申麗萍， 應(yīng) 綴， 余麗蕾， 劉 笑， 金啟悅

(1.金華市婺城區(qū)康復(fù)醫(yī)院藥劑科，浙江 金華 321027；2.金華市婺城區(qū)康復(fù)醫(yī)院內(nèi)科，浙江 金華 321027)

糖尿病腎病為2型糖尿病最常見(jiàn)的并發(fā)癥之一，不僅影響腎臟功能，同時(shí)也可使機(jī)體處于微炎癥狀態(tài)，從而誘發(fā)多種心血管疾病及神經(jīng)系統(tǒng)疾病的發(fā)生，對(duì)患者預(yù)后造成嚴(yán)重的影響[1-2]。目前，在糖尿病腎病的治療過(guò)程中仍以控制血糖、血壓及調(diào)節(jié)血脂為原則，但不同方案所達(dá)到的療效也存在一定差異[3-4]。近年來(lái)臨床研究顯示，在糖尿病視網(wǎng)膜病變、糖尿病周圍神經(jīng)病變等多種糖尿病并發(fā)癥的治療中聯(lián)合應(yīng)用中藥時(shí)有著良好的應(yīng)用效果[5-6]。因此，本研究考察百令片聯(lián)合常規(guī)治療對(duì)老年早期糖尿病腎病患者的臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 采用前瞻性研究，選擇2018年11月至2019年10月收治于金華市婺城區(qū)康復(fù)醫(yī)院的80例老年早期糖尿病腎病患者，隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，每組40例。其中，對(duì)照組男性23例，女性17例；年齡60～73歲，平均年齡(67.08±5.18)歲；體質(zhì)量指數(shù)(BMI)22.6～26.3 kg/m2，平均BMI(23.96±0.28)kg/m2；病程4～7年，平均病程(5.69±1.06)年，而觀察組男性25例，女性15例；年齡61～72歲，平均年齡(67.16±4.46)歲；BMI 22.9～26.5 kg/m2，平均BMI(23.88±0.33)kg/m2；病程4～8年，平均病程(5.81±1.21)年，2組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 納入、排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) ①符合《中國(guó)2型糖尿病防治指南(2017年版)》中糖尿病腎病診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]；②糖尿病腎病分期為Ⅲ期，腎臟蛋白尿排出率20～200 μg/min，血壓出現(xiàn)輕度升高趨勢(shì)，腎小球功能開(kāi)始減退；③腎功能損傷程度、中醫(yī)證候診斷標(biāo)準(zhǔn)、分期標(biāo)準(zhǔn)參考《慢性腎衰竭中西醫(yī)結(jié)合診療指南》[8]，患者均有慢性腎病史，血清肌酐(Scr)水平>133 μmol/L，血清肌酐清除率(Ccr)<80 mL/min，中醫(yī)證候符合氣陰兩虛、脾腎陽(yáng)虛、肝腎陰虛、陰陽(yáng)兩虛等；④年齡60～75歲；⑤糖尿病史>5年，隨機(jī)血糖水平≥11.1 mmol/L，空腹血糖水平≥5.6 mmol/L，OGTT2h血糖水平≥11.1 mmol/L；⑥患者了解本研究，簽署知情同意書。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) ①1型糖尿病、妊娠期糖尿病等非2型糖尿病類型；②原發(fā)性腎臟疾??；③因高血壓、系統(tǒng)性紅斑狼瘡等其他非2型糖尿病所致的繼發(fā)性腎臟損傷；④合并其他內(nèi)分泌系統(tǒng)疾??；⑤合并其他2型糖尿病急慢性并發(fā)癥；⑥合并嚴(yán)重心腦血管疾?。虎叽嬖谝庾R(shí)障礙。

1.3 治療手段 2組給予《中國(guó)2型糖尿病防治指南(2017年版)》制定飲食指導(dǎo)方案及降糖、調(diào)脂、降壓等對(duì)癥治療。對(duì)照組選擇阿卡波糖片(拜耳醫(yī)藥保健有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H19990205)三餐中嚼服，每次50 mg，以及門冬胰島素注射液(諾和諾德制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字號(hào)J20150073)皮下注射，控制空腹血糖水平≤7 mmol/L，2 h PBC水平<11 mmol/L；降壓藥物選擇鹽酸二甲雙胍片(中美上海施貴寶制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20023370)口服，每次0.5 g，每天2次，以及貝那普利片(北京諾華制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20030514)口服，每次5 mg，每天1次，若療效不佳可增加至20 mg。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上選擇百令片(青海珠峰蟲草藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z20080187)口服，每次0.9 g，每天3次。2組治療時(shí)間均為12周，其間密切監(jiān)測(cè)患者血糖、血壓，視情況調(diào)整降糖藥物及貝那普利用量。

1.4 指標(biāo)檢測(cè) 于治療前及治療4、12周后，抽取患者空腹靜脈血并留取晨尿，采用放射免疫法檢測(cè)血清尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)水平，免疫透射比濁法檢測(cè)尿微量白蛋白表達(dá)，酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)表達(dá)及腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白細(xì)胞介素-6(IL-6)水平，比色法檢測(cè)血清超氧化物歧化酶(SOD)活性，硫代巴比酸比色法檢測(cè)血清丙二醛(MDA)水平，TBARS生成抑制法檢測(cè)血清總抗氧化能力(T-AOC)水平。同時(shí)，測(cè)定治療過(guò)程中2組不良反應(yīng)發(fā)生率。

2 結(jié)果

2.1 腎功能指標(biāo) 12周內(nèi)，2組BUN、Cr水平及尿微量白蛋白表達(dá)均呈降低趨勢(shì)(P<0.05)；治療4、12周后，2組BUN、Cr水平及尿微量白蛋白表達(dá)降低(P<0.05)，以觀察組更明顯(P<0.05)，見(jiàn)表1。

表1 2組腎功能指標(biāo)比較

2.2 不良反應(yīng)發(fā)生率 2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見(jiàn)表2。

表2 2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較[例(%)，n=40]

2.3 微炎癥因子 12周內(nèi)，2組hs-CRP表達(dá)及TNF-α、IL-6水平均呈降低趨勢(shì)(P<0.05)；治療4、12周后，2組hs-CRP表達(dá)及TNF-α、IL-6水平降低(P<0.05)，以觀察組更明顯(P<0.05)，見(jiàn)表3。

表3 2組微炎癥因子比較

2.4 氧化應(yīng)激因子 12周內(nèi)，2組MDA水平均呈下降趨勢(shì)(P<0.05)，SOD活性、T-AOC水平均呈升高趨勢(shì)(P<0.05)；治療4、12周后，2組MDA水平降低(P<0.05)，SOD活性、T-AOC水平升高(P<0.05)，以觀察組更明顯(P<0.05)，見(jiàn)表4。

表4 2組氧化應(yīng)激因子比較

3 討論

目前，糖尿病腎病臨床發(fā)病率逐年升高，但其發(fā)病機(jī)制仍未完全明確，尚缺乏特效藥物[9-10]。中醫(yī)認(rèn)為，糖尿病腎病屬“消渴病”“水腫”范疇，故在本病治療過(guò)程中聯(lián)合應(yīng)用中藥可有效改善臨床療效[11-12]。

本研究發(fā)現(xiàn)，2組12周內(nèi)BUN、Cr水平及尿微量白蛋白表達(dá)均呈下降趨勢(shì)，治療4、12周后，觀察組上述指標(biāo)低于對(duì)照組，并且2組不良反應(yīng)發(fā)生率無(wú)明顯差異，表明百令片可在不增加不良反應(yīng)發(fā)生率的同時(shí)改善腎臟功能。

糖尿病腎病患者在發(fā)病過(guò)程中，微炎癥狀態(tài)可長(zhǎng)期持續(xù)存在，hs-CRP、TNF-α、IL-6等微炎癥因子的釋放不僅可損傷內(nèi)皮功能，導(dǎo)致胰島素抵抗的發(fā)生，同時(shí)也能導(dǎo)致腎小球系膜增生，加重腎臟損傷[13-15]。本研究發(fā)現(xiàn)，2組12周內(nèi)hs-CRP、TNF-α及IL-6水平均呈下降趨勢(shì)，而治療4、12周后，觀察組三者水平低于對(duì)照組，表明百令片不僅可改善腎臟功能，同時(shí)也能緩解患者的微炎癥狀態(tài)。

近年來(lái)臨床研究顯示，在多種腎臟疾病的發(fā)病過(guò)程中氧化應(yīng)激狀態(tài)可嚴(yán)重影響自由基清除系統(tǒng)[16-17]。其中，MDA水平的升高不僅可對(duì)細(xì)胞造成損傷，同時(shí)也能促進(jìn)細(xì)胞的老化及死亡；SOD、T-AOC水平下降可降低機(jī)體抗氧化能力，可加重患者腎臟損傷，從而影響預(yù)后[18-19]。本研究發(fā)現(xiàn)，2組12周內(nèi)MDA水平呈下降趨勢(shì)、SOD、T-AOC水平呈升高趨勢(shì)，而在治療4、12周后，觀察組MDA水平低于對(duì)照組，SOD、T-AOC水平更高，表明百令片可改善氧化應(yīng)激狀態(tài)。

綜上所述，百令片聯(lián)合常規(guī)治療不僅可改善老年早期糖尿病腎病患者腎臟功能，也能有效調(diào)節(jié)微炎癥狀態(tài)。但本研究并未對(duì)長(zhǎng)期療效進(jìn)行評(píng)價(jià)，故尚需延長(zhǎng)隨訪時(shí)間來(lái)對(duì)百令片的臨床應(yīng)用價(jià)值作進(jìn)一步分析。