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        慢性腎臟病患者血清Periostin水平與左心室肥厚的相關(guān)性研究

        2021-10-27 06:17:42王永艷林紅麗李玉耕于晶魏陵博朱棟棟
        天津醫(yī)藥 2021年10期
        關(guān)鍵詞:心室左心室收縮壓

        王永艷,林紅麗,李玉耕,于晶,魏陵博,朱棟棟

        慢性腎臟?。–KD)是指腎臟的結(jié)構(gòu)或功能異常時(shí)間超過3個(gè)月;若未能及時(shí)有效控制病情,腎功能會(huì)出現(xiàn)不可逆轉(zhuǎn)的損害,一旦進(jìn)入到終末期腎臟病階段,只能通過透析或腎移植來維持患者生命[1]。左心室肥厚(LVH)是CKD 患者常見的并發(fā)癥,表現(xiàn)為心室壁增厚、心肌質(zhì)量增加等心室重塑征象[2]。LVH的出現(xiàn)常提示CKD患者預(yù)后不良,發(fā)生心肌梗死、心力衰竭、卒中等疾病的風(fēng)險(xiǎn)升高[3]。Periostin是一種細(xì)胞外基質(zhì)蛋白,在機(jī)體受到機(jī)械應(yīng)力損傷時(shí),其可促進(jìn)細(xì)胞外基質(zhì)重塑以及傷口修復(fù)[4]。研究發(fā)現(xiàn),Periostin 是早期腎小管損傷的標(biāo)志物,其表達(dá)水平與腎臟受損情況密切相關(guān)[5];另一方面,Periostin 可通過調(diào)節(jié)纖維化進(jìn)展參與心室重塑,加劇心血管疾病的發(fā)生、發(fā)展[6]。目前國內(nèi)外尚未見臨床研究分析血清Periostin 與CKD 患者LVH 的關(guān)系,該指標(biāo)能否作為CKD患者并發(fā)LVH的生物學(xué)標(biāo)志物尚不清楚。本研究分析了CKD 患者血清Periostin 與LVH 的相關(guān)性,以期為臨床評(píng)估CKD 的心室重塑狀況提供新的指標(biāo)。

        1 對象與方法

        1.1 研究對象 選取2019年1月—2020年12月青島大學(xué)附屬青島市海慈醫(yī)院收治的CKD 患者136 例。納入標(biāo)準(zhǔn):(1)符合《慢性腎臟病篩查診斷及防治指南》[7]中CKD 的診斷標(biāo)準(zhǔn)。(2)未接受透析治療。(3)臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)患有惡性腫瘤、自身免疫性疾病、血液系統(tǒng)疾病、精神疾病。(2)伴有嚴(yán)重感染。(3)并發(fā)急性腎損傷、自身免疫性腎損傷。(4)近1個(gè)月接受外科手術(shù)治療。(5)先天性心臟病。(6)妊娠或哺乳期女性。另選取同期在我院體檢的健康志愿者30例作為對照組,體檢顯示腎功能各項(xiàng)指標(biāo)均正常。所有研究對象對本次研究內(nèi)容均知情同意,本研究已通過醫(yī)院倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)(批準(zhǔn)號(hào):LS-2019-01-02)。

        1.2 分組 根據(jù)估算腎小球?yàn)V過率(eGFR)將CKD 患者分為5 期[7],其中eGFR≥90 mL/(min·1.73 m2)為Ⅰ期,60~89 mL/(min·1.73 m2)為Ⅱ期,30~59 mL/(min·1.73 m2)為Ⅲ期,15~29 mL/(min·1.73 m2)為Ⅳ期,<15 mL/(min·1.73 m2)為Ⅴ期。參照文獻(xiàn)[8],將Ⅰ~Ⅱ期患者納入A 組(56 例),Ⅲ期患者納入B 組(38 例),Ⅳ~Ⅴ期患者納入C 組(42 例)。CKD 患者在入組后、對照組在體檢時(shí)采用彩色多普勒超聲(飛利浦IE33)進(jìn)行心臟超聲檢查,根據(jù)M 型超聲的立方體法計(jì)算左心室質(zhì)量指數(shù)(LVMI)。參照《亞洲高血壓并發(fā)左心室肥厚診治專家共識(shí)》[9],男性 LVMI≥115 g/m2、女性 LVMI≥95 g/m2則可診斷為LVH;將合并LVH的患者納入LVH組,將不存在LVH的患者納入到非LVH組。

        1.3 資料收集 收集所有研究對象的一般臨床資料,包括性別、年齡、體質(zhì)量指數(shù)(BMI)、收縮壓、舒張壓等。抽取所有研究對象的空腹靜脈血3 mL,3 000 r/min 離心10 min,提取血清。采用全自動(dòng)生化分析儀(日立7600)檢測同型半胱氨酸(HCY)、肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)水平。采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測血清Periostin 水平,試劑盒購自上海江萊生物科技有限公司,所有檢測步驟均嚴(yán)格遵循試劑盒說明書操作。

        1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 20.0進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)量資料經(jīng)檢驗(yàn)均符合正態(tài)分布,以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,2組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn),多組間比較采用單因素方差分析,組間多重比較采用LSD-t法。計(jì)數(shù)資料以例(%)表示,組間比較采用χ2檢驗(yàn),組間多重比較時(shí)檢驗(yàn)水準(zhǔn)采用Bonferroni 法校正。采用Pearson 相關(guān)分析CKD 患者血清Periostin 與其他指標(biāo)的相關(guān)性,采用多因素Logistic 回歸方程分析CKD 患者并發(fā)LVH的危險(xiǎn)因素。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

        2 結(jié)果

        2.1 不同分期的CKD 患者及對照組的臨床資料比較 各組間性別、年齡、BMI比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。對照組、A 組、B 組和C 組的收縮壓、舒張壓、HCY、SCr、BUN、LVMI、Periostin 均逐漸升高,且兩兩比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。C 組合并LVH 比例高于A 組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.017),見表1。

        Tab.1 Comparison of clinical data of CKD patients between the four groups表1 不同分期CKD患者和對照組的臨床資料比較

        2.2 CKD患者血清Periostin與其他臨床指標(biāo)的相關(guān)性 經(jīng)Pearson 相關(guān)分析顯示,CKD 患者血清Periostin 與年齡、BMI、舒張壓均無明顯的相關(guān)性(P>0.05),與收縮壓、HCY、SCr、BUN、LVMI 均呈正相關(guān)(P<0.05),見表2。

        Tab.2 Correlation analysis of serum Periostin and other indicators in CKD patients表2 CKD患者臨床指標(biāo)與血清Periostin的相關(guān)性分析

        2.3 LVH 組和非LVH 組臨床資料比較 LVH 組和非LVH組的性別、年齡、BMI比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。LVH 組的收縮壓、舒張壓、HCY、SCr、BUN、LVMI、Periostin 均高于非LVH 組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見表3。

        Tab.3 Comparison of relevant data between LVH group and non-LVH group表3 LVH組和非LVH組的相關(guān)資料比較

        2.4 CKD 患者并發(fā)LVH 的危險(xiǎn)因素分析 由于LVH 組的病例數(shù)較少,將臨床關(guān)注的收縮壓、HCY、Periostin 等指標(biāo)納入多因素Logistic 回歸分析,均根據(jù)中位數(shù)將其轉(zhuǎn)為二分類變量,數(shù)值≥中位數(shù)賦值為1,數(shù)值<中位數(shù)則賦值為0。結(jié)果顯示,較高的收縮壓、HCY、Periostin均是CKD患者并發(fā)LVH的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(P<0.05),見表4。

        3 討論

        CKD是一個(gè)全球性的公共衛(wèi)生問題,據(jù)統(tǒng)計(jì),我國18 歲以上人群CKD 患病率約為10.8%,而全球一般人群的CKD 患病率約為14.3%,且近年來CKD 的患病率呈現(xiàn)逐年升高的趨勢[10]。如何有效防治CKD 以及改善患者的預(yù)后成為臨床重點(diǎn)關(guān)注的問題。心血管疾病是CKD 的常見并發(fā)癥,也是導(dǎo)致CKD 患者死亡的重要原因[11]。相關(guān)研究顯示,未透析的CKD患者LVH比例為19.5%~23.4%,且CKD Ⅲ~Ⅴ期患者合并LVH 的比例明顯高于Ⅰ~Ⅱ期患者[12-13]。因此,預(yù)防LVH對于降低CKD患者的心血管疾病死亡風(fēng)險(xiǎn)具有重要的意義。

        Tab.4 Analysis of risk factors for CKD patients with LVH表4 CKD患者并發(fā)LVH的影響因素分析

        Periostin 是二硫鍵連接的分泌蛋白,最早發(fā)現(xiàn)于小鼠成骨細(xì)胞中,具有參與細(xì)胞外基質(zhì)重建、促進(jìn)細(xì)胞黏附和遷移等功能[14]。本研究結(jié)果顯示,對照組、A組、B組、C組的Periostin水平逐漸升高,且CKD患者血清Periostin與SCr、BUN等腎功能指標(biāo)呈正相關(guān),提示Periostin在CKD患者血清中呈異常高表達(dá),且其表達(dá)水平與腎損傷情況密切相關(guān)。Satirapoj等[15]研究顯示,Periostin 在糖尿病腎病患者尿液中顯著升高,且在尿蛋白尚未升高的早期階段即可檢測到尿Periostin明顯升高。CKD是一種慢性炎癥性疾病,基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)證實(shí),核轉(zhuǎn)錄因子-κB(nuclear factor kappa B,NF-κB)以及下游炎癥因子可促進(jìn)Periostin的表達(dá),這可能是其在CKD 中表達(dá)升高的機(jī)制之一[16]。在腎損傷小鼠模型中,抑制Periostin 的表達(dá)可有效減輕炎癥反應(yīng)和腎纖維化,進(jìn)而減輕腎損傷[17]。此外,本研究結(jié)果還顯示,LVH組的Periostin水平高于非LVH 組,且CKD 患者血清Periostin 與LVMI均呈正相關(guān),提示Periostin可能參與了LVH的發(fā)生、發(fā)展。腎素-血管緊張素系統(tǒng)(RAS)的過度激活在心室重塑中發(fā)揮著重要的作用,血管緊張素Ⅱ(angiotensin Ⅱ,AngⅡ)是RAS中最主要的生物效應(yīng)分子,其可有效促進(jìn)心肌間質(zhì)細(xì)胞及心肌細(xì)胞增生、肥大;同時(shí),AngⅡ在與AngⅡ-1 型受體結(jié)合后可促進(jìn)轉(zhuǎn)化生長因子-β1(TGF-β1)的合成和釋放,進(jìn)而加速心肌纖維化進(jìn)展,促進(jìn)心室肥厚[18]。Periostin是AngⅡ/TGF-β1信號(hào)系統(tǒng)的下游因子,可通過與Ⅰ型膠原蛋白、Ⅳ型膠原蛋白、層粘連蛋白等結(jié)合來促進(jìn)纖維化進(jìn)展[19];此外,Periostin 還可通過調(diào)控心肌成纖維細(xì)胞的表達(dá)促進(jìn)心肌纖維化[20]。另有研究證實(shí),下調(diào)Periostin表達(dá)可有效抑制RAS的激活,進(jìn)而抑制纖維化進(jìn)展[21]。Melenovsky 等[22]研究發(fā)現(xiàn),心力衰竭模型大鼠腎臟組織Periostin 表達(dá)水平為假手術(shù) 對 照 大 鼠 的 6.8 倍 。 Bian 等[23]的 實(shí) 驗(yàn) 顯 示 ,Periostin 在腎損傷大鼠模型的腎組織和左心室組織中均表達(dá)上調(diào),而在抑制Periostin 的表達(dá)后可有效改善心功能和心肌纖維化程度。上述研究提示Periostin 可通過多種途徑參與CKD 的心室重塑過程,其可能是防治CKD并發(fā)LVH的潛在靶點(diǎn)。本研究通過多因素分析發(fā)現(xiàn),收縮壓、HCY、Periostin 均是CKD患者并發(fā)LVH的獨(dú)立影響因素,進(jìn)一步說明Periostin 與LVH 密切相關(guān),其可能作為CKD 患者并發(fā)LVH的生物標(biāo)志物。

        綜上所述,CKD 患者血清Periostin 水平呈異常高表達(dá),且其表達(dá)水平與患者的左心室肥厚情況密切相關(guān)。由于本研究選取的病例數(shù)較少,且研究時(shí)長所限,尚未分析血清Periostin 水平與CKD 患者并發(fā)LVH患者預(yù)后情況的關(guān)系,后續(xù)將進(jìn)一步完善研究設(shè)計(jì),希望發(fā)現(xiàn)更有臨床價(jià)值的結(jié)論。

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