韋安猛

(商丘市第一人民醫(yī)院 呼吸重癥醫(yī)學(xué)科，河南 商丘 476100)

慢阻肺是一種以氣流阻塞為主要特征的肺部疾病，與異常炎癥反應(yīng)有關(guān)，若未能及時(shí)給予有效的干預(yù)措施，可反復(fù)急性發(fā)作，甚至進(jìn)一步發(fā)展為呼吸衰竭及肺心病，增加治療難度，影響患者預(yù)后[1]。積極尋找影響慢阻肺急性加重期(acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease，AECOPD)患者預(yù)后的相關(guān)因素，對(duì)該癥患者的治療具有重要意義。白細(xì)胞介素-6(interleukin-6，IL-6)為臨床常見(jiàn)炎癥細(xì)胞因子，其水平不斷升高時(shí)，可介導(dǎo)細(xì)胞黏附因子、集落刺激因子等釋放大量炎癥物質(zhì)，在AECOPD中發(fā)揮重要作用[2]。降鈣素原(procalcitonin，PCT)是降鈣素的激素源，當(dāng)機(jī)體發(fā)生細(xì)菌感染時(shí)，其水平可快速升高，且PCT水平隨系統(tǒng)炎癥發(fā)生改變[3]。這提示血清IL-6、PCT水平可能與AECOPD的預(yù)后存在一定聯(lián)系。鑒于此，本研究旨在探討AECOPD患者血清IL-6、PCT表達(dá)的意義及對(duì)預(yù)后的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。收集2018年1月至2021年1月于商丘市第一人民醫(yī)院呼吸重癥醫(yī)學(xué)科接受診療的80例AECOPD患者臨床資料，依據(jù)患者預(yù)后情況分為預(yù)后良好組(71例)與預(yù)后不良組(9例)。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合AECOPD相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；(2)接受常規(guī)抗感染、支氣管擴(kuò)張劑、呼吸機(jī)機(jī)械通氣等AECOPD相關(guān)治療；(3)臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)合并哮喘或其他呼吸系統(tǒng)疾??；(2)合并免疫系統(tǒng)疾?。?3)近4周存在外傷史或手術(shù)治療史；(4)合并氣胸、彌漫性肺病等肺部疾病。預(yù)后不良組男5例，女4例；年齡58～72 歲，平均(65.12±2.63)歲；急性與慢性生理健康狀況評(píng)分系統(tǒng)(acute physiology and chronic health evaluation scoring system，APACHE Ⅱ)評(píng)分9～35 分，平均(21.47±3.64)分；慢阻肺病程2～13 a，平均(7.15±3.19)a；收縮壓95～158 mmHg，平均(124.95±11.47)mmHg；舒張壓64～115 mmHg，平均(80.72±8.49)mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)。預(yù)后良好組男38例，女33例；年齡56～73 歲，平均(64.98±2.73)歲；APACHE Ⅱ評(píng)分10～34 分，平均(21.56±3.71)分；慢阻肺病程2～12 a，平均(7.08±3.22)a；收縮壓93～159 mmHg，平均(125.16±11.82)mmHg；舒張壓63～112 mmHg，平均(81.27±8.24)mmHg。兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 研究方法

1.2.1預(yù)后評(píng)估 將經(jīng)對(duì)癥治療后患者呼吸困難、缺氧等癥狀完全消失或明顯好轉(zhuǎn)，第1秒用力呼氣容積(forced expiratory volume in one second，F(xiàn)EV1)≥80%，或康復(fù)出院的患者判定為預(yù)后良好；將臨床癥狀無(wú)明顯改善，F(xiàn)EV1<80%，或并發(fā)呼吸機(jī)相關(guān)性肺炎及病死的患者判定為預(yù)后不良。

1.2.2血清IL-6、PCT檢測(cè) 治療前采集所有患者入院時(shí)靜脈血3～4 mL，以3 000 r·min-1的轉(zhuǎn)速離心10 min，分離血清，采用雙抗夾心法檢測(cè)血清IL-6水平，檢測(cè)試劑盒購(gòu)自ADL公司(美國(guó))，嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明書(shū)進(jìn)行操作；采用免疫熒光法檢測(cè)血清PCT水平，儀器選自ReLIATMSSJ-2多功能免疫檢測(cè)儀(瑞萊生物科技)。

1.2.3基線資料 詳細(xì)記錄患者1 a內(nèi)入院次數(shù)(<3、≥3)、發(fā)病至就診時(shí)間(<6 h、≥6 h)、吸煙史(有、無(wú))、飲酒史(有、無(wú))、高血壓[非同日連續(xù)2 次經(jīng)歐姆龍HEM-7130型血壓儀檢測(cè)顯示收縮壓>140 mmHg或舒張壓>90 mmHg則判定為有高血壓(1 mmHg=0.133 kPa)]、體質(zhì)量指數(shù)等資料。

2 結(jié)果

2.1 基線資料及血清IL-6、PCT水平預(yù)后不良組1 a內(nèi)入院次數(shù)、發(fā)病至就診時(shí)間、吸煙史、飲酒史、高血壓、體質(zhì)量指數(shù)與預(yù)后良好組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；預(yù)后不良組血清IL-6、PCT水平高于預(yù)后良好組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組基線資料及血清IL-6、PCT水平比較

2.2 AECOPD患者血清IL-6、PCT水平對(duì)預(yù)后的影響將血清IL-6、PCT水平作為自變量(均為連續(xù)變量)，將AECOPD患者預(yù)后情況作為因變量(“1”=預(yù)后不良，“0”=預(yù)后良好)，建立logistic回歸分析模型，結(jié)果顯示，血清IL-6、PCT水平高是AECOPD患者預(yù)后不良的影響因素(OR>1，P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 AECOPD患者血清IL-6、PCT水平對(duì)預(yù)后的影響

3 討論

感染是誘發(fā)AECOPD發(fā)生的主要原因，在病理狀態(tài)下，AECOPD患者肺組織中免疫T細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞等被激活，分泌并釋放大量單核細(xì)胞趨化因子、白細(xì)胞介素等細(xì)胞因子，炎癥因子浸潤(rùn)肺組織，使肺功能出現(xiàn)進(jìn)行性下降，影響患者預(yù)后[5]。本研究結(jié)果顯示，80例AECOPD患者中預(yù)后不良9例(11.25%)，預(yù)后良好71例(88.75%)，提示AECOPD患者總體預(yù)后良好，但仍有部分患者預(yù)后較差。因此，積極尋找相關(guān)指標(biāo)，評(píng)估AECOPD患者預(yù)后情況，對(duì)該癥患者臨床治療具有一定指導(dǎo)意義。

IL-6屬白細(xì)胞介素家族成員，可誘導(dǎo)免疫球蛋白合成，還可促進(jìn)T細(xì)胞及纖維細(xì)胞生長(zhǎng)，在呼吸系統(tǒng)疾病中具有重要作用[6]。本研究結(jié)果顯示，預(yù)后不良組血清IL-6水平高于預(yù)后良好組，且經(jīng)logistic回歸分析，結(jié)果顯示，血清IL-6水平高是AECOPD患者預(yù)后不良的影響因素。IL-6水平升高可對(duì)巨噬細(xì)胞產(chǎn)生刺激，增加轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子分泌量，使AECOPD患者出現(xiàn)免疫功能紊亂；IL-6還可對(duì)中心粒細(xì)胞凋亡產(chǎn)生誘導(dǎo)作用，加重機(jī)體炎癥狀態(tài)；高IL-6水平還可對(duì)細(xì)胞外基質(zhì)產(chǎn)生刺激，促使纖維細(xì)胞增殖，引起氣道重塑，加劇肺功能惡化，影響患者預(yù)后[7-8]。PCT主要由甲狀腺分泌，在健康人體中PCT微量存在，當(dāng)機(jī)體發(fā)生細(xì)菌、真菌等感染時(shí)，PCT水平可快速升高，且隨炎癥反應(yīng)程度而變化[9]。本研究結(jié)果顯示，預(yù)后不良組血清PCT水平高于預(yù)后良好組，且經(jīng)logistic回歸分析，結(jié)果顯示，血清PCT水平高是AECOPD患者預(yù)后不良的影響因素。PCT是一種敏感的細(xì)菌感染疾病血清標(biāo)志物，AECOPD患者血清PCT水平異常升高時(shí)提示患者機(jī)體存在嚴(yán)重炎癥反應(yīng)，多種炎癥因子持續(xù)浸潤(rùn)肺血管內(nèi)皮細(xì)胞，可改變肺血管、間質(zhì)組織、肺泡等結(jié)構(gòu)及功能，對(duì)氣體交換產(chǎn)生不良影響，加重病情，影響患者預(yù)后[10]。

綜上所述，AECOPD患者血清IL-6、PCT水平可對(duì)患者預(yù)后產(chǎn)生一定影響，血清IL-6、PCT水平越高，AECOPD患者預(yù)后越差，臨床早期可通過(guò)調(diào)控患者血清IL-6、PCT水平控制AECOPD患者病情進(jìn)展，以改善患者預(yù)后。