胞膜，促進(jìn)周圍神經(jīng)細(xì)胞再生，增加機(jī)體神經(jīng)血管血流灌注，促進(jìn)修復(fù)受損神經(jīng)功能，改善腦缺氧狀態(tài)，進(jìn)一步改善神經(jīng)功能障礙，恢復(fù)肢體活動功能，幫助患者盡早恢復(fù)正常生活[12]；同時甲鈷胺與胞磷膽堿聯(lián)合應(yīng)用，能阻滯神經(jīng)功能惡化，改善腦血管張力，調(diào)節(jié)下丘腦血管運(yùn)動功能，通過激活腦干上行網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)機(jī)能，改善患者意識狀態(tài)，幫助患者盡早恢復(fù)意識[13]。

此外，本研究進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)，兩組患者均未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)，其中觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率較對照組無明顯變化，表明甲鈷胺聯(lián)合胞磷膽堿用于老年顱腦損傷術(shù)后患者治療，發(fā)生不良反應(yīng)風(fēng)險較低，有一定應(yīng)用安全性。甲鈷胺易于進(jìn)入神經(jīng)元細(xì)胞器中，對神經(jīng)元傳導(dǎo)有一定的改善作用，可延遲神經(jīng)突觸傳遞，恢復(fù)神經(jīng)遞質(zhì)、乙酰膽堿正常水平，該藥在神經(jīng)痛等方面有顯著作用，但藥效較為平和，故不良反應(yīng)較低[14]；胞磷膽堿常見不良反應(yīng)為胃腸道反應(yīng)、皮膚過敏等，多數(shù)患者停藥后，不良反應(yīng)可自行消失[15]。

綜上所述，本研究發(fā)現(xiàn)甲鈷胺聯(lián)合胞磷膽堿用于老年顱腦損傷術(shù)后患者的治療效果顯著，對神經(jīng)功能恢復(fù)有一定促進(jìn)作用，可改善日常生活活動能力及意識狀態(tài)，提高患者生活質(zhì)量，提高神經(jīng)傳導(dǎo)速度，為臨床治療提供一定參考，但本研究所選樣本量過低，且研究時間過短，故存在一定局限，在今后可適當(dāng)擴(kuò)大樣本量并針對不同給藥劑量等方向深入研究，為此領(lǐng)域提供客觀理論支持。