李 鯤，李玉香，任巧君

B群鏈球菌(GBS)作為一種革蘭陽性球菌，多數(shù)定植于陰道和直腸部位，是圍生期感染中的首要致病菌，可引起新生兒早發(fā)或遲發(fā)型感染[1]。研究表明，妊娠期孕婦中GBS感染率高達(dá)29.8%[2]。對(duì)于新生兒，GBS感染是敗血癥和腦膜炎最常見的病因。另外在妊娠期母體下生殖道GBS逆行感染宮腔將導(dǎo)致胎兒長期暴露于感染環(huán)境，誘發(fā)早產(chǎn)、流產(chǎn)等不良后果，嚴(yán)重威脅母嬰安全[3]。因此本研究擬通過對(duì)妊娠晚期產(chǎn)婦進(jìn)行篩查，探討GBS感染的臨床特征及對(duì)妊娠結(jié)局的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選取2018年5月-2020年9月間在我院登記待產(chǎn)行健康檢查并分娩的637例孕婦作為研究對(duì)象，入組患者平均年齡為(26.3±5.3)歲，年齡為21～37歲，孕期為29～38周，平均孕期為(34.5±4.9)周。本研究經(jīng)我院倫理委員會(huì)審批，所有患者及家屬均對(duì)入組情況詳細(xì)了解并簽署知情同意書。

1.1.1 納入標(biāo)準(zhǔn)：①所有受試者均為單胎孕婦；②孕周在28～40周者；③妊娠期間無感染病史，且無抗生素應(yīng)用史；④依從性良好，能堅(jiān)持定期隨訪者。

1.1.2 排除標(biāo)準(zhǔn)：①多胎孕婦；②分泌物檢查2周前存在性交史者；③存在精神系統(tǒng)疾病或理解障礙者；④存在惡性腫瘤、免疫力低下等病史者。

1.2 方法：由門診醫(yī)生采集陰道及直腸分泌物。采集前無須對(duì)會(huì)陰區(qū)消毒，應(yīng)用生理鹽水蘸濕無菌棉棒置于陰道下1/3旋轉(zhuǎn)2周取陰道分泌物，另選取濕潤無菌棉棒拭子置于肛周旋轉(zhuǎn)擦拭2周。將采集好的棉簽樣本單獨(dú)置于無菌管中密封，并送檢細(xì)菌培養(yǎng)。

1.3 觀察指標(biāo)：①GBS鑒定及藥敏分析：應(yīng)用GBS選擇培養(yǎng)基稀釋液對(duì)GBS進(jìn)行初篩檢測，顯示橙紅色沉淀為GBS陽性，再經(jīng)全自動(dòng)細(xì)菌分析儀進(jìn)行鑒定分析。對(duì)于陽性結(jié)果的GBS樣本進(jìn)行培養(yǎng)，并同時(shí)進(jìn)行藥敏試驗(yàn)。②GBS感染風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估：對(duì)入組患者身高、體重、身體質(zhì)量指數(shù)(BMI)以及妊高征、妊娠期糖尿病、念珠菌感染等病史資料進(jìn)行收集統(tǒng)計(jì)。③臨床預(yù)后影響：對(duì)GBS培養(yǎng)陽性的孕婦，妊娠后期靜脈選用頭孢類藥物進(jìn)行治療，應(yīng)用頻率為Q8H。頭孢類藥物過敏者選用鹽酸克林霉素行抗菌治療。治療后5天，再次行陰道分泌物細(xì)菌培養(yǎng)，觀察臨床治療效果。隨訪所有孕婦分娩結(jié)局，分析GBS感染對(duì)分娩過程及新生兒預(yù)后的影響。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)，采用Logistic回歸模型行多因素檢驗(yàn)分析，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 GBS鑒定結(jié)果及藥敏分析：637例孕晚期產(chǎn)婦陰道及直腸分泌物中，共檢出GBS陽性標(biāo)本84例，檢出率為13.2%。對(duì)陽性標(biāo)本進(jìn)行藥敏分析發(fā)現(xiàn)，GBS對(duì)頭孢曲松鈉、頭孢哌酮、亞胺培南及萬古霉素均敏感，無耐藥發(fā)現(xiàn)；23例(27.4%)GBS樣本中對(duì)莫西沙星存在耐藥；而GBS對(duì)于克林霉素及紅霉素耐藥較明顯，耐藥率分別為57.8%和48.8%。

2.2 GBS感染風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估：Logistic回歸模型結(jié)果指出，BMI、肥胖、妊娠期糖尿病、陰道念珠菌病均為妊娠晚期孕婦GBS感染的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(F=1.625、2.383、1.760、2.878，P<0.05)，而年齡、孕次在多因素檢驗(yàn)中差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=0.783、0.891，P>0.05)，見表1。

表1 GBS感染的獨(dú)立危險(xiǎn)因素分析

2.3 臨床預(yù)后：治療5 d后，GBS陽性孕婦中72例細(xì)菌培養(yǎng)轉(zhuǎn)陰，治療有效率為85.7%。隨訪情況分析，GBS陽性樣本產(chǎn)婦中早產(chǎn)、流產(chǎn)及胎膜早破的發(fā)生率較GBS陰性產(chǎn)婦明顯上升(χ2=99.112、106.618、52.665，P<0.05)，且GBS陽性新生兒中肺炎、呼吸窘迫的發(fā)生率較GBS陰性增加，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=98.471、51.448，P<0.05)，見表2。

表2 637例產(chǎn)婦圍產(chǎn)期并發(fā)癥及臨床預(yù)后分析[n(%)]

3 討論

B群鏈球菌(GBS)圍產(chǎn)期感染是妊娠階段的常見并發(fā)癥之一，病原菌通過產(chǎn)道或者胎盤感染宮腔及胎兒，并成為流產(chǎn)、早產(chǎn)、胎兒先天畸形的主要危險(xiǎn)因素[4]。研究指出，GBS作為一種條件性致病菌，常存在于消化道和泌尿道中，也有研究發(fā)現(xiàn)該鏈球菌可定植于小兒的呼吸道，是孕產(chǎn)婦感染的常見致病原因，嚴(yán)重者會(huì)影響患兒的預(yù)后治療[5]。妊娠晚期的產(chǎn)婦在分娩的過程中，由于B群鏈球菌的存在，可能會(huì)引起生殖道的感染，導(dǎo)致流產(chǎn)、腦膜炎等各種并發(fā)癥，并誘發(fā)圍產(chǎn)期膿毒血癥和新生兒腦膜炎[6]。因此探討GBS感染的臨床風(fēng)險(xiǎn)原因及臨床預(yù)后情況成為孕晚期產(chǎn)婦圍產(chǎn)期關(guān)注的熱點(diǎn)問題。

本研究在結(jié)果中指出，GBS在孕晚期產(chǎn)婦中陽性感染率為13.2%，與杜文淵[7]等研究結(jié)果相類似。另外，本研究發(fā)現(xiàn)GBS對(duì)頭孢類藥物、碳青霉烯類藥物及萬古霉素均敏感，但對(duì)于克林霉素和大環(huán)內(nèi)酯類藥物存在耐藥性。既往研究表明，部分GBS的耐藥性存儲(chǔ)存在交叉反應(yīng)，且不同地區(qū)GBS耐藥結(jié)果存在相對(duì)差異，提示在臨床中需加強(qiáng)GBS耐藥性分析，并有針對(duì)性地選擇敏感類藥物進(jìn)行臨床治療[8]。本研究采用多因素檢驗(yàn)結(jié)果指出，BMI、肥胖、妊娠期糖尿病、陰道念珠菌病均為妊娠晚期孕婦GBS感染的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，而年齡、孕次與GBS感染無相關(guān)性。王曉娜[9]等在研究中證實(shí)，由于GBS為無乳鏈球菌，因此在感染過程中易造成乳酸桿菌水平降低并誘發(fā)微環(huán)境失調(diào)，并最終增加陰道念珠菌感染風(fēng)險(xiǎn)。有研究證實(shí)，糖尿病患者由于胰島素抵抗以及糖代謝異常加重了營養(yǎng)不良狀態(tài)，感染風(fēng)險(xiǎn)顯著提升；其次，血糖水平較高，會(huì)分泌患者的炎癥物質(zhì)，患者的脂質(zhì)異常，也可能引起炎癥反應(yīng)，提示在臨床中應(yīng)加強(qiáng)對(duì)孕產(chǎn)婦疾病知識(shí)的宣講，降低B群鏈球菌的感染率[10]。

本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，對(duì)GBS陽性孕婦采用頭孢菌素類藥物進(jìn)行治療，其臨床有效率為85.7%，這與既往研究結(jié)果相一致，提示及時(shí)應(yīng)用抗菌藥物進(jìn)行干預(yù)治療可獲得較好的臨床效果。GBS陽性感染孕晚期產(chǎn)婦中，早產(chǎn)、流產(chǎn)及胎膜早破發(fā)生率較GBS陰性產(chǎn)婦明顯增加，且新生兒中肺炎及呼吸窘迫的發(fā)生亦明顯上升。既往研究指出，GBS在生長、增殖過程中具有較強(qiáng)的吸附能力和穿透能力，可通過逆行性感染誘發(fā)宮腔內(nèi)感染，引發(fā)胎兒生長和發(fā)育環(huán)境改變，并通過炎性細(xì)胞大量浸潤引發(fā)炎癥反應(yīng)及蛋白水解酶含量增加致使胎膜表面局部張力減低，最終引發(fā)胎膜早破[11]。本研究結(jié)果指出在GBS感染中，流產(chǎn)和早產(chǎn)成為臨床需重點(diǎn)關(guān)注的圍產(chǎn)期并發(fā)癥。另外，新生兒肺炎、上呼吸道感染風(fēng)險(xiǎn)較GBS陰性孕婦發(fā)生率高。以上結(jié)果均提示在孕晚期中需加強(qiáng)產(chǎn)婦GBS感染篩查，并在早期予以有針對(duì)性的處理，可有效避免臨床并發(fā)癥發(fā)生，并改善產(chǎn)婦預(yù)后。