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        丙硫氧嘧啶、甲硫咪唑?qū)θ焉锲诩谞钕俟δ芸哼M(jìn)患者妊娠結(jié)局的影響比較

        2021-10-29 04:13:28鄧麗華黃芳楊蕊
        大醫(yī)生 2021年14期
        關(guān)鍵詞:硫氧嘧啶咪唑甲亢

        鄧麗華,黃芳,楊蕊

        (1. 廣東省連山壯族瑤族自治縣人民醫(yī)院藥劑科;2. 廣東省連山壯族瑤族自治縣人民醫(yī)院內(nèi)科;3. 廣東省連山壯族瑤族自治縣人民醫(yī)院婦產(chǎn)科,廣東清遠(yuǎn) 513200)

        甲狀腺功能亢進(jìn)(甲亢)是由于機(jī)體分泌甲狀腺激素過多導(dǎo)致的甲狀腺毒癥,為臨床常見的內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病。研究顯示,甲亢作為妊娠期較常見的特殊并發(fā)癥,其發(fā)病率為0.2%左右[1],若不及時(shí)治療會(huì)嚴(yán)重影響產(chǎn)婦及新生兒的健康。因此,研究其防治方法具有重要的臨床意義。臨床上妊娠期合并甲亢通常以硫脲咪唑類藥物如丙硫氧嘧啶(PTU)、甲硫咪唑(MMI)等進(jìn)行治療。但目前有關(guān)于這兩類藥物的評(píng)價(jià)褒貶不一,有研究認(rèn)為PTU 起效快且對(duì)新生兒的影響較少,安全性較高[2];另有研究認(rèn)為MMI的療效較好,對(duì)孕婦的影響小[3]。因此本研究旨在比較丙硫氧嘧啶、甲硫咪唑?qū)θ焉锲诩卓夯颊呒谞钕偎健⑷焉锝Y(jié)局的影響和不良反應(yīng)的發(fā)生率。

        1 資料與方法

        1.1 一般資料 選取2017 年1 月至2020 年12 月廣東省連山壯族瑤族自治縣人民醫(yī)院收治的妊娠期甲亢患者102 例,按治療方式分為PTU 組和MMI 組,各51例。其中PTU組平均年齡(28.42±3.12)歲,甲亢病程(3.22±1.12)年,初產(chǎn)婦34例,經(jīng)產(chǎn)婦17例。MMI 組平均年齡(27.27±3.54)歲,甲亢病程(3.47±1.34)年,初產(chǎn)婦28例,經(jīng)產(chǎn)婦23例。兩組年齡、孕產(chǎn)次、甲亢病程等一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn):符合《妊娠和產(chǎn)后甲狀腺疾病診治指南(第2版)》[4]中關(guān)于妊娠期合并甲亢的診斷標(biāo)準(zhǔn)并確診。排除標(biāo)準(zhǔn):①近3個(gè)月內(nèi)使用過對(duì)肝功能有損傷的藥物;②對(duì)丙硫氧嘧啶、甲硫咪唑嚴(yán)重過敏者;③患有意識(shí)障礙或精神類疾??;④患有急性、慢性病毒性肝炎。本研究經(jīng)廣東省連山壯族瑤族自治縣人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批通過。

        1.2 方法 PTU組患者接受丙硫氧嘧啶片(德國赫爾布蘭德制藥廠,國藥準(zhǔn)字H20150035,規(guī)格:50 mg/片)口服治療,100 mg/次,3 次/d,病情得到控制后逐漸減至50 mg/次,2 次/d;MMI 組患者接受甲硫咪唑片(默克制藥有限公司,國藥準(zhǔn)字J2017078,規(guī)格10 mg/片)口服治療,10 mg/次,3次/d,病情得到控制后改為10 mg/次,2次/d。

        1.3 觀察指標(biāo) 比較兩組以下指標(biāo):①妊娠結(jié)局;②母體不良反應(yīng);③甲狀腺素[促甲狀腺激素(TSH)、甲狀腺素(T4)、游離甲狀腺素(FT4)]水平。

        1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 應(yīng)用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。符合正態(tài)分布的計(jì)量資料,采用(±s)進(jìn)行描述,組間比較采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料采用[例(%)]進(jìn)行描述,組間比較采用χ2檢驗(yàn)。以P<0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

        2 結(jié)果

        2.1 兩組妊娠結(jié)局對(duì)比 PTU 組的早產(chǎn)、流產(chǎn)、胎兒窘迫、胎兒甲亢發(fā)生率明顯低于MMI 組,足月產(chǎn)率高于MMI 組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05),見表1。

        表1 兩組孕婦妊娠結(jié)局比較[例(%)]

        2.2 兩組孕婦不良反應(yīng)比較 PTU 組患者皮膚瘙癢、妊娠高血壓、羊水過少等不良反應(yīng)總發(fā)生率低于MMI組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見表2。

        表2 兩組孕婦不良反應(yīng)發(fā)生率比較[例(%)]

        2.3 治療前后兩組甲狀腺素水平比較 兩組患者治療前TSH、T4、FT4水平比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療后,兩組患者TSH 水平相比治療前明顯升高,T4、FT4較治療前明顯降低,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05);治療后PTU 組患者的TSH水平高于MMI 組,T4、FT4水平低于MMI 組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05),見表3。

        表3 治療前后兩組患者甲狀腺素水平比較(±s)

        表3 治療前后兩組患者甲狀腺素水平比較(±s)

        注:與同組治療前比,aP<0.05。TSH:促甲狀腺激素;T4:甲狀腺素;FT4:游離甲狀腺素。

        組別PTU組MMI組t值P值例數(shù)51 51治療后11.47±1.27a 16.43±1.36a 19.036 0.000--TSH(mIU/L)治療前0.93.±0.14 0.97.±0.10 1.660 0.100治療后2.77±0.34a 2.16±0.32a 9.330 0.000 T4(μg/L)治療前21.77±2.54 21.54±2.63 0.449 0.654治療后10.27±1.72a 15.12±1.58a 14.830 0.000 FT4(nmol/L)治療前7.54±3.47 7.31±3.54 0.331 0.741

        3 討論

        甲亢在臨床上的主要癥狀為甲狀腺腫大、眼球突出、食欲亢進(jìn)和失眠腹瀉等,其作為妊娠期常見并發(fā)癥會(huì)對(duì)產(chǎn)婦和新生兒的健康造成嚴(yán)重威脅[5]。臨床研究顯示,胎兒在未滿12 周前自身不會(huì)分泌甲狀腺素,主要通過母體胎盤供給,所以母體自身健康狀況對(duì)胎兒的生長發(fā)育起到重要作用[6]。如果母體并發(fā)甲亢,則會(huì)使母體內(nèi)過量的甲狀腺素通過胎盤進(jìn)入胎兒體內(nèi)影響其生長發(fā)育,嚴(yán)重時(shí)造成胎兒畸形、流產(chǎn)及早產(chǎn)等不良妊娠結(jié)局的發(fā)生。有研究報(bào)道,妊娠期合并甲亢使用抗甲狀腺藥物可改善甲亢情況,同時(shí)有利于妊娠結(jié)局[7]。目前臨床上通常以硫脲咪唑類藥物如丙硫氧嘧啶、甲硫咪唑等進(jìn)行治療。但目前有關(guān)于這兩類藥物的評(píng)價(jià)褒貶不一,因此本研究探究了丙硫氧嘧啶、甲硫咪唑?qū)θ焉锲诤喜⒓卓夯颊呒谞钕偎?、妊娠結(jié)局的影響和不良反應(yīng)的發(fā)生率。

        TSH作為甲亢治療過程中的關(guān)鍵性物質(zhì)主要依靠下丘腦-垂體-甲狀腺軸調(diào)節(jié),甲狀腺激素增多后垂體接收信號(hào)使TSH 分泌減少,從而使血清水平降低。本研究結(jié)果顯示,治療后,兩組患者TSH 水平相比治療前均明顯升高,T4、FT4較治療前均明顯降低;PTU 組患者TSH 水平高于MMI 組,T4、FT4水平低于MMI 組。提示丙硫氧嘧啶和甲硫咪唑都能改善患者甲狀腺素水平,但丙硫氧嘧啶的改善程度優(yōu)于甲硫咪唑,這與黃紅等[8]的研究結(jié)果一致。這可能是因?yàn)楸蜓踵奏た勺钄嗉谞钕俚獾难趸坝袡C(jī)結(jié)合,降低了甲狀腺的含碘量,從而使甲狀腺功能指標(biāo)明顯下降,達(dá)到了抑制甲狀腺激素合成的目的。

        研究表明,甲狀腺疾病可干擾卵泡的生長進(jìn)而影響卵巢功能,造成不良妊娠結(jié)局的發(fā)生[9]。本研究發(fā)現(xiàn),PTU組在孕婦早產(chǎn)、流產(chǎn),新生兒胎兒窘迫、甲亢發(fā)生率明顯低于MMI 組,足月產(chǎn)率高于MMI 組。說明丙硫氧嘧啶在改善患者妊娠結(jié)局方面有積極作用且療效優(yōu)于甲硫咪唑,這是因?yàn)楸蜓踵奏さ姆肿恿枯^大,不易通過胎盤屏障[10],不易對(duì)胎兒造成影響,避免了胎兒甲亢、窘迫等不良妊娠結(jié)局的發(fā)生。

        本研究還發(fā)現(xiàn),丙硫氧嘧啶較少造成產(chǎn)婦皮膚瘙癢、妊娠高血壓和中性粒細(xì)胞減少,PTU組不良反應(yīng)總發(fā)生率低于MMI 組。這是因?yàn)楸蜓踵奏ぴ谘褐械陌胨テ谳^短,發(fā)生蓄積過量的情況較少,對(duì)母嬰健康的影響較小。丙硫氧嘧啶較少造成患者出現(xiàn)皮疹或皮膚瘙癢等輕度過敏反應(yīng),同時(shí)丙硫氧嘧啶能降低妊娠高血壓的發(fā)生率,一般認(rèn)為甲亢患者在過量甲狀腺素作用下,心臟處于高動(dòng)力狀態(tài),心排出量增加,會(huì)引起妊娠高血壓。丙硫氧嘧啶通過改善患者甲狀腺素水平來降低妊娠高血壓的發(fā)生率。MMI 組產(chǎn)婦中性粒細(xì)胞減少的發(fā)生率高于PTU 組,提示甲硫咪唑可導(dǎo)致患者中性粒細(xì)胞減少甚至缺乏,甲硫咪唑可抑制或干擾粒細(xì)胞核酸合成,影響細(xì)胞代謝,阻礙細(xì)胞分裂。建議患者定期復(fù)查血常規(guī),若出現(xiàn)不良反應(yīng)應(yīng)及時(shí)就醫(yī),避免不良妊娠結(jié)局的發(fā)生。

        綜上,在妊娠期合并甲亢的治療中,丙硫氧嘧啶比甲硫咪唑更有助于患者甲狀腺功能和妊娠結(jié)局的改善且不良反應(yīng)較少。

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