李莉

出生缺陷是指嬰兒出生前發(fā)生的身體結(jié)構(gòu)、功能或代謝異常。出生缺陷可由染色體畸變、基因突變等遺傳因素或環(huán)境因素引起，也可由這兩種因素交互作用或其他不明原因?qū)е?。出生缺陷可以非常輕微，以至于出生時難以發(fā)現(xiàn);也可以非常嚴重，甚至危及生命。出生缺陷也可表現(xiàn)為先天畸形、染色體異常、遺傳代謝性疾病、功能異常。出生缺陷是導致早期流產(chǎn)、死胎、圍產(chǎn)兒死亡、嬰幼兒死亡和先天殘疾的主要原因，不但嚴重危害兒童的生存和生活質(zhì)量，影響家庭幸福和諧，也會造成巨大的潛在壽命損失和社會經(jīng)濟負擔。

9月12日是中國預防出生缺陷日。請準備要寶寶的夫妻一定要做好預防，不管是一孩、二孩還是三孩。

出生缺陷的防治可分為三級。一級預防是孕前干預，防止出生缺陷胎兒的發(fā)生。二級預防是產(chǎn)前干預，包括產(chǎn)前篩查、產(chǎn)前診斷及可能的宮內(nèi)干預，防止出生缺陷胎兒的出生。三級預防是產(chǎn)后干預，包括早期診斷和早期治療，防止嚴重的致殘。一級預防和二級預防屬于防患于未然，三級預防相當于亡羊補牢。遺傳咨詢、產(chǎn)前遺傳學篩查和產(chǎn)前診斷及宮內(nèi)于預是出生缺陷一級和二級防治的主要方法。

遺傳咨詢

遺傳咨詢是由從事醫(yī)學遺傳的專業(yè)人員或咨詢醫(yī)師，就咨詢對象提出的家庭中遺傳性疾病的相關(guān)問題予以解答，并就咨詢對象提出的婚育問題提出醫(yī)學建議。具體內(nèi)容包括幫助患者及其家庭成員梳理家族史及病史，選擇合理的遺傳學檢測方案，解讀遺傳檢測結(jié)果，獲取詳細的臨床表型，分析遺傳機制，告知患者可能的預后和治療方法，以及評估下一代再發(fā)風險并制定生育計劃，包括產(chǎn)前診斷或植入前診斷等。

咨詢對象為遺傳性疾病的高風險人群，包括：

1.夫婦雙方或一方家庭成員中有遺傳病或出生缺陷，出現(xiàn)過不明原因的癲癇、智力低下、腫瘤及其他與遺傳因素密切相關(guān)的患者，曾生育過明確遺傳病或其他出生缺陷患兒的夫婦。

2.夫妻雙方或一方本身罹患智力低下或出生缺陷。

3.不明原因的反復流產(chǎn)或有死胎、死產(chǎn)等病史的夫婦。

4.孕期接觸不良環(huán)境因素及患有某些慢性病的夫婦。

5.常規(guī)檢查或常見遺傳病篩查發(fā)現(xiàn)異常者。

6.其他需要咨詢者，如婚后多年不育的夫婦或35歲以上的高齡孕婦。

7.近親婚配。

根據(jù)咨詢的主題和咨詢對象的不同，遺傳咨詢主要分為婚前咨詢、孕前咨詢、產(chǎn)前咨詢、兒科相關(guān)遺傳病咨詢、腫瘤遺傳咨詢及其他相關(guān)咨詢。

產(chǎn)前篩查

遺傳篩查包括對成人、胎兒及新生兒遺傳性疾病的篩查三部分，對胎兒的篩查又稱產(chǎn)前篩查。

產(chǎn)前篩查是通過可行的方法，對一般低風險孕婦進行一系列的檢查，發(fā)現(xiàn)子代具有患遺傳性疾病高風險的可疑人群。產(chǎn)前篩查試驗不是確診試驗，篩查陽性結(jié)果意味著患病的風險升高，并非診斷疾病。同樣，陰性結(jié)果提示低風險，并不是表示一定不會發(fā)生不理想的情況。篩查結(jié)果陽性的患者需要進一步確診試驗，切不可根據(jù)篩查結(jié)果決定終止妊娠。同時，產(chǎn)前篩查和診斷要遵循知情同意原則。

目前廣泛應用的產(chǎn)前篩查的疾病有非整倍體染色體異常、神經(jīng)管畸形和胎兒結(jié)構(gòu)畸形。

1.非整倍體染色體異常。在妊娠早期和中期采用由超聲、血清學檢查和無創(chuàng)產(chǎn)前檢測技術(shù)組成的各種篩查策略，可以發(fā)現(xiàn)非整倍體染色體異常的高風險胎兒。如孕中期進行的血清學唐氏篩查及無創(chuàng)產(chǎn)前檢測技術(shù)（NIPT）;孕期超聲遺傳學標志物篩查，包括妊娠早期的NT增厚、鼻骨缺失，妊娠中期的頸部皮膚皺褶增厚、腸管回聲增強等。

2.神經(jīng)管畸形?？梢酝ㄟ^血清學篩查和超聲篩查發(fā)現(xiàn)。99%的神經(jīng)管畸形可通過妊娠中期的超聲檢查獲得診斷。

3.胎兒結(jié)構(gòu)畸形篩查。對于出生缺陷的低危人群，可在妊娠20～24周期間，通過超聲對胎兒各器官進行系統(tǒng)的篩查，可以發(fā)現(xiàn)胎兒結(jié)構(gòu)畸形，無腦兒、嚴重腦膨出、嚴重開放性脊柱裂、嚴重胸腹壁缺損并內(nèi)臟外翻、單腔心、致死性軟骨發(fā)育不良等。因此建議所有孕婦在此時期均進行一次系統(tǒng)胎兒超聲檢查，妊娠中期產(chǎn)前超聲胎兒畸形的檢出率為50%～70%。

產(chǎn)前診斷

產(chǎn)前診斷又稱宮內(nèi)診斷或出生前診斷，指對可疑出生缺陷的胎兒在出生前應用各種檢測手段，如影像學、生物化學、細胞遺傳學及分子生物學等技術(shù)，全面評估胎兒在宮內(nèi)的發(fā)育狀況，對先天性和遺傳性疾病作出診斷，為胎兒宮內(nèi)治療手術(shù)、藥物、基因治療及選擇性流產(chǎn)提供依據(jù)。產(chǎn)前診斷方法包括胎兒結(jié)構(gòu)觀察、染色體核型分析、基因及基因產(chǎn)物的檢測等。胎兒染色體和基因疾病可通過絨毛穿刺取樣、羊膜腔穿刺術(shù)、經(jīng)皮臍血管穿刺取樣等技術(shù)，獲得絨毛或胎兒細胞作出診斷。胎兒結(jié)構(gòu)異?？梢酝ㄟ^影像學檢查獲得診斷。胎兒超聲檢查是主要的診斷手段，胎兒核磁共振檢查僅對超聲不確定的異常再作進一步評估。

宮內(nèi)干預

隨著產(chǎn)前診斷技術(shù)的日益成熟，胎兒宮內(nèi)手術(shù)的應用范圍也越來越廣。根據(jù)手術(shù)路徑，分為微創(chuàng)胎兒手術(shù)和開放性胎兒手術(shù)。根據(jù)手術(shù)部位，又可分為針對胎兒的手術(shù)和針對胎盤、臍帶及胎膜的手術(shù)。

產(chǎn)后干預

新生兒出生后應當及時接受苯丙酮尿癥、先天性甲狀腺功能減低癥和聽力障礙等疾病的篩查，促進先天性疾病早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療，減少兒童殘疾。0～6歲兒童應當定期接受兒童保健服務。發(fā)現(xiàn)身體結(jié)構(gòu)、功能或代謝異常的，應當及時就診。出生缺陷患兒應當及時接受治療和康復訓練。