馬少寒，鮑曉敏，祖逸崢，王 芳，李茹月，高璐璐，胡燕玲，馬曉玲，哈春芳

卵巢癌是常見的女性生殖道惡性腫瘤之一，發(fā)病率僅次于子宮頸癌和子宮內(nèi)膜癌，但其死亡率居于首位，已嚴(yán)重威脅到了女性的生命健康[1]。由于卵巢癌發(fā)病極為隱匿，早期缺乏顯著的臨床表現(xiàn)和有效的篩查策略，約有70%的患者被發(fā)現(xiàn)時已經(jīng)是晚期[2]。盡管在治療和診斷上已有了巨大的進(jìn)步，但晚期的預(yù)后仍然很差，10年生存率僅為5%～21%，這已經(jīng)成為目前眾多婦科腫瘤醫(yī)生面臨的最棘手的問題之一[3]。近年來隨著研究的不斷深入，發(fā)現(xiàn)炎癥與惡性腫瘤的發(fā)生、發(fā)展有著緊密的聯(lián)系。為此，本文回顧性地分析我院收治的74例上皮性卵巢癌患者的術(shù)前外周血中性粒細(xì)胞/淋巴細(xì)胞比值(NLR)、血小板/淋巴細(xì)胞比值(PLR)、單核細(xì)胞/淋巴細(xì)胞比值(MLR)等炎癥指標(biāo)，探討其在上皮性卵巢癌中的臨床診斷價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選取2019年1月-2021年1月就診于寧夏醫(yī)科大學(xué)總醫(yī)院婦科被診斷為上皮性卵巢癌患者74例作為A組，年齡26～78歲，平均年齡(51.03±12.40)歲；良性卵巢腫瘤患者30例作為B組，年齡23～73歲，平均年齡(47.40±12.35)歲；健康體檢女性30例作為C組，年齡25～75歲，平均年齡(51.60±12.16)歲。其中上皮性卵巢癌及良性卵巢腫瘤患者術(shù)后均經(jīng)我院病理組織學(xué)檢查確診。上述3組研究對象年齡差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)：納入標(biāo)準(zhǔn),即：①術(shù)后經(jīng)病理組織學(xué)確診的上皮性卵巢癌及良性卵巢腫瘤患者和門診健康體檢的女性；②臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并其他惡性腫瘤；②合并急、慢性感染，自身免疫性疾病，血液系統(tǒng)疾病，嚴(yán)重肝腎損傷，傳染病及妊娠；③臨床資料不完整。

1.3 觀察指標(biāo)：炎癥指標(biāo)，即NLR、PLR、MLR。

2 結(jié)果

2.1 3組患者外周血NLR、PLR、MLR水平的比較：A組NLR水平均高于B組與C組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=10.27，P<0.05)；B組與C組之間比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。A組PLR水平高于B組與C組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=11.39，P<0.05)；B組與C組之間比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。A組MLR水平高于B組與C組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=10.35，P<0.05)；B組與C組之間比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表1。

表1 3組患者外周血NLR、PLR、MLR水平的比較

2.2 術(shù)前外周血NLR、PLR、MLR單一及聯(lián)合診斷上皮性卵巢癌的臨床價值比較：以良性卵巢腫瘤為參照組，術(shù)前外周血NLR、PLR、MLR單一及聯(lián)合診斷上皮性卵巢癌的ROC曲線下面積分別為0.670(95%CI:0.550～0.791)、0.699(95%CI:0.591～0.806)、0.743(95%CI:0.633～0.854)、0.790(95%CI:0.702～0.878)，其中NLR+PLR+MLR聯(lián)合診斷的AUC最大，聯(lián)合診斷效率優(yōu)于單一診斷。

2.3 術(shù)前外周血NLR、PLR、MLR單一及聯(lián)合診斷上皮性卵巢癌敏感性、特異性、準(zhǔn)確性的比較：術(shù)前外周血NLR、PLR、MLR、NLR+PLR+MLR診斷上皮性卵巢癌界值分別為1.6、219.12、0.25、0.62。NLR的敏感性最高，為81.08%；PLR的特異性最高，為100%；NLR+PLR+MLR聯(lián)合診斷AUC及準(zhǔn)確性分別為0.790(95%CI:0.702～0.878)、49.03%，見表2。

表2 術(shù)前外周血NLR、PLR、MLR單一及聯(lián)合診斷上皮性卵巢癌敏感性、特異性、準(zhǔn)確性的比較

3 討論

卵巢癌是女性惡性腫瘤死亡的第5大原因[4]。目前全世界每年約有238 700例卵巢癌新發(fā)病例和151 900例死亡病例[5]。世界上約有70%的卵巢癌患者是在晚期確診的，這也是卵巢癌患者死亡率高及預(yù)后差的主要原因。有研究顯示[6]，及早發(fā)現(xiàn)早期卵巢癌，其術(shù)后聯(lián)合化療后的生存率可高達(dá)90%。因此，卵巢癌患者如果能夠及早地被發(fā)現(xiàn)并得到規(guī)范的診治，其生存率會有一定提高。

腫瘤標(biāo)記物中 CA125是上皮性卵巢癌較為理想的血清學(xué)指標(biāo)，在診斷上皮性卵巢癌中最常用[7]，其靈敏度高但特異度低，且為非常規(guī)的篩查項(xiàng)目，故尋找新的卵巢癌診斷方法成為目前研究熱點(diǎn)。炎癥被認(rèn)為是腫瘤的第7大特征。國內(nèi)外研究表明，炎癥與腫瘤的發(fā)生發(fā)展有著密不可分的聯(lián)系，炎癥微環(huán)境可促進(jìn)腫瘤細(xì)胞增殖并誘導(dǎo)腫瘤血管生成，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞免疫逃逸以及腫瘤細(xì)胞侵襲和遷移[8-9]。人體全身炎癥反應(yīng)可導(dǎo)致惡性腫瘤患者的免疫功能低下，使外周血淋巴細(xì)胞的數(shù)量減少并造成免疫缺陷，同時也可使腫瘤微環(huán)境中中性粒細(xì)胞和單核細(xì)胞增多。而血小板在炎癥發(fā)展過程中，可干擾正常白細(xì)胞生物學(xué)功能和炎癥信號通路，在腫瘤進(jìn)展過程中起著促進(jìn)的作用[10-11]。術(shù)前外周血NLR、PLR、MLR作為機(jī)體炎癥反應(yīng)最直接的生物標(biāo)記物，與眾多惡性腫瘤的診斷及預(yù)后有關(guān)，被認(rèn)為是各種惡性腫瘤最為經(jīng)濟(jì)的潛在替代生物標(biāo)記物，目前已經(jīng)被廣泛應(yīng)用于卵巢癌、食管癌、胃癌、胰腺癌、結(jié)直腸癌、乳腺癌等惡性腫瘤中[11-15]。

許多研究[11，16]指出了外周血NLR、PLR、MLR在良惡性卵巢腫瘤之間的差異，發(fā)現(xiàn)上皮性卵巢癌患者術(shù)前外周血NLR、PLR、MLR均較良性卵巢腫瘤高，這與本研究的結(jié)果一致(P<0.05)，提示這3項(xiàng)炎癥指標(biāo)在卵巢癌的診斷方面具有一定的臨床價值。NLR的敏感性最高，為81.08%，但特異性(50.00%)及準(zhǔn)確性(31.08%)明顯低于其余炎癥指標(biāo)，這說明NLR單獨(dú)診斷卵巢癌漏診率低，但存在誤診率；而PLR特異性最高，為100%，但敏感性(33.78%)及準(zhǔn)確性(33.78%)明顯低于其余炎癥指標(biāo)，這說明PLR可能是上皮性卵巢癌患者較好的診斷指標(biāo)，可明顯降低卵巢癌的誤診率。NLR+PLR+MLR三者聯(lián)合診斷雖然敏感性、特異性方面稍遜色，但其準(zhǔn)確性優(yōu)于單獨(dú)診斷，而且通過ROC曲線發(fā)現(xiàn)其AUC為最高，這也就說明了NLR+PLR+MLR聯(lián)合診斷最為有效，將會最大程度地提高上皮性卵巢癌的診斷效率，降低漏診率。但由于NLR、PLR、MLR屬于炎癥指標(biāo)，易受其他感染因素的影響，因此應(yīng)用該炎癥指標(biāo)前需注意對病例進(jìn)行嚴(yán)格篩選。