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        老年新型冠狀病毒肺炎患者的臨床特征▲

        2021-10-27 11:28:58劉振家向淑麟
        廣西醫(yī)學(xué) 2021年15期
        關(guān)鍵詞:研究

        劉振家 熊 濱 韓 林 向淑麟 陳 翔

        (廣西壯族自治區(qū)人民醫(yī)院重癥醫(yī)學(xué)科一區(qū),南寧市 530021,電子郵箱:864902800@qq.com)

        2019年12月底,湖北省武漢市開始出現(xiàn)不明原因肺炎,衛(wèi)生部門鑒定病原體為新型冠狀病毒,并將新型冠狀病毒肺炎(coronavirus disease 2019,COVID-19)作為急性呼吸道傳染病納入乙類傳染病,按甲類傳染病管理。2020年初始,COVID-19迅速波及多個國家和地區(qū),2020年3月12日世界衛(wèi)生組織正式宣布COVID-19成為全球大流行。中國疾病控制中心對我國72 314例COVID-19進(jìn)行流行病學(xué)特征調(diào)查,發(fā)現(xiàn)60~69歲患者的粗死亡率為3.6%,70~79歲患者的粗死亡率為8.0%,大于80歲的患者粗死亡率達(dá)14.8%;此外,80%的COVID-19死亡病例為60歲以上的患者[1]。老年人免疫功能減退,且多合并多種慢性基礎(chǔ)疾病,因此老年人為COVID-19的高發(fā)人群,亦為危重癥和死亡病例的高危人群[2]。本研究回顧分析18例老年COVID-19患者的臨床資料,分析老年普通型COVID-19和重型/危重型COVID-19患者的臨床特征,為老年COVID-19患者的進(jìn)一步防控和治療提供參考。

        1 資料與方法

        1.1 臨床資料 納入2020年2月16日至2月24日廣西壯族自治區(qū)人民醫(yī)院邕武醫(yī)院(自治區(qū)新型冠狀病毒感染定點(diǎn)收治醫(yī)院)收治住院的18例老年COVID-19患者。所有患者的診斷及疾病嚴(yán)重程度臨床分型均嚴(yán)格參照《新型冠狀病毒肺炎診療方案(試行第六版)》[3]執(zhí)行;入院前或當(dāng)天新型冠狀病毒核酸檢測結(jié)果均為陽性。

        1.2 臨床資料收集 收集18例老年COVID-19患者的一般資料、臨床表現(xiàn)、實(shí)驗(yàn)室檢查、影像學(xué)資料、治療措施及轉(zhuǎn)歸情況。普通型COVID-19患者實(shí)驗(yàn)室檢查數(shù)據(jù)及影像學(xué)資料收集于入院48 h以內(nèi),重型/危重型COVID-19患者實(shí)驗(yàn)室檢查數(shù)據(jù)及影像學(xué)資料收集于入住ICU病房48 h以內(nèi)。實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)的正常范圍見表1。

        表1 實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)的正常范圍

        1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 由于本研究的樣本量少,僅進(jìn)行描述性分析。采用SPSS 19.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析,所有的計(jì)量資料符合正態(tài)分布或近似正態(tài)分布,以(x±s)表示,計(jì)數(shù)資料采用例數(shù)(百分比)表示。

        2 結(jié) 果

        2.1 一般資料 18例老年COVID-19患者中,男性9例(50.0%)、女性9例(50.0%);普通型COVID-19 12例(66.7%)、重型/危重型COVID-19 6例(33.3%);患者年齡60~85(66.8±3.5)歲,其中普通型COVID-19患者年齡61~68(64.6±2.2)歲,重型/危重型COVID-19患者 60~85(69.5±5.3)歲;有接觸史15例(83.3%),其中普通型COVID-19患者有接觸史11例(91.6%),重型/危重型COVID-19患者有接觸史4例(66.7%);12例(66.7%)患者既往有基礎(chǔ)疾病,其中重型/危重型COVID-19 5例(83.3%),普通型COVID-19 7例(58.3%),以高血壓、糖尿病最為常見,見表2。

        2.2 臨床癥狀 18例老年COVID-19患者最常見的癥狀為發(fā)熱,其次為咳嗽、氣促/呼吸困難、咽痛/咽部不適。除發(fā)熱外,重型/危重型COVID-19患者最常見的癥狀為氣促/呼吸困難、咳嗽,而普通型COVID-19患者的最常見癥狀為咳嗽、咽痛/咽部不適。見表2。

        表2 18例老年COVID-19患者的基礎(chǔ)疾病及臨床癥狀[n(%)]

        2.3 實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn)結(jié)果 與普通型COVID-19患者相比,重型/危重型COVID-19患者入院時(shí)中性粒細(xì)胞比例、D-二聚體、乳酸、降鈣素原、IL-6顯著升高;淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)、血清白蛋白、氧合指數(shù)明顯降低。見表3。

        表3 18例老年COVID-19患者的實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn)結(jié)果

        2.4 CT影像學(xué)檢查結(jié)果 本研究納入的18例老年COVID-19患者的肺部CT影像學(xué)檢查結(jié)果均符合典型COVID-19的影像學(xué)表現(xiàn)。普通型COVID-19患者CT影像學(xué)主要特點(diǎn)為兩肺葉見散在云絮狀、斑片狀磨玻璃影,邊緣模糊,以兩肺胸膜下分布為主,兩側(cè)胸腔未見積液,兩側(cè)胸膜增厚(圖1-A、1-B、1-C);重型/危重型COVID-19患者CT影像學(xué)主要特點(diǎn)為兩肺胸膜下多發(fā)絮狀、網(wǎng)格狀模糊影,邊界不清,部分相互融合呈團(tuán)片狀,密度不均,兩肺葉透亮度減低,呈磨玻璃、馬賽克樣、“枯枝”樣改變,可見支氣管充氣征,未見胸腔積液(圖1-D、1-E、1-F)。18例老年COVID-19患者的肺部病灶為1~4(2.7±0.6)個,重型/危重型COVID-19患者、普通型COVID-19患者的肺部CT病灶數(shù)量分別為2~4(3.3±0.5)個、1~3(2.4±0.8)個,重型/危重型COVID-19患者的病變范圍更大。見圖1。

        圖1 部分老年COVID-19患者的肺部CT表現(xiàn)

        2.5 治療及轉(zhuǎn)歸情況 所有患者的治療方案均嚴(yán)格按照《新型冠狀病毒肺炎診療方案(試行第六版)》[3]執(zhí)行,均接受抗病毒、氧療、化痰、營養(yǎng)等對癥支持治療。在呼吸支持方面,鼻導(dǎo)管/面罩吸氧12例(66.7%),經(jīng)鼻高流量吸氧3例(16.7%),無創(chuàng)呼吸機(jī)輔助氧療1例(5.6%),有創(chuàng)機(jī)械通氣4例(22.2%),其中有1例經(jīng)鼻高流量吸氧患者和1例無創(chuàng)呼吸機(jī)輔助氧療患者在治療過程中因氧合變差改為有創(chuàng)機(jī)械通氣;在抗生素治療方面,有10例(55.6%)患者口服或靜脈使用廣譜抗菌藥物,其中所有重型/危重型COVID-19患者均出現(xiàn)呼吸衰竭,考慮合并細(xì)菌感染,均使用靜脈廣譜抗菌藥物,包括左氧氟沙星、莫西沙星、頭孢哌酮舒巴坦、哌拉西林/他唑巴坦、亞胺培南/西司他丁、美羅培南等;在免疫調(diào)節(jié)方面,有8例(44.4%)患者使用增強(qiáng)機(jī)體免疫治療(胸腺法新);因病情進(jìn)展快,6例重型/危重型COVID-19患者中有4例(66.7%)患者短期使用糖皮質(zhì)激素(甲強(qiáng)龍),4例(66.7%)患者采用俯臥位通氣治療,2例(33.3%)患者使用COVID-19患者恢復(fù)期的血漿治療,2例(33.3%)患者使用體外膜肺氧合治療,2例(33.3%)患者使用血液凈化治療。

        在并發(fā)癥方面,6例(33.3%)重型/危重型COVID-19患者均出現(xiàn)并發(fā)癥,主要的并發(fā)癥有急性呼吸窘迫綜合征、肺部細(xì)菌性感染、肺部真菌感染、膿毒性休克、電解質(zhì)紊亂、多器官功能障礙綜合;普通型COVID-19患者均未出現(xiàn)嚴(yán)重并發(fā)癥。在轉(zhuǎn)歸方面,以入院28d作為評估轉(zhuǎn)歸情況的時(shí)間截點(diǎn),18例患者中痊愈出院14例(77.8%),其中12例(85.7%)普通型COVID-19患者均痊愈出院,2例(14.3%)重型/危重型COVID-19患者痊愈出院;有2例重型/危重型COVID-19患者病情好轉(zhuǎn)轉(zhuǎn)普通病房繼續(xù)治療,有2例重型/危重型COVID-19患者繼續(xù)在ICU治療。

        3 討 論

        老年人群多合并基礎(chǔ)疾病,感染新型冠狀病毒后癥狀不典型,容易被忽視,因此對于感染新型冠狀病毒的老年患者,需密切觀察是否出現(xiàn)癥狀惡化的征象,加強(qiáng)對生命體征、血液檢驗(yàn)結(jié)果和CT影像學(xué)檢查結(jié)果的監(jiān)測,從而及時(shí)采取干預(yù)措施,將治療的“關(guān)口”前移,并優(yōu)化治療方案,以避免患者由普通型COVID-19轉(zhuǎn)為重型/危重型COVID-19。

        本研究中的18例老年COVID-19患者,前3位常見的臨床癥狀為發(fā)熱、咳嗽、氣促/呼吸困難。白澎等[4]研究發(fā)現(xiàn),重型和危重型COVID-19患者的最常見癥狀為發(fā)熱(93.1%)、胸悶呼吸困難(82.8%)、咳嗽和咳痰(79.3%);鐘南山院士團(tuán)隊(duì)報(bào)告,COVID-19患者的最常見兩個臨床癥狀為發(fā)熱(87.9%)和咳嗽(67.7%)[5]。這提示不論是哪一類型的COVID-19患者,發(fā)熱和咳嗽均是COVID-19患者的最常見臨床癥狀。在白澎等[4]的研究中,呼吸困難在最常見臨床癥狀中位居第二,原因可能為其研究對象主要為重型和危重型COVID-19患者。在本研究中,所有的重型/危重型COVID-19患者均出現(xiàn)呼吸困難,而普通型COVID-19患者均未出現(xiàn)這一癥狀。由此可見,呼吸困難在重癥/危重型COVID-19患者中更為常見。老年COVID-19患者出現(xiàn)呼吸困難,應(yīng)及時(shí)采取干預(yù)措施,以改善其轉(zhuǎn)歸。

        白澎等[4]的研究結(jié)果顯示,48.2%的重型和危重型COVID-19患者既往有基礎(chǔ)疾病,位居前3位的基礎(chǔ)疾病依次為高血壓(36.2%)、糖尿病(19.0%)、冠心病(10.3%);哥倫比亞佩雷拉理工大學(xué)的Rodriguez-Morales團(tuán)隊(duì)對18項(xiàng)相關(guān)研究進(jìn)行整合,發(fā)現(xiàn)36.8%的COVID-19患者存在基礎(chǔ)疾病,最常見的是高血壓(18.6%)、心血管疾病(14.4%)和糖尿病(11.9%)[6]。由此可見,高血壓、糖尿病、心血管疾病可能是COVID-19患者最常見的基礎(chǔ)疾病。本研究中,12例(66.7%)老年COVID-19患者既往有基礎(chǔ)疾病,前3位的基礎(chǔ)疾病依次為高血壓(38.9%)、糖尿病(27.8%)、甲狀腺疾病(11.1%),與上述研究結(jié)果相似。有研究表明,合并基礎(chǔ)疾病的高齡人群更容易感染新型冠狀病毒,其而感染后發(fā)生重型/危重型COVID-19的風(fēng)險(xiǎn)更大[5]。本研究的重型/危重型COVID-19老年患者幾乎都合并基礎(chǔ)疾病(占83.3%)。因此,對于合并基礎(chǔ)疾病的老年患者,應(yīng)密切觀察病情變化,避免基礎(chǔ)疾病加重COVID-19的病情程度。

        COVID-19患者尸檢報(bào)告提示,患者脾臟明顯縮小,脾臟和肺門淋巴結(jié)淋巴細(xì)胞顯著減少,CD4+和CD8+淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)減少,骨髓中的免疫細(xì)胞明顯減少[3]。Yang等[7]研究發(fā)現(xiàn)大部分(84.6%)危重型COVID-19患者可出現(xiàn)明顯淋巴計(jì)數(shù)減少。以上研究結(jié)果提示COVID-19患者存在免疫功能損害,尤其是重型/危重型COVID-19患者。本研究18例老年COVID-19患者中,有5例(28%)患者出現(xiàn)淋巴計(jì)數(shù)減少,且均為重型/危重型COVID-19患者,這容易導(dǎo)致重型/危重型老年COVID-19患者發(fā)生院內(nèi)感染,包括細(xì)菌、真菌感染。研究表明,細(xì)菌毒素可誘導(dǎo)降鈣素原的合成,而病毒感染時(shí)體內(nèi)可產(chǎn)生γ-干擾素,抑制降鈣素原的產(chǎn)生[7],因此,降鈣素原和中性粒細(xì)胞比例可作為COVID-19患者是否合并細(xì)菌感染的重要鑒別診斷指標(biāo)[8]。本研究中,5例重型/危重型COVID-19患者的中性粒細(xì)胞比例升高,所有重型/危重型COVID-19患者的降鈣素原升高,提示重型/危重型COVID-19患者可能出現(xiàn)細(xì)菌感染,最終有2例危重型COVID-19患者分別培養(yǎng)出鮑曼不動桿菌及陰溝腸桿菌,所有重型/危重型COVID-19患者均因考慮合并細(xì)菌感染而使用靜脈廣譜抗菌藥物治療。

        非特異性炎癥反應(yīng)會加重感染、大面積組織缺血缺氧乃至壞死,導(dǎo)致非特異炎癥反應(yīng)失控引發(fā)細(xì)胞因子風(fēng)暴[9]。老年患者常伴有高血壓、糖尿病等基礎(chǔ)疾病,感染后較長時(shí)間內(nèi)僅能依靠非特異性炎癥反應(yīng)來抵抗病毒感染和擴(kuò)散,由此引發(fā)的細(xì)胞因子風(fēng)暴的風(fēng)險(xiǎn)更大,病死率也越高[10]。Guirao 等[11]研究發(fā)現(xiàn),病情更嚴(yán)重的COVID-19患者體內(nèi)IL-6水平更高,血清IL-6水平可作為COVID-19患者的預(yù)后評估指標(biāo)。在《新型冠狀病毒肺炎診療方案(試行第七版)》[12]中,重型、危重型COVID-19的臨床預(yù)警指標(biāo)之一為外周炎癥因子(如IL-6)進(jìn)行性升高。本研究18例老年COVID-19患者中,有5例老年COVID-19患者出現(xiàn)IL-6升高,其中4例為重型/危重型COVID-19患者。因此,對于老年COVID-19患者,尤其是重型/危重型COVID-19患者,需定期檢測IL-6水平,警惕細(xì)胞因子炎癥風(fēng)暴的發(fā)生。

        COVID-19可導(dǎo)致全身炎癥反應(yīng),甚至引發(fā)炎癥因子風(fēng)暴,這可引起血管通透性增高,增加血清白蛋白從血管內(nèi)向血管外滲透,同時(shí)全身炎癥反應(yīng)狀態(tài)可引起血清白蛋白異常分解及合成障礙,從而誘發(fā)低蛋白血癥[13]。本研究中,有14例(77.8%)老年COVID-19患者出現(xiàn)血清白蛋白下降,其中所有的重型/危重型COVID-19患者血清白蛋白均降低。而血清白蛋白水平降低可影響急性重癥患者的病情,既往研究結(jié)果表明急性重癥患者常伴有血清白蛋白水平下降,血清白蛋白水平每下降10 g/L,死亡率增加137%,重癥監(jiān)護(hù)時(shí)間延長28%,住院時(shí)間延長71%[14]。因此,應(yīng)重視COVID-19患者低蛋白血癥的干預(yù),尤其是老年重型/危重型COVID-19患者,在加強(qiáng)膳食營養(yǎng)的同時(shí),應(yīng)積極糾正低蛋白血癥,對于腸道無法補(bǔ)充蛋白粉者,應(yīng)靜脈補(bǔ)充人血白蛋白以維持血清白蛋白在正常范圍內(nèi)。

        COVID-19患者尸檢報(bào)告提示,COVID-19患者的大部分器官(肺臟、血管、肝臟、腎臟等)可見微血栓形成[12]。本研究中,有13例(72.2%)老年COVID-19患者出現(xiàn)D-二聚體升高,其中6例重型/危重型COVID-19患者D-二聚體均升高,由此可見老年COVID-19患者,特別是重型/危重型COVID-19患者早期就出現(xiàn)D-二聚體顯著升高。而D-二聚體升高提示可能存在血管內(nèi)皮損害,甚至有急性肺栓塞的風(fēng)險(xiǎn)[15],因此,在無明顯禁忌證的情況下可適當(dāng)給予老年COVID-19患者抗凝治療。

        尸檢告結(jié)果顯示,COVID-19患者的肺臟肉眼可見不同程度的實(shí)變,肺泡腔內(nèi)可見漿液、纖維蛋白性滲出物及透明膜形成,肺泡壁間隔充血、水腫,可見單核細(xì)胞和淋巴細(xì)胞浸潤及血管內(nèi)透明血栓形成,肺內(nèi)細(xì)小支氣管腔、終末支氣管可見黏液及黏液栓形成[12]。這提示COVID-19患者肺部存在通氣障礙和氣體交換障礙。本研究中,超過一半的老年COVID-19患者氧合指數(shù)降低,其中所有重型/危重型COVID-19患者的氧合指數(shù)均顯著降低,這一變化與上述解剖報(bào)告提示的病理改變相符。因此,對于老年COVID-19患者,特別是重型/危重型COVID-19患者,在臨床治療上可采取霧化、化痰、纖維支氣管鏡清除氣道分泌物等綜合加強(qiáng)氣道管理措施以改善低氧血癥。

        機(jī)體中的乳酸主要來源于紅細(xì)胞和組織細(xì)胞對葡萄糖進(jìn)行無氧酵解的產(chǎn)物,嚴(yán)重缺氧等病理狀態(tài)會導(dǎo)致血乳酸水平的升高。本研究中,部分COVID-19老年患者血乳酸水平升高,而幾乎所有重型/危重型COVID-19患者均存在血乳酸水平升高(占83.3%),提示患者機(jī)體處于嚴(yán)重缺氧、低灌注狀態(tài),這也與COVID-19患者肺部存在通氣障礙和氣體交換障礙的病理改變相符。在臨床上可通過測定血乳酸水平,間接評估老年COVID-19患者,尤其是重型/危重型COVID-19患者的呼吸功能及器官組織灌注狀態(tài)。

        有學(xué)者報(bào)告,COVID-19患者胸部CT表現(xiàn)以磨玻璃影和實(shí)變影為主,病變主要在胸膜下分布[15],與普通型患者相比,重型/危重型COVID-19患者胸部CT表現(xiàn)病變范圍更廣泛[16-17]。本研究中,重型/危重型COVID-19患者的肺部CT病灶范圍較普通型患者更廣,與上述兩個研究結(jié)果相似,提示老年COVID-19患者的肺內(nèi)病變?nèi)缭诙唐趦?nèi)迅速進(jìn)展,應(yīng)警惕普通型COVID-19轉(zhuǎn)為重型/危重型COVID-19的可能,須及早進(jìn)行干預(yù)。

        通過輸注COVID-19患者恢復(fù)期含新型冠狀病毒特異性抗體的血漿可獲得人工被動免疫,從而增強(qiáng)機(jī)體特異性免疫,《新型冠狀病毒感染的肺炎診療方案(試行第五版 修正版)》[18]已將該治療方法列入重型及危重癥COVID-19患者的診療方案中,但該治療方法是否有效與提取的血清中的中和抗體滴度高低相關(guān)。本研究6例老年重型/危重型COVID-19患者中,有2例患者因病情進(jìn)展快而使用COVID-19患者恢復(fù)期血漿治療,但是恢復(fù)期血漿是否能改善重型/危重型COVID-19患者的預(yù)后,仍需大規(guī)模的研究來進(jìn)一步驗(yàn)證。李蘭娟院士主導(dǎo)的血液凈化技術(shù)曾用于抵抗N7N9型禽流感的細(xì)胞因子風(fēng)暴,該技術(shù)能大規(guī)模清除炎癥因子,應(yīng)用于COVID-19也取得一定的療效[19]。本研究6例老年重型/危重型COVID-19患者中,有2例患者使用血液凈化技術(shù)治療后順利轉(zhuǎn)出ICU病房,提示重型/危重型COVID-19患者早期進(jìn)行血液凈化治療,對于及時(shí)抑制炎癥因子風(fēng)暴、改善預(yù)后可能有積極作用。研究表明,糖皮質(zhì)激素?zé)o法改善重癥COVID-19患者的死亡率,但能有效地抑制急性呼吸窘迫綜合征階段的細(xì)胞因子風(fēng)暴,對危重癥COVID-19患者有潛在的益處[20]。本研究6例老年重型/危重型COVID-19患者中,有4例患者短期使用糖皮質(zhì)激素(甲強(qiáng)龍),短期內(nèi)(3~5 d)使用糖皮質(zhì)激素可適用于氧合指標(biāo)進(jìn)行性惡化、影像學(xué)進(jìn)展迅速、機(jī)體炎癥反應(yīng)過度激活狀態(tài)的患者,但需注意的是,較大劑量糖皮質(zhì)激素由于具有免疫抑制作用,會延緩對冠狀病毒的清除[12]。一項(xiàng)Meta分析結(jié)果顯示,俯臥位通氣12 h以上有助于改善急性呼吸窘迫綜合征患者的氧合和臨床預(yù)后[21]。對于重型/危重型COVID-19患者,俯臥位通氣是一項(xiàng)重要的挽救性治療措施[22]。此外,根據(jù)國家衛(wèi)生健康委制定的《新型冠狀病毒感染的肺炎診療方案(試行第五版 修正版)》[18],對于常規(guī)治療無效的危重型COVID-19患者可采用體外膜肺氧合作為挽救性治療。故在本研究6例老年重型/危重型COVID-19患者中,有4例患者采用俯臥位通氣治療,2例患者使用體外膜肺氧合治療。

        本研究以入院28 d作為評估轉(zhuǎn)歸情況的時(shí)間截點(diǎn),18例老年COVID-19患者痊愈出院14例(77.8%),包括12例普通型COVID-19患者和2例重型/危重型COVID-19患者;2例重型/危重型COVID-19患者病情好轉(zhuǎn)后轉(zhuǎn)入普通病房繼續(xù)治療;2例重型/危重型COVID-19患者繼續(xù)在ICU治療。這說明大部分老年普通型COVID-19患者的預(yù)后良好,老年重型/危重型COVID-19患者的救治難度大,加強(qiáng)對老年重型/危重型COVID-19患者的救治,是降低COVID-19整體死亡率的關(guān)鍵。

        總之,老年COVID-19患者大多合并多種基礎(chǔ)疾病,而老年重型/危重型COVID-19患者在救治過程中容易出現(xiàn)多種并發(fā)癥,如急性呼吸窘迫綜合征、肺部細(xì)菌性感染、肺部真菌感染、膿毒性休克、電解質(zhì)紊亂、多器官功能障礙綜合征等,因此在老年COVID-19患者的治療過程中應(yīng)注意相關(guān)指標(biāo)的監(jiān)測,以將治療的“關(guān)口”前移,預(yù)防普通型COVID-19發(fā)展為重型/危重型COVID-19,主要措施包括:觀察呼吸困難癥狀的發(fā)生,監(jiān)測氧合指數(shù)及血乳酸、D-二聚體、CT影像學(xué)的變化,盡早對低氧血癥進(jìn)行干預(yù),積極進(jìn)行氧療;監(jiān)測淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)、IL-6的變化,預(yù)防細(xì)胞因子炎癥風(fēng)暴的發(fā)生;動態(tài)觀察性粒細(xì)胞比例和降鈣素原的變化,合理使用抗生素;注意加強(qiáng)膳食營養(yǎng),維持血清白蛋白在正常范圍內(nèi)。本研究納入的樣本量少,且為回顧性、單中心研究,一些重要的實(shí)驗(yàn)室結(jié)果不完整,因此具有一定的局限性,所得結(jié)論存在片面性,今后仍需大樣本、中心的臨床研究以獲得更全面、準(zhǔn)確的結(jié)果。

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